TESTO : Effets de la testostérone sur les résultats à court terme chez les nourrissons atteints de XXY (TESTO)
27 avril 2022 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Cette étude de recherche chez les nourrissons de sexe masculin atteints du syndrome de Klinefelter (47, XXY) en apprendra davantage sur l'effet de la testostérone sur la santé et le développement précoces.
L'étude est un total de trois visites sur 6 mois avec des évaluations des habiletés motrices, de la composition corporelle (muscle et graisse) et des niveaux d'hormones.
Il s'agit d'une étude randomisée et contrôlée par placebo, mais tous les nourrissons recevront un traitement à la testostérone pendant la période d'étude.
Les chercheurs apprendront comment le traitement à la testostérone pendant la petite enfance affecte les mesures de résultats à court terme sur la santé et le développement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
XXY (également connu sous le nom de syndrome de Klinefelter) est l'anomalie chromosomique la plus courante chez les hommes, affectant 1 garçon sur 600. Le chromosome X supplémentaire conduit à un développement insuffisant des testicules et à une déficience subséquente en testostérone. Les hommes avec XXY ont également un risque élevé de retards de développement, de troubles d'apprentissage et de maladies cardiovasculaires. Une question essentielle est de savoir quelle part de ce risque est due à une carence en testostérone et pourrait donc être réduite par une supplémentation en testostérone, en particulier pendant les périodes critiques de développement.
Dans le développement masculin typique, il y a une poussée de testostérone au cours des premiers mois de la vie, communément appelée «période de mini-puberté de la petite enfance». Cette poussée de testostérone peut être critique pour la programmation neurodéveloppementale et cardiométabolique tout au long de la vie. Récemment, il y a eu une augmentation de l'utilisation hors AMM de la testostérone chez les nourrissons atteints de XXY, mais ni l'innocuité ni l'efficacité à court ou à long terme n'ont été évaluées. Cette étude vise à quantifier les effets à court terme du traitement à la testostérone chez les nourrissons atteints de XXY sur le développement neurologique, la croissance, la composition corporelle, la fonction testiculaire et les paramètres de sécurité. Il s'agit d'un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle d'injections de testostérone 25 mg toutes les 4 semaines pour 3 doses chez des garçons atteints de XXY âgés de 1 à 3 mois. Les résultats, y compris le pourcentage de graisse corporelle, les scores de développement moteur à l'échelle, la vitesse de croissance, les concentrations d'hormones testiculaires, les métabolites spécifiques et les paramètres de sécurité seront évalués 12 semaines après le début de l'étude. Les groupes seront ensuite croisés (tous les sujets recevront de la testostérone pendant la période d'étude) et les résultats seront réévalués 24 semaines après le début de l'étude. Les questions secondaires auxquelles les enquêteurs répondront avec ce croisement sont 1) si les avantages dans le groupe de traitement à 12 semaines sont maintenus à 24 semaines, et 2) si les mêmes avantages sont observés s'ils sont traités après la période de mini-puberté.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons de sexe masculin avec un caryotype 47,XXY identifié avant la naissance et âgés de 4 à 12 semaines (31 à 90 jours). 47, XXY doit provenir d'un test de diagnostic tel que l'échantillonnage des villosités chorioniques (CVS), l'amniocentèse ou le sang/tissu postnatal. Seuls les résultats du dépistage prénatal non invasif ne seront pas acceptés.
Critère d'exclusion:
- > 20 % de mosaïcisme pour une lignée cellulaire normale
- Âge gestationnel à la naissance
- Poids à la naissance 97,5 percentile pour l'âge (petit ou grand pour l'âge gestationnel)
- Antécédents de thrombose chez soi ou chez un parent au premier degré
- Exposition à la thérapie androgénique en dehors du protocole d'étude
- Utilisation de médicaments connus pour affecter la composition corporelle, tels que l'hormone de croissance ou l'insuline
- Allergie connue aux composants de la solution de cypionate de testostérone, y compris le benzoate de benzyle, l'alcool benzylique ou l'huile de coton
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Visite 1 Médicament, Visite 2 Placebo
Les sujets de ce groupe seront randomisés pour recevoir la solution injectable de testostérone Cypionate 200 milligrammes/millilitres toutes les 4 semaines x 3 doses, à partir de la visite 1, et une solution saline injectable placebo à partir de la visite 2.
|
Les sujets d'un bras seront randomisés pour recevoir du cypionate de testostérone 200 mg / ml par voie intramusculaire toutes les 4 semaines pour un total de trois doses après la visite 1, et recevront une solution saline injectable placebo pendant la même durée à partir de la visite 2. Les sujets de l'autre bras seront randomisé pour recevoir une solution saline injectable placebo toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses après la visite 1, et du cypionate de testostérone 200 mg/ml par voie intramusculaire pendant la même durée à partir de la visite 2.
Les sujets d'un bras seront randomisés pour recevoir du cypionate de testostérone 200 mg / ml par voie intramusculaire toutes les 4 semaines pour un total de trois doses après la visite 1, et recevront une solution saline injectable placebo pendant la même durée à partir de la visite 2. Les sujets de l'autre bras seront randomisé pour recevoir une solution saline injectable placebo toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses après la visite 1, et du cypionate de testostérone 200 mg/ml par voie intramusculaire pendant la même durée à partir de la visite 2.
|
|
Expérimental: Visite 1 Placebo, Visite 2 Médicament
Les sujets de ce groupe seront randomisés pour recevoir une solution saline injectable placebo à partir de la visite 1 et une solution injectable de testostérone Cypionate 200 milligrammes/millilitres toutes les 4 semaines x 3 doses à partir de la visite 2.
|
Les sujets d'un bras seront randomisés pour recevoir du cypionate de testostérone 200 mg / ml par voie intramusculaire toutes les 4 semaines pour un total de trois doses après la visite 1, et recevront une solution saline injectable placebo pendant la même durée à partir de la visite 2. Les sujets de l'autre bras seront randomisé pour recevoir une solution saline injectable placebo toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses après la visite 1, et du cypionate de testostérone 200 mg/ml par voie intramusculaire pendant la même durée à partir de la visite 2.
Les sujets d'un bras seront randomisés pour recevoir du cypionate de testostérone 200 mg / ml par voie intramusculaire toutes les 4 semaines pour un total de trois doses après la visite 1, et recevront une solution saline injectable placebo pendant la même durée à partir de la visite 2. Les sujets de l'autre bras seront randomisé pour recevoir une solution saline injectable placebo toutes les 4 semaines pour un total de 3 doses après la visite 1, et du cypionate de testostérone 200 mg/ml par voie intramusculaire pendant la même durée à partir de la visite 2.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du pourcentage de graisse corporelle
Délai: Base de référence et 3 mois
|
Le pourcentage de graisse corporelle sera mesuré à l'aide de la pléthysmographie par déplacement d'air (PEA POD) au début et à la fin de la période d'étude
|
Base de référence et 3 mois
|
|
Changement du score moteur composite sur l'échelle motrice du nourrisson de l'Alberta
Délai: 3 mois
|
Le développement moteur sera évalué à l'aide de l'échelle normalisée Alberta Infant Motor Scale
|
3 mois
|
|
Modification des acylcarnitines à longue chaîne C14: 1 (LCAC) grâce à une métabolomique ciblée
Délai: Base de référence et 3 mois
|
Le plasma sera traité et stocké jusqu'à l'analyse par lots en utilisant la spectroscopie de masse en tandem par électrospray selon les protocoles standard pour quantifier les acylcarnitines (chaîne courte, moyenne et longue) et les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA - leucine / isoleucine et valine) au départ et 12 semaines.
|
Base de référence et 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de hauteur
Délai: 6 mois
|
Les mesures de l'examen physique seront mesurées par un médecin à chaque visite
|
6 mois
|
|
Changement de poids
Délai: 6 mois
|
Les mesures de l'examen physique seront mesurées par un médecin à chaque visite
|
6 mois
|
|
Changement de poids pour la longueur
Délai: 6 mois
|
Les mesures de l'examen physique seront mesurées par un médecin à chaque visite
|
6 mois
|
|
Changement de tour de taille
Délai: 6 mois
|
Les mesures de l'examen physique seront mesurées par un médecin à chaque visite
|
6 mois
|
|
Modification de la leptine sérique
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé et mesuré à chaque visite d'étude.
|
6 mois
|
|
Modification des lipides
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé et mesuré à chaque visite d'étude.
|
6 mois
|
|
Changement d'insuline
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé et mesuré à chaque visite d'étude.
|
6 mois
|
|
Modification de l'hormone lutéinisante (LH) sérique
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé à chaque visite d'étude.
La LH ultrasensible sera mesurée.
|
6 mois
|
|
Modification de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé à chaque visite d'étude.
L'hormone folliculo-stimulante (FSH) sera mesurée.
|
6 mois
|
|
Modification de l'inhibine B (INHB)
Délai: 6 mois
|
Les niveaux d'inhibine B seront mesurés.
|
6 mois
|
|
Modification de l'hormone anti-mullérienne (AMH)
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé à chaque visite d'étude.
Les niveaux d'AMH seront mesurés.
|
6 mois
|
|
Modification de la testostérone totale (T totale)
Délai: 6 mois
|
Le sérum sera prélevé à chaque visite d'étude.
La testostérone totale par spectroscopie de masse sera mesurée.
|
6 mois
|
|
Changement des scores de motricité globale sur les échelles de développement moteur de Peabody 2
Délai: 6 mois
|
Le développement moteur global sera évalué à l'aide des Peabody Developmental Motor Scales 2 standardisés. Les Peabody Developmental Motor Scales 2 mesurent le développement moteur global à l'aide de la sous-échelle du Gross Motor Quotient, qui mesure la capacité à utiliser les grands systèmes musculaires.
Des scores élevés sur ce composite sont obtenus par des enfants ayant des capacités motrices globales bien développées.
|
6 mois
|
|
Changement des scores de motricité globale sur les échelles de motricité infantile de l'Alberta
Délai: 6 mois
|
Le développement moteur global sera évalué à l'aide des échelles normalisées Alberta Infant Motor Scales (AIMS).
L'Alberta Infant Motor Scales est une mesure basée sur les performances et normalisée de la maturation motrice globale du nourrisson de la naissance à 18 mois.
Le score total AIMS est calculé en additionnant les scores des 58 items, le score étant compris entre 0 et 58.
Des scores plus élevés indiquent un développement moteur plus mature.
Le score du nourrisson peut ensuite être converti en un centile et comparé avec des pairs d'âge équivalent de l'échantillon normatif.
|
6 mois
|
|
Modification des scores de motricité fine
Délai: 6 mois
|
Le développement de la motricité fine sera évalué à l'aide des Peabody Developmental Motor Scales 2. Les Peabody Developmental Motor Scales 2 mesurent le développement de la motricité fine à l'aide d'une sous-échelle du quotient moteur fin, qui mesure la capacité d'un enfant à utiliser ses mains et ses bras pour saisir des objets, empiler des blocs, dessiner des figures et manipuler des objets.
Des scores élevés sur ce composite sont obtenus par des enfants ayant des capacités motrices fines bien développées.
|
6 mois
|
|
Changement des scores composites cognitifs et linguistiques sur le Bayley III
Délai: 6 mois
|
La cognition et le langage seront évalués par un administrateur qualifié de tests de développement utilisant les échelles standardisées de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit III : domaines cognitifs et linguistiques.
Dans chaque sous-échelle, les scores normalisés selon l'âge sont calculés à l'aide de normes de test.
Le retard de développement est déterminé en calculant le nombre d'écarts-types qu'un enfant obtient par rapport à la moyenne de cette sous-échelle.
En règle générale, plus les écarts types sont inférieurs à la moyenne, plus le retard est important.
|
6 mois
|
|
Changement dans le fonctionnement adaptatif
Délai: 6 mois
|
Le fonctionnement adaptatif sera évalué à l'aide du système d'évaluation du comportement adaptatif, 3e édition, rempli par le parent au sujet de son enfant.
|
6 mois
|
|
Modification du nombre et du type d'événements indésirables
Délai: 6 mois
|
Les événements indésirables seront mesurés par un questionnaire verbal et un rapport parental, afin de déterminer la sécurité.
|
6 mois
|
|
Changement dans le sérum BCAA, autre LCAC
Délai: 6 mois
|
Les BCAA et autres LCAC seront mesurés par métabolomique ciblée à partir de la collecte de sérum à chaque visite.
|
6 mois
|
|
Changement dans l'analyse des voies
Délai: 3 mois
|
Les voies sériques seront mesurées par une métabolomique non ciblée/impartiale
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shanlee M Davis, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
5 mai 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2017
Première publication (Réel)
30 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Troubles gonadiques
- Troubles du développement sexuel
- Anomalies urogénitales
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Troubles chromosomiques
- Troubles des chromosomes sexuels
- Troubles des chromosomes sexuels du développement sexuel
- Hypogonadisme
- Syndrome de Klinefelter
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Androgènes
- Agents anabolisants
- Testostérone
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-1317
- 5K23HD092588-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .