Динамика геномики и транскриптомики рецепторов андрогенов после неоадъювантной абляции андрогенов (DARANA)
Обоснование: понимание механизмов действия энзалутамида как ингибитора рецепторов андрогенов при раннем раке предстательной железы может привести к улучшению отбора пациентов для лечения.
Цель: изучить влияние энзалутамида на состояние хирургического края, взаимодействие AR/ДНК и экспрессию генов.
Вмешательство: мужчинам с локализованным раком предстательной железы будет проведена дополнительная серия прицельных биопсий опухоли, после чего будет проведено 3-месячное лечение энзалутамидом. Образец простатэктомии будет дополнительно отобран ex vivo.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: понимание механизмов действия энзалутамида как ингибитора рецепторов андрогенов при раннем раке предстательной железы может привести к улучшению отбора пациентов для лечения.
Цель: изучить влияние энзалутамида на состояние хирургического края, взаимодействие AR/ДНК и экспрессию генов.
Дизайн исследования: проспективный одногрупповой анализ фазы II. С мощностью 80% для обнаружения ожидаемого снижения частоты положительного хирургического края с 34% до 17% исследователи должны будут включить 55 мужчин. Для взаимодействия AR/ДНК пациенты будут служить собственным контролем, поскольку биопсии будут взяты до и после лечения энзалутамидом.
Исследуемая группа: пациенты старше 18 лет с локализованным раком предстательной железы, которым планируется простатэктомия.
Вмешательство: мужчинам с локализованным раком предстательной железы будет проведена дополнительная серия прицельных биопсий опухоли, после чего будет проведено 3-месячное лечение энзалутамидом. Образец простатэктомии будет дополнительно отобран ex vivo.
Основные параметры/конечные точки исследования: 1. Влияние неоадъювантной андрогенной абляции на снижение стадии опухоли. 2. Генетические и транскрипционные изменения, вызванные неоадъювантной аблацией андрогенов энзалутамидом.
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Бремя и риски: Пациенты будут подвергнуты дополнительному набору из 4 целевых биопсий опухоли под местной анестезией и антибиотикопрофилактикой. Это включает 5-минутное вмешательство с повышенным (2%) риском инфекции мочевыводящих путей после биопсии. Кроме того, пероральное лечение энзалутамидом в течение 3 месяцев приведет к временным признакам абляции андрогенов, таким как: приливы (20%), головная боль (12%), диарея (1%) и судороги (0,9%). Преимущества: было показано, что неоадъювантное лечение энзалутамидом приводит к уменьшению размеров опухоли и предстательной железы. Более ранние исследования неоадъювантной андрогенной абляции с другими агентами показали снижение частоты положительного хирургического края и снижение интраоперационной кровопотери.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины старше 18 лет.
- клинически неметастазирующий рак предстательной железы, опухоль, которую можно визуализировать (ТРУЗИ или МРТ) для точной предоперационной биопсии.
- Счет Глисона 7-10
- письменное информированное согласие
- Результаты ВОЗ 0-1
Критерий исключения:
- История приступов.
- Клинически узловые метастазы.
- Простатит или инфекция мочевыводящих путей.
- Андрогенная аблативная терапия в течение 6 недель после включения (включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы).
- Опухоль предстательной железы, которую невозможно визуализировать при ТРУЗИ или МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Простатэктомия после энзалутамида
Это одностороннее исследование. У пациентов будет биопсия, после которой они будут получать энзалутамид в течение 3 месяцев. Через 3 месяца у них будет простатэктомия. |
Мужчинам с локализованным раком предстательной железы будет проведен дополнительный набор прицельной биопсии опухоли, а затем будет проведено 3-месячное лечение энзалутамидом.
Образец простатэктомии будет дополнительно отобран ex vivo.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние энзалутамида на снижение стадии опухоли
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Изучить влияние энзалутамида на состояние хирургического края, взаимодействие AR/ДНК и экспрессию генов.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
|
Генетические и транскрипционные изменения, вызванные энзалутамидом
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Генетические и транскрипционные изменения, вызванные неоадъювантной аблацией андрогенов энзалутамидом.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое понижение стадии предварительного лечения энзалутамидом
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Оценить влияние 3-месячного предварительного лечения энзалутамидом на снижение клинической стадии.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
|
Изменения связывания AR-хроматина и экспрессия Ki-67
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Изучите корреляцию между изменениями связывания AR-хроматина и экспрессией Ki-67.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
|
AR-зависимые гены, такие как PSA, человеческий калликреин и PSMA
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Сравните связывание AR-хроматина с изменениями экспрессии известных AR-зависимых генов, таких как PSA, человеческий калликреин и PSMA.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
|
Оценка Глисона
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Сравните образцы связывания AR-хроматина с оценкой Глисона.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
|
Найдите ассоциированные гены в ткани предстательной железы, используя тканевый микрочип (ТМА).
Временное ограничение: От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Найдите ассоциированные гены на ТМА, полученные из образцов простатэктомии.
|
От исходного уровня (до лечения) до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечение переносится, или до завершения исследования (60 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- N14DAR
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак простаты
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Энзалутамид
-
Novartis PharmaceuticalsРекрутингРак простатыКитай, Соединенные Штаты, Япония, Соединенное Королевство, Сингапур, Австралия, Тайвань, Гонконг, Бразилия, Южная Корея, Индия
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.ЗавершенныйРак простаты | Фармакокинетика декстрометорфана | Фармакокинетика кофеинаМолдова, Республика