CAVATAK® 和 Ipilimumab 治疗转移至肝脏的葡萄膜黑色素瘤 (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

纳入标准：

1. 筛选时，组织学或细胞学确诊葡萄膜黑色素瘤具有可测量的肝脏疾病（根据 RECIST 1.1 标准）（通过 CT、PET/CT 或 MRI）。
2. 根据 RECIST 1.1 标准，接受过先前治疗的患者必须在最后一次治疗期间或之后显示出疾病进展。
3. ≥ 18 岁的男性和女性。
4. 受试者的预期寿命超过 12 周。
5. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。

6. 开始治疗后 28 天内定义并获得的足够器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 /mcl
   • 白细胞 ≥ 3.0 x 10e9/L
   • 血小板 ≥ 100,000 /mcl
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 肌酐≤ 1.5 x ULN
   • 白蛋白 > 3 克/分升
   • 对于总胆红素 > 1.5 x ULN 的受试者，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
   • AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
   • INR 或 PT ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 和 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
   • aPTT ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 和 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
7. 允许先前使用免疫检查点抑制剂治疗。 先前接受过 PD-1 或​​ PD-L1 治疗的患者需要 6 周的清除期。
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性和男性受试者必须愿意使用适当的避孕方法，从第一次服用研究药物开始到最后一次服用研究药物后 4 周。 注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。
10. 受试者能够理解并遵守协议要求。
11. 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的合法可接受的代表提供书面的知情同意书。

排除标准：

1. 受试者是具有治愈意图的手术或局部区域治疗的候选者。
2. 活跃的主题（即 症状性或生长性）中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果转移已通过手术和/或放疗进行过治疗，则患有 CNS 转移的受试者符合条件，受试者停用皮质类固醇至少 2 周并且受试者的神经系统稳定。
3. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌。
4. 人类免疫缺陷病毒（HIV、HIV 1/2 抗体）的已知病史，已知的活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如 检测到 HCV RNA [定性]）。
5. 目前全身性类固醇治疗不是生理性替代治疗（即 泼尼松 ≤ 10 mg 或等效物）。 允许吸入或局部使用类固醇。
6. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 允许使用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
7. 活动性结肠炎或既往免疫介导性结肠炎尚未消退至 1 级或以下。
8. 开始治疗前 21 天内接受过化疗、小分子靶向治疗、放射治疗、激素治疗或免疫治疗。 先前接受过 PD-1 或​​ PD-L1 治疗的患者需要 6 周的清除期。 受试者必须将最近治疗的毒性作用解决到 1 级或以下。 例外情况是 ≤ 2 级脱发或 ≤ 2 级神经病变的受试者被允许参加研究。 如果受试者接受了大于 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或任何并发症中恢复过来。
9. 怀孕、哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后 4 周。
10. 已知对给药期间要给药的任何产品或成分敏感。
11. 在第 1 天后的 4 周内参与研究药物或设备的研究。
12. 受试者患有任何其他并发的、不受控制的疾病，包括已知的精神疾病或药物滥用障碍，这些疾病可能会干扰受试者合作和参与试验的能力。 此类病症的其他示例包括研究开始后 6 个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗塞 (MI) 或脑血管意外 (CVA)。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 肿瘤靠近气道、主要血管或脊髓的患者，在研究者看来，在肿胀的情况下可能导致闭塞或压迫，或者在坏死的情况下侵蚀到主要血管中。