Vroege immunosuppressieve therapie op het verloop van de ziekte van Vogt-Koyanagi-Harada

De ziekte van Vogt-Koyanagi-Harada (DVKH) is een auto-immuunziekte, die voornamelijk een T CD4+ Th1-lymfocyt-gemedieerde agressie tegen melanocyten is, bij personen met een genetische aanleg, in het bijzonder de aanwezigheid van het HLA-DRB1*0405-allel. Het is een belangrijke oorzaak van niet-infectieuze uveïtis bij tertiaire diensten in Brazilië en een belangrijke oorzaak van uveïtis in het algemeen, in sommige delen van de wereld, zoals in Japan en Azië. Het klinische beloop wordt klassiek gedefinieerd in vier fasen: prodromaal, met algemene symptomen die mogelijk verband houden met een virale trigger; uveïtisch, met plotselinge afname van de gezichtsscherpte in beide ogen met een diffuse choroiditis die al dan niet geassocieerd is met iridocyclitis; herstellend, waarbij de depigmentatie van het omhulsel en de choroidea duidelijker is, met een ogenschijnlijk rustige ziekte vanuit klinisch oogpunt; en chronisch of recidiverend, waarbij de overheersende ontstekingsverschijnselen van het voorste segment klinisch worden gedetecteerd en complicaties duidelijker zijn, zoals choroïdale neovascularisatie, cataract en glaucoom.

Recente studies hebben subklinische ontsteking van het vaatvlies aangetoond, gedetecteerd door indocyanine groene angiografie (ICGA) en ook door middel van spectrale domein optische coherentietomografie met verbeterde diepte (EDI-OCT). Verschillende auteurs hebben met deze bevindingen rekening gehouden bij het monitoren van ontstekingen en de follow-up van de behandeling. De bredere kennis van deze subklinische tekenen van ontsteking en het begrip van het ziekteverloop vanuit een mondiaal perspectief zijn echter nog steeds schaars. De studie ontwikkeld door Sakata et al. (2012-2015) hebben een vroege en agressieve behandeling ontwikkeld met pulstherapie van methylprednisolon, gevolgd door hoge doses oraal prednison (1 mg/kg/dag) met langzame en geleidelijke afbouw over een periode van 15 maanden. Een dergelijke studie heeft aangetoond dat, ondanks een "adequate" behandeling: a) 94% van de patiënten een verslechtering van de gezichtsscherpte of terugval van de ziekte had tijdens een follow-up van 12 maanden; b) subklinische symptomen fluctueerden zonder de initiële behandeling te veranderen; c) bepaalde gevallen, waarin er een toename van de behandeling was, vertoonden een betere netvliesfunctie bij de laatste follow-up.

Deze studie heeft dus tot doel de evaluatie van subklinische symptomen en hun klinische en functionele relevantie voort te zetten, evenals, met een vroege immunomodulerende behandeling, het klinische beloop van DVKH en zijn gedrag in functionele termen en de ontwikkeling van complicaties te observeren. Studieopzet: prospectief en longitudinaal, met een follow-up van minimaal 12 maanden, met geïntegreerde klinische, angiografische, tomografische en functionele beoordelingen. Bij klinisch onderzoek zullen ontstekingssymptomen van het voorste segment worden geëvalueerd (cellen in de voorste oogkamer), evenals bevindingen aan de achterzijde (waargenomen in de acute fase: hyperemie van de optische schijf, exsudatieve netvliesloslating, macula-oedeem, vasculitis, glasvocht); bij angiografische evaluatie zullen fluoresceïne-angiogram (FA) en ICGA worden opgenomen; bij tomografische evaluatie zal evaluatie van retina en choroidea worden opgenomen (EDI-OCT); en op de functionele tests zal het worden opgenomen: de full-field elektroretinografie (ERGct) en multifocale elektroretinografie (ERGmf); evenals autofluorescentie (AF) met blauw licht (Bl-AF) en nabij-infrarood licht (NIR-AF); geautomatiseerde perimetrie (30-2) en contrastgevoeligheidstest. Vragenlijsten over kwaliteit van leven en visuele functie-evaluatie zullen worden opgenomen in vooraf gedefinieerde intervallen.

Verwacht resultaat: 1. Opnieuw het belang bevestigen van een geïntegreerde analyse van de klinische en aanvullende tests voor een betere patiëntbewaking en om de ziekteprognose te verbeteren; 2. Vergroten van het begrip van het natuurlijk beloop van de ziekte; 3. Het inzicht in de pathogenese van de ziekte vergroten; en, 4. Om parameters (uitkomsten) in te stellen die de therapie kunnen sturen.