Tidlig immunsuppressiv terapi i løpet av Vogt-Koyanagi-Harada-sykdommen

Vogt-Koyanagi-Harada sykdom (DVKH) er en autoimmun lidelse, som hovedsakelig er en T CD4+ Th1-lymfocytt-mediert aggresjon mot melanocytter, hos individer med en genetisk disposisjon, spesielt tilstedeværelsen av HLA-DRB1*0405 allel. Det er en viktig årsak til ikke-infeksiøs uveitt ved tertiærtjenester i Brasil og en viktig årsak til uveitt generelt, i noen regioner i verden, som i Japan og Asia. Dens kliniske forløp er klassisk definert i fire faser: prodromal, med generelle symptomer som muligens er relatert til en viral trigger; uveitisk, med plutselig reduksjon i synsskarphet i begge øyne med en diffus koroiditt assosiert med eller ikke til iridosyklitt; rekonvalesent, hvor depigmenteringen av integumentet og årehinnen er mer tydelig, med en tilsynelatende hvilende sykdom fra et klinisk synspunkt; og kronisk eller tilbakevendende, hvor de dominerende inflammatoriske tegnene på fremre segment er klinisk oppdaget og komplikasjoner er mer tydelige, slik som koroidal neovaskularisering, katarakt og glaukom.

Nyere studier har vist subklinisk betennelse i årehinnen, oppdaget ved indocyanin grønn angiografi (ICGA) og også ved forbedret dybdeavbildning spektraldomene optisk koherenstomografi (EDI-OCT). Flere forfattere har tatt disse funnene i betraktning for betennelsesovervåking og behandlingsoppfølging. Den bredere kunnskapen om disse subkliniske tegn på betennelse og forståelsen av sykdomsforløpet fra et globalt perspektiv er imidlertid fortsatt mangelvare. Studien utviklet av Sakata et al. (2012-2015) etablerte en tidlig og aggressiv behandling med pulsterapi av metylprednisolon, etterfulgt av høye doser oral prednison (1 mg/kg/dag) med langsom og gradvis nedtrapping over en 15-måneders periode. En slik studie har vist at, til tross for en "adekvat" behandling: a) 94 % av pasientene hadde forverring av synsskarphet eller tilbakefall av sykdom i løpet av en 12-måneders oppfølging; b) subkliniske tegn svingte uten å endre den første behandlingen; c) spesielle tilfeller der det var økt behandling, viste bedre netthinnefunksjon ved endelig oppfølging.

Derfor har denne studien som mål å fortsette evalueringen av subkliniske tegn og deres kliniske og funksjonelle relevans, samt, med en tidlig immunmodulerende behandling, å observere det kliniske forløpet til DVKH og dets oppførsel i funksjonelle termer og utvikling av komplikasjoner. Studiedesign: prospektiv og longitudinell, med minimum 12 måneders oppfølging, med integrerte kliniske, angiografiske, tomografiske og funksjonelle vurderinger. Ved klinisk undersøkelse vil fremre segment inflammatoriske tegn bli evaluert (celler i fremre kammer), samt bakre funn (observert i den akutte fasen: optisk diskhyperemi, ekssudativ netthinneløsning, makulært ødem, vaskulitt, glassaktig uklarhet); ved angiografisk evaluering vil fluorescein-angiogram (FA) og ICGA bli inkludert; på tomografisk evaluering vil evaluering av retina og årehinne bli inkludert (EDI-OCT); og på funksjonstestene vil det bli inkludert: fullfelt elektroretinografi (ERGct) og multifokal elektroretinografi (ERGmf); samt autofluorescens (AF) med blått lys (Bl-AF) og nær-infrarødt lys (NIR-AF); automatisert perimetri (30-2) og kontrastfølsomhetstest. Spørreskjemaer om livskvalitet og vurdering av synsfunksjoner vil bli inkludert i forhåndsdefinerte intervaller.

Forventede resultater: 1. Å bekrefte viktigheten av en integrert analyse av de kliniske og hjelpetester for bedre pasientovervåking og for å forbedre sykdomsprognosen; 2. Å øke forståelsen av sykdommens naturlige forløp; 3. Å øke forståelsen av sykdommens patogenesen; og, 4. Å angi parametere (utfall) som kan veilede terapi.