Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van meerdere op immunotherapie gebaseerde behandelingscombinaties bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker (G/GEJ) of slokdarmkanker (Morpheus-gastrische en slokdarmkanker)

9 december 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II, open-label, multicenter, gerandomiseerd, overkoepelend onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van meerdere op immunotherapie gebaseerde behandelingscombinaties bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker of slokdarmkanker (Morpheus-gastrische en slokdarmkanker). Kanker)

Een fase Ib/II, open label, multicenter, gerandomiseerde studie opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van op immunotherapie gebaseerde behandelingscombinaties te beoordelen bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde G/GEJ-kanker (hierna maagkanker genoemd) en slokdarmkanker. Twee cohorten van patiënten met maagkanker zijn parallel aan deze studie ingeschreven: het tweedelijns (2L) maagkankercohort bestaat uit patiënten met maagkanker bij wie progressie is opgetreden na het ontvangen van een platinabevattende of fluoropyrimidebevattende chemotherapiebehandeling in de eerste -line setting, en het eerstelijns (1L) Gastric Cancer Cohort bestaat uit patiënten met maagkanker die in deze setting niet eerder chemotherapie hebben gekregen. In elk cohort worden in aanmerking komende patiënten toegewezen aan een van de verschillende behandelingsarmen. Bovendien zal een cohort van patiënten met slokdarmkanker die nog geen eerdere systemische behandeling voor hun ziekte hebben gekregen, in deze studie worden opgenomen. Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd naar chemotherapie of de combinatie van chemotherapie met immunotherapie met checkpointremmers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Blacktown Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre-Moorabbin Campus
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Sourasky Medical Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall dHebron
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Universidad de Navarra - Clinica Universitaria de Navarra (CUN)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10051
        • National Taiwan University Hospital (NTUH) - Cancer Research Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW7 3RP
        • The Royal Marsden
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry - Barts Cancer Institute (BCI)-CECM
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Uni of Southern California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH) - Medical Oncology Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Yonsei University College of Medicine (YUCM)-Yonsei Cancer Center
      • Songpa-gu, Zuid -Korea, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC) - Asan Cancer Center (ACC)
      • Suwon, Zuid -Korea, 442-723
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Maagkankercohorten Opnamecriteria:

  • Leeftijd >/= 18 jaar;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
  • Levensverwachting >/= 3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker;
  • Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van maag- of gastro-oesofageale overgang; (voor het 1L Gastric Cancer Cohort: geen eerdere systemische therapie voor de lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; voor het 2L Gastric Cancer Cohort: ziekteprogressie tijdens of na een eerstelijns platinabevattende of fluoropyrimidinebevattende chemotherapiebehandeling);
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor bepaling van PD-L1- en TIGIT-waarden door middel van IHC en/of aanvullende biomarkerstatus door middel van retrospectief centraal testen;
  • Alleen voor het 1L Gastric Cancer Cohort: humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve tumoren;
  • Meetbare ziekte (ten minste één doellaesie) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1);
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie op basis van laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken zoals uiteengezet voor elke specifieke behandelingsarm;
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals uiteengezet voor elke specifieke behandelingsarm.

Criteria voor opname in cohort van slokdarmkanker:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
  • Geen eerdere systemische behandeling voor slokdarmkanker, met de volgende uitzondering:

Voor patiënten behandeld met chemotherapie in de lokaal gevorderde setting: optreden van metastase 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie;

  • Voor patiënten met adenocarcinoom: afwezigheid van HER2-expressie;
  • Levensverwachting >/=3 maanden zoals bepaald door de onderzoeker;
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1;
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen;
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma;
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor het 2L Gastric Cancer Cohort:

  • Urine-eiwit is > 1 + op peilstok en de vereiste volgende 24-uurs urineverzameling toont urine-eiwit > 2000 mg aan;
  • Ernstige of niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Aanwezigheid van een darmobstructie, geschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie, of uitgebreide darmresectie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie >/= 150/ >/= 90 millimeter kwik (mmHg) ondanks standaard medische behandeling;
  • Chronische therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of andere plaatjesaggregatieremmers.

Uitsluitingscriteria voor maagkanker:

  • Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie nodig is;
  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte;
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas;
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening;
  • Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV);
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten;
  • Significante bloedingsstoornis;
  • Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
  • Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie;
  • Behandeling met anticoagulantia met warfarine, laagmoleculaire heparine of vergelijkbare middelen voor therapeutische doeleinden;
  • Geschiedenis van maligniteit anders dan maag- of gastro-oesofageale overgangscarcinoom binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden;
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.

Cohort-uitsluitingscriteria voor slokdarmkanker:

  • Hoog risico op het ontwikkelen van slokdarmfistel door klinische beoordeling of beeldvorming;
  • Symptomatisch, onbehandeld of actief voortschrijdend centraal zenuwstelsel (CZS) Metastasen;
  • Positieve EBV virale capside antigeen IgM-test bij screening;
  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte;
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borstkas;
  • Actieve tuberculose;
  • Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris;
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan slokdarmkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbare kans op metastase of overlijden;
  • Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of binnen 90 dagen na de laatste dosis tiragolumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1L-controle: mFOLFOX6 (maagkanker)
Deelnemers aan de 1L Gastric Cancer Control-arm krijgen een gemodificeerde FOLFOX6 (mFOLFOX6)-behandeling bestaande uit 5-fluorouracil (5-FU), leucovorine (folinezuur) en oxaliplatine. Deelnemers die progressie ondergingen tijdens de behandeling, hebben mogelijk de mogelijkheid om behandeling met Atezolizumab + Cobimetinib te krijgen, op voorwaarde dat ze voldoen aan de geschiktheidscriteria. Vanaf juni 2018 geen deelnemers meer inschrijvend.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Leucovorin
Leucovorine: 100 mg/m^2 IV gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine: 100 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: 1L-A: mFOLFOX6 + Atezo + Cobi (maagkanker)
Deelnemers aan de 1L-A Gastric Cancer-arm krijgen een mFOLFOX6-behandeling bestaande uit 5-FU, leucovorine en oxaliplatine in combinatie met atezolizumab plus cobimetinib. Vanaf juni 2018 geen deelnemers meer inschrijvend.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Leucovorin
Leucovorine: 100 mg/m^2 IV gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine: 100 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: eenmaal daags 60 mg via de mond op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Cotellic
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 of 60 mg (afhankelijk van de aanbevolen dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase) oraal eenmaal daags op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Cotellic
Experimenteel: 1L-A2: Atezo+mFOLFOX6 gevolgd door Atezo+Cobi (maagkanker)
Deelnemers aan de 1L-A2 Gastric Cancer-arm krijgen een mFOLFOX6-behandeling bestaande uit 5-FU, leucovorine en oxaliplatine in combinatie met atezolizumab tijdens cyclus 1 en 2, gevolgd door atezolizumab plus cobimetinib tijdens cyclus 3 en daarna. Vanaf juni 2018 geen deelnemers meer inschrijvend.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Leucovorin
Leucovorine: 100 mg/m^2 IV gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine: 100 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: eenmaal daags 60 mg via de mond op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Cotellic
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 of 60 mg (afhankelijk van de aanbevolen dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase) oraal eenmaal daags op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Cotellic
Actieve vergelijker: 2L-Control: Ramucirumab + Paclitaxel (maagkanker)
Deelnemers aan de 2L Gastric Cancer Control-arm kregen ramucirumab plus paclitaxel. Deelnemers bij wie de behandeling vorderde, hadden de mogelijkheid om behandeling met Atezolizumab + Cobimetinib te krijgen, op voorwaarde dat ze aan de geschiktheidscriteria voldeden. Inschrijving voltooid vanaf oktober 2019.
Biologisch: Ramucirumab
Ramucirumab: 8 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie gedurende 60 minuten op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel: 80 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Experimenteel: 2L-1: Atezo + Cobi (maagkanker)
Deelnemers aan de 2L-1 Gastric Cancer-arm kregen atezolizumab in combinatie met cobimetinib. Inschrijving voltooid vanaf oktober 2019.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: eenmaal daags 60 mg via de mond op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Cotellic
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib: 40 of 60 mg (afhankelijk van de aanbevolen dosis bepaald tijdens de veiligheidsinloopfase) oraal eenmaal daags op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Cotellic
Experimenteel: 2L-2: Atezo + PEGPH20 (maagkanker)
Deelnemers aan de 2L-2 Gastric Cancer-arm kregen atezolizumab in combinatie met gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase (PEGPH20). Deelnemers bij wie de behandeling vorderde, hadden de mogelijkheid om behandeling met Atezolizumab + Cobimetinib te krijgen, op voorwaarde dat ze aan de geschiktheidscriteria voldeden. Inschrijving voltooid vanaf oktober 2019.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Biologisch: GePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase (PEGPH20)
PEGPH20: 3 microgram per kilogram (mcg/kg) toegediend via intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: 2L-3: Atezo + BL-8040 (maagkanker)
Deelnemers aan de 2L-3 Gastric Cancer-arm kregen atezolizumab in combinatie met BL-8040. Deelnemers bij wie de behandeling vorderde, hadden de mogelijkheid om behandeling met Atezolizumab + Cobimetinib te krijgen, op voorwaarde dat ze aan de geschiktheidscriteria voldeden. Inschrijving voltooid vanaf oktober 2019.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: BL-8040
BL-8040: 1,25 mg/kg toegediend via subcutane (SC) injectie op dag 1-5 tijdens de 5-daagse voorbereidingsperiode voorafgaand aan cyclus 1; 1,25 mg/kg driemaal per week toegediend via subcutane injectie (dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 en 19 van elke cyclus van 21 dagen).
Experimenteel: 2L-4: Atezo + Linagliptine (maagkanker)
Deelnemers aan de arm 2L-4 Gastric Cancer kregen atezolizumab in combinatie met linagliptine. Deelnemers bij wie de behandeling vorderde, hadden de mogelijkheid om behandeling met Atezolizumab + Cobimetinib te krijgen, op voorwaarde dat ze aan de geschiktheidscriteria voldeden. Inschrijving voltooid vanaf oktober 2019.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Linagliptine
Linagliptine: 5 mg oraal eenmaal daags in elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: 1L-1:Atezo+Tiragolumab+Cisplatine+5FU (cohort slokdarmkanker)
Deelnemers aan de arm 1L-1 Slokdarmkanker krijgen atezolizumab in combinatie met tiragolumab en chemotherapie.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine: 80 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De behandeling wordt na 6 doses afgetopt.
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab: 600 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284
Experimenteel: 1L-2: Atezo+Cisplatine+5-FU (cohort slokdarmkanker)
Deelnemers aan de arm 1L-2 Slokdarmkanker krijgen atezolizumab in combinatie met chemotherapie.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine: 80 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De behandeling wordt na 6 doses afgetopt.
Actieve vergelijker: 1L-controle: cisplatine + 5-FU (cohort slokdarmkanker)
Deelnemers aan de arm 1L-Control Eophageal Cancer krijgen chemotherapie.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 2400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) door continue intraveneuze (IV) infusie gedurende 46 uur op dag 1 en 2 en dag 15 en 16 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
5-FU 800 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine: 80 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De behandeling wordt na 6 doses afgetopt.
Experimenteel: 1L-3: Atezo+Tiragolumab (cohort slokdarmkanker)
Deelnemers aan de arm 1L-3 Slokdarmkanker krijgen een behandeling met atezolizumab + tiragolumab. Deelnemers uit de cisplatine + 5-FU-cohortgroep voor slokdarmkanker kunnen worden toegestaan ​​om zich in deze arm in te schrijven als ze progressie maken na chemotherapie.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 840 mg via intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab: 1200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Tiragolumab
Tiragolumab: 600 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • RO7092284

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons, zoals bepaald door onderzoeker volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 (v1.1)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-6 jaar)
Van randomisatie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-6 jaar)
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of tot de start van een nieuwe systemische antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-6 jaar)
Vanaf de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of tot de start van een nieuwe systemische antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-6 jaar)
Voor arm 1L-A: Percentage deelnemers met ernstige en niet-ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de veiligheidsinloopfase tot 28 dagen
Tijdens de veiligheidsinloopfase tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat in leven is op maand 6 en op maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
Maand 6, maand 12
Progressievrije overleving (PFS), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van de ziekte (tot ongeveer 3-6 jaar)
Van randomisatie tot het eerste optreden van de ziekte (tot ongeveer 3-6 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3-6 jaar)
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 3-6 jaar)
Duur van de respons, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-6 jaar)
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-6 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijding, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-6 jaar)
Van randomisatie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-6 jaar)
Serumconcentratie van Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur [uur]), 30 minuten (min) na infusie (infusie=60 min) op dag 1 van cyclus 1; pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 28 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-infusie (0 uur [uur]), 30 minuten (min) na infusie (infusie=60 min) op dag 1 van cyclus 1; pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 28 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Plasmaconcentratie van cobimetinib
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis cobimetinib, 2-4 uur na de dosis cobimetinib op dag 15 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)
Voorafgaand aan de dosis cobimetinib, 2-4 uur na de dosis cobimetinib op dag 15 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)
Plasmaconcentratie van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 tot 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)
Pre-infusie (0 uur), 5 min en 1-3 uur na infusie (infusieduur=10-12 min) op dag 1 van cyclus 1; pre-infusie (0 uur) op dag 8 en 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 3, 4, 8, 12, 16; pre-infusie (0 uur) en 5 min na infusie op dag 1 van cyclus 2 (elke cyclus = 21 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 tot 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)
Plasmaconcentratie van BL-8040
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de priming-periode (1 week voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de voorbereidingsperiode (1 week voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1); 1 uur na de dosis op dag 1, 5 van de voorbereidingsperiode; vóór de dosis (0 uur), 1 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8, 12, 16; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 20 en elke 4 cycli daarna (elke cyclus = 21 dagen) (tot ongeveer 3-6 jaar); 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de priming-periode (1 week voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)
Plasmaconcentratie van linagliptine
Tijdsspanne: 2 uur na orale toediening van linagliptine op dag 1 van cyclus 1, voorafgaand aan atezolizumab-infusie en predosis orale linagliptine op dag 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2, 3 en 4
2 uur na orale toediening van linagliptine op dag 1 van cyclus 1, voorafgaand aan atezolizumab-infusie en predosis orale linagliptine op dag 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cycli 2, 3 en 4
Percentage deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 28 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 28 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Percentage deelnemers met ADA tot PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 21 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-infusie (0 uur) op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 (elke cyclus = 21 dagen); 30 dagen en 120 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Percentage deelnemers met ADA tot BL-8040
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de priming-periode (1 week voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de voorbereidingsperiode (1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1), dag 15 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 en elke 4 cycli daarna (elke cyclus=21 dagen) (tot ongeveer 3-6 jaar); 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van de priming-periode (1 week voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) tot 30 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 3-6 jaar) (Gedetailleerd tijdschema wordt gegeven in de beschrijving van de uitkomstmaat)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

BioLineRx, Ltd.
Halozyme Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YO39609
  • 2016-004529-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Voor in aanmerking komende studies kunnen gekwalificeerde onderzoekers toegang vragen tot klinische gegevens op individuele patiëntniveau. Zie Roche's toewijding aan transparantie van klinische studie -informatie hier: https://go.roche.com/data_sharing

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 5-Fluorouracil (5-FU)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren