Thérapie immunosuppressive précoce sur l'évolution de la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada

La maladie de Vogt-Koyanagi-Harada (DVKH) est une maladie auto-immune, qui est principalement une agression médiée par les lymphocytes T CD4+ Th1 contre les mélanocytes, chez les individus ayant une prédisposition génétique, en particulier la présence de l'allèle HLA-DRB1*0405. C'est une cause importante d'uvéite non infectieuse dans les services tertiaires au Brésil et une cause majeure d'uvéite en général, dans certaines régions du monde, comme au Japon et en Asie. Son évolution clinique est classiquement définie en quatre phases : prodromique, avec des symptômes généraux éventuellement liés à un déclencheur viral ; uvéitique, avec diminution brutale de l'acuité visuelle des deux yeux avec une choroïdite diffuse associée ou non à une iridocyclite ; convalescent, où la dépigmentation du tégument et de la choroïde est plus évidente, avec une maladie apparemment quiescente d'un point de vue clinique ; et chronique ou récurrente, dans laquelle les signes inflammatoires prédominants du segment antérieur sont cliniquement détectés et les complications sont plus évidentes, telles que la néovascularisation choroïdienne, la cataracte et le glaucome.

Des études récentes ont montré une inflammation subclinique de la choroïde, détectée par angiographie au vert d'indocyanine (ICGA) et également par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral d'imagerie à profondeur améliorée (EDI-OCT). Plusieurs auteurs ont pris en compte ces résultats pour la surveillance de l'inflammation et le suivi du traitement. Cependant, la connaissance plus large de ces signes infracliniques d'inflammation et la compréhension de l'évolution de la maladie dans une perspective globale sont encore rares. L'étude développée par Sakata et al. (2012-2015) ont mis en place un traitement précoce et agressif par thérapie pulsée de méthylprednisolone, suivie de fortes doses de prednisone orale (1 mg/kg/jour) avec une dégressivité lente et progressive sur une période de 15 mois. Cette étude a montré que, malgré un traitement « adéquat » : a) 94 % des patients ont présenté une aggravation de l'acuité visuelle ou une rechute de la maladie au cours d'un suivi de 12 mois ; b) les signes subcliniques ont fluctué sans modifier le traitement initial ; c) des cas particuliers, dans lesquels il y avait une augmentation du traitement, ont montré une meilleure fonction rétinienne au dernier recul.

Ainsi, cette étude vise à poursuivre l'évaluation des signes infracliniques et leur pertinence clinique et fonctionnelle, ainsi que, avec un traitement immunomodulateur précoce, à observer l'évolution clinique de la DVKH et son comportement en termes fonctionnels et de développement de complications. Conception de l'étude : prospective et longitudinale, avec un suivi minimum de 12 mois, avec des évaluations cliniques, angiographiques, tomographiques et fonctionnelles intégrées. A l'examen clinique, les signes inflammatoires du segment antérieur seront évalués (cellules en chambre antérieure), ainsi que les signes postérieurs (observés à la phase aiguë : hyperhémie papillaire, décollement exsudatif de rétine, œdème maculaire, vascularite, trouble vitré) ; sur l'évaluation angiographique, l'angiographie à la fluorescéine (FA) et l'ICGA seront inclus ; sur l'évaluation tomographique, l'évaluation de la rétine et de la choroïde sera incluse (EDI-OCT) ; et, sur les épreuves fonctionnelles, seront inclus : l'électrorétinographie plein champ (ERGct) et l'électrorétinographie multifocale (ERGmf) ; ainsi que l'autofluorescence (AF) avec lumière bleue (Bl-AF) et lumière proche infrarouge (NIR-AF) ; périmétrie automatisée (30-2) et test de sensibilité au contraste. Des questionnaires de qualité de vie et une évaluation de la fonction visuelle seront inclus dans des intervalles prédéfinis.

Résultats attendus : 1. Réaffirmer l'importance d'une analyse intégrée des tests cliniques et ancillaires pour un meilleur suivi des patients et pour améliorer le pronostic de la maladie ; 2. Accroître la compréhension de l'évolution naturelle de la maladie; 3. Accroître la compréhension de la pathogenèse de la maladie ; et, 4. Définir les paramètres (résultats) qui peuvent guider la thérapie.