Effet de la morphine sur la dyspnée et la distance de marche de 6 minutes dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Diagnostic de l'hypertension pulmonaire du groupe 1, y compris l'HTAP idiopathique, l'HTAP héréditaire et l'HTAP induite par un médicament ou une toxine, associée à une maladie du tissu conjonctif, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une cardiopathie congénitale ou une schistosomiase23

• HTAP confirmée au moyen d'un cathétérisme cardiaque droit démontrant :24

  • Pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg
  • Pression capillaire pulmonaire ≤ 15 mmHg
  • Résistance vasculaire pulmonaire ≥ 3 unités Wood
• Classe fonctionnelle III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou classe IV ambulatoire
• Test de marche de six minutes effectué au cours des 6 derniers mois démontrant une distance d'au moins 50 mètres.
• Régime de médication HAP inchangé pendant 30 jours avant l'inscription. Le traitement peut comprendre des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble ou des analogues de la prostacycline par voie orale ou parentérale. Les doses diurétiques peuvent changer.

Critère d'exclusion:

• Hypertension pulmonaire du groupe 1 due à une hypertension portale
• Hypertension pulmonaire du groupe 1 due à une maladie veino-occlusive pulmonaire ou à une hémangiomatose capillaire pulmonaire
• Groupes 2, 3, 4 ou 5 hypertension pulmonaire
• Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/minute/1,73 m2 mesuré dans les 6 mois)
• Insuffisance hépatique sévère (INR > 2,0 en l'absence de traitement par antagonistes de la vitamine K, bilirubine sérique > 50 mmol/L, cirrhose à l'imagerie ou à la biopsie hépatique, antécédents d'encéphalopathie hépatique ou score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) > 19, mesuré dans 6 mois, tel que requis en fonction de la suspicion clinique)
• Femmes enceintes ou qui allaitent (bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour confirmer le statut non enceinte chez toutes les femmes de moins de 50 ans)
• Hypersensibilité aux analgésiques opioïdes, utilisation concomitante avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant un tel traitement, utilisation concomitante avec des barbituriques. L'utilisation concomitante de benzodiazépines et/ou d'antipsychotiques est autorisée à condition que les doses soient stables au cours du mois précédent.
• Utilisation quotidienne d'un médicament contenant des opioïdes
• État instable qui est une contre-indication à l'utilisation d'opioïdes : dépression du système nerveux central (SNC), maladie ou déficience respiratoire aiguë (hypoxie ou hypercapnie aiguë), asthme aigu ou exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), apnée obstructive du sommeil symptomatique non traitée, troubles cardiaques instables arythmies, hypovolémie suspectée, convulsions récentes (dans un délai de 1 mois), toxicomanie active, maladie abdominale et/ou chirurgie gastro-intestinale récente (dans un délai de 1 mois), maladie active de la vésicule biliaire/coliques biliaires, dépression/suicidalité non traitée, traumatisme crânien récent (dans un délai de 1 mois ), lésion intracrânienne préexistante ou augmentation de la pression intracrânienne, obstruction des voies urinaires non traitée, hypothyroïdie non traitée, hypopituitarisme ou maladie d'Addison.
• Hypotension (pression artérielle systolique au repos inférieure ou égale à 80 mmHg)
• Maladie coronarienne active ou instable