Dynamique de la génomique et de la transcriptomique des récepteurs aux androgènes après ablation néoadjuvante des androgènes (DARANA)
Justification : La compréhension des mécanismes de l'enzalutamide en tant qu'inhibiteur des récepteurs aux androgènes dans le cancer de la prostate précoce pourrait conduire à une meilleure sélection des patients pour le traitement.
Objectif : Étudier les effets de l'enzalutamide sur l'état de la marge chirurgicale et l'interaction AR/ADN et l'expression des gènes.
Intervention : Les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate subiront une série supplémentaire de biopsies tumorales ciblées et seront ensuite traités avec 3 mois d'enzalutamide. Le spécimen de prostatectomie sera en outre échantillonné, ex vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : La compréhension des mécanismes de l'enzalutamide en tant qu'inhibiteur des récepteurs aux androgènes dans le cancer de la prostate précoce pourrait conduire à une meilleure sélection des patients pour le traitement.
Objectif : Étudier les effets de l'enzalutamide sur l'état de la marge chirurgicale et l'interaction AR/ADN et l'expression des gènes.
Conception de l'étude : Une analyse prospective à un seul bras de phase II. Avec une puissance de 80 % pour détecter une réduction attendue du taux de marge chirurgicale positive de 34 % à 17 %, les enquêteurs devront inclure 55 hommes. Pour l'interaction AR/ADN, les patients serviront de témoins puisque des biopsies seront effectuées avant et après le traitement par l'enzalutamide.
Population étudiée : Patients de plus de 18 ans atteints d'un cancer localisé de la prostate et devant subir une prostatectomie.
Intervention : Les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate subiront une série supplémentaire de biopsies tumorales ciblées et seront ensuite traités avec 3 mois d'enzalutamide. Le spécimen de prostatectomie sera en outre échantillonné, ex vivo.
Principaux paramètres/critères de l'étude : 1. Les effets de l'ablation androgénique néoadjuvante sur le downstaging tumoral. 2. Les modifications génétiques et transcriptionnelles causées par l'ablation néoadjuvante des androgènes par l'enzalutamide.
Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Fardeau et risques : Les patients seront soumis à une série supplémentaire de 4 biopsies ciblées sur la tumeur sous anesthésie locale et prophylaxie antibiotique. Cela comprend une intervention de 5 minutes avec un risque élevé (2%) d'infection des voies urinaires post-biopsie. De plus, un traitement par enzalutamide par voie orale pendant une période de 3 mois entraînera des signes temporaires d'ablation des androgènes tels que : bouffées de chaleur (20 %), maux de tête (12 %), diarrhée (1 %) et convulsions (0,9 %). Bénéfices : il a été démontré que le traitement néoadjuvant à l'enzalutamide entraîne une réduction de la taille de la tumeur et de la prostate. Des études antérieures d'ablation androgénique néoadjuvante avec d'autres agents ont montré un taux de marge chirurgicale positif réduit et une perte de sang peropératoire réduite
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de plus de 18 ans.
- cancer de la prostate cliniquement non métastasé, tumeur qui peut être imagée (TRUS ou IRM) afin de permettre des biopsies préopératoires précises.
- Gleason score 7-10
- consentement éclairé écrit
- Performance de l'OMS 0-1
Critère d'exclusion:
- Une histoire de convulsions.
- Cliniquement métastases ganglionnaires.
- Prostatite ou infection urinaire.
- Thérapie androgénique ablative dans les 6 semaines suivant l'inclusion (dont 5 inhibiteurs de l'alpha-réductase).
- Tumeur de la prostate qui ne peut être visualisée par TRUS ou IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Prostatectomie après enzalutamide
Il s'agit d'une étude à un seul bras. Les patients subiront des biopsies, après quoi ils recevront de l'enzalutamide pendant 3 mois. Après 3 mois, ils subiront une prostatectomie. |
Les hommes atteints d'un cancer localisé de la prostate subiront une série supplémentaire de biopsies tumorales ciblées et seront ensuite traités avec 3 mois d'enzalutamide.
Le spécimen de prostatectomie sera en outre échantillonné, ex vivo.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets de l'enzalutamide sur le downstaging tumoral
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Étudier les effets de l'enzalutamide sur l'état de la marge chirurgicale et l'interaction AR/ADN et l'expression des gènes.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Modifications génétiques et transcriptionnelles causées par l'enzalutamide
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Les modifications génétiques et transcriptionnelles causées par l'ablation néoadjuvante des androgènes par l'enzalutamide.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dégradation clinique du prétraitement à l'enzalutamide
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Évaluer les effets d'un prétraitement de 3 mois à l'enzalutamide sur la rétrogradation clinique
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Altérations de la liaison AR-chromatine et expression du Ki-67
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Étudiez la corrélation entre les altérations de la liaison AR-chromatine et l'expression de Ki-67.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Gènes dépendants de l'AR tels que PSA, kallicréine humaine et PSMA
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Comparez la liaison AR-chromatine avec les altérations de l'expression de gènes dépendants de l'AR connus tels que le PSA, la kallikréine humaine et le PSMA.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Classement Gleason
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Comparez les modèles de liaison AR-chromatine avec le classement de Gleason.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Trouvez des gènes associés dans le tissu de la prostate à l'aide de puces à ADN tissulaires (TMA).
Délai: De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Trouvez des gènes associés sur la MAT dérivés d'échantillons de prostatectomie.
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De la ligne de base (avant le traitement), jusqu'à la progression de la maladie ou tant que le traitement est toléré ou jusqu'à la fin de l'étude (60 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N14DAR
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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