CAVATAK® et Ipilimumab dans le mélanome uvéal métastatique au foie (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de mélanome uvéal avec maladie mesurable (selon les critères RECIST 1.1) dans le foie (par TDM, TEP/TDM ou IRM) au moment du dépistage.
2. Les patients ayant reçu un traitement antérieur doivent montrer une progression de la maladie pendant ou après le dernier traitement selon les critères RECIST 1.1.
3. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
4. Le sujet a une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
5. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

6. Fonction organique adéquate telle que définie par et obtenue dans les 28 jours suivant le début du traitement :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 /mcl
   • GB ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Plaquettes ≥ 100 000 /mcl
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
   • Albumine > 3 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets avec bilirubine totale > 1,5 x LSN
   • AST et ALT ≤ 5 x LSN
   • INR ou PT ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT et le PTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   • aPTT ≤ 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le TP et le PTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
7. Un traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire est autorisé. Une période de sevrage de 6 semaines sera nécessaire pour ceux qui ont déjà reçu un traitement PD-1 ou PD-L1.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si un test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
9. Les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
10. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
11. Le sujet ou son représentant légalement acceptable fournit un consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est candidat à une chirurgie ou à un traitement loco-régional à visée curative.
2. Les sujets actifs (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) métastases du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases du SNC sont éligibles si les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, si le sujet est sans corticostéroïdes depuis au moins 2 semaines et si le sujet est stable sur le plan neurologique.
3. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome épidermoïde cutané ou le carcinome basocellulaire qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
4. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps anti-VIH 1/2), hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif) ou Hépatite C (par ex. L'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
5. Thérapie stéroïdienne systémique actuelle autre que le remplacement physiologique (c.-à-d. prednisone ≤ 10 mg ou équivalent). L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.
6. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
7. Colite active ou colite à médiation immunitaire antérieure qui n'a pas été ramenée au grade 1 ou moins.
8. Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie, traitement hormonal ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le début du traitement. Une période de sevrage de 6 semaines sera nécessaire pour ceux qui ont déjà reçu un traitement PD-1 ou PD-L1. Les sujets doivent avoir une résolution des effets toxiques de la thérapie la plus récente au grade 1 ou moins. Les exceptions sont les sujets atteints d'alopécie ≤ Grade 2 ou de neuropathie ≤ Grade 2 qui sont autorisés à participer à l'étude. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gy, il doit s'être remis de la toxicité et/ou de toute complication de l'intervention.
9. Grossesse, allaitement ou attente de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer lors de l'administration.
11. Participation à une étude d'un agent ou dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1.
12. Sujets atteints de toute autre maladie concomitante non contrôlée, y compris des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui peuvent interférer avec la capacité du sujet à coopérer et à participer à l'essai. D'autres exemples de telles conditions incluraient l'angor instable, l'infarctus du myocarde (IM) ou l'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. Patients présentant des tumeurs situées à proximité d'une voie respiratoire, d'un vaisseau sanguin majeur ou de la moelle épinière qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient provoquer une occlusion ou une compression en cas de gonflement, ou une érosion dans un vaisseau majeur en cas de nécrose.