CAVATAK® og Ipilimumab ved uveal melanom som er metastatisk til leveren (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uvealt melanom med målbar sykdom (basert på RECIST 1.1-kriterier) i leveren (ved CT, PET/CT eller MR) på tidspunktet for screening.
2. Pasienter som har hatt tidligere behandling må vise sykdomsprogresjon under eller etter siste behandling i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
3. Menn og kvinner ≥ 18 år.
4. Emnet har en forventet levetid på over 12 uker.
5. Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av og oppnådd innen 28 dager etter behandlingsstart:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Blodplater ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med total bilirubin > 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 5 x ULN
   • INR eller PT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
7. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere er tillatt. En 6-ukers utvaskingsperiode vil være nødvendig for de med tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
9. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode, og starter med den første dosen av studiemedikamentet til og med 4 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet. Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
10. Faget er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
11. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant gir skriftlig, informert samtykke før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet er en kandidat for kirurgi eller lokoregional behandling med kurativ hensikt.
2. Emner med aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-metastaser er kvalifisert dersom metastasene har blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, pasienten er uten kortikosteroider i minst 2 uker og pasienten er nevrologisk stabil.
3. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer kutan plateepitel- eller basalcellekarsinom som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in-situ livmorhalskreft.
4. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV, HIV 1/2 antistoffer), kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
5. Gjeldende systemisk steroidbehandling annet enn fysiologisk erstatning (dvs. prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende). Inhalert eller lokal steroidbruk er tillatt.
6. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt.
7. Aktiv kolitt eller tidligere immunmediert kolitt som ikke har gått over til grad 1 eller lavere.
8. Kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi innen 21 dager før behandlingsstart. En 6-ukers utvaskingsperiode vil være nødvendig for de med tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling. Forsøkspersonene må ha oppløsning av toksiske effekter av den siste behandlingen til grad 1 eller mindre. Unntak er forsøkspersoner med ≤ grad 2 alopecia eller ≤ grad 2 nevropati som er tillatt i studien. Dersom forsøkspersonen fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller eventuelle komplikasjoner fra intervensjonen.
9. Graviditet, amming eller forventning om å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
11. Deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 4 uker etter dag 1.
12. Personer med andre samtidige, ukontrollerte sykdommer, inkludert kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i rettssaken. Andre eksempler på slike tilstander vil inkludere ustabil angina, hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter studiestart.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Pasienter med svulster som ligger nær en luftvei, større blodåre eller ryggmarg som etter utrederens mening kan forårsake okklusjon eller kompresjon ved hevelse, eller erosjon i et større kar ved nekrose.