CAVATAK® e Ipilimumabe em Melanoma Uveal Metastático para o Fígado (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de melanoma uveal com doença mensurável (com base nos critérios RECIST 1.1) no fígado (por TC, PET/CT ou RM) no momento da triagem.
2. Pacientes que fizeram tratamento prévio devem apresentar progressão da doença durante ou após o último tratamento de acordo com os critérios do RECIST 1.1.
3. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
4. O sujeito tem uma expectativa de vida superior a 12 semanas.
5. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

6. Função adequada do órgão conforme definida e obtida dentro de 28 dias após o início do tratamento:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mcl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
   • Albumina > 3 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com bilirrubina total > 1,5 x LSN
   • AST e ALT ≤ 5 x LSN
   • INR ou PT ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
7. A terapia prévia com um inibidor de checkpoint imunológico é permitida. Um período de washout de 6 semanas será necessário para aqueles com tratamento prévio de PD-1 ou PD-L1.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
10. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
11. O sujeito ou seu representante legalmente aceitável fornece consentimento por escrito e informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito é candidato a cirurgia ou tratamento locorregional com intenção curativa.
2. Indivíduos com atividade (ou seja, sintomática ou em crescimento) metástases do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases do SNC são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas com cirurgia e/ou radioterapia, o indivíduo estiver sem corticosteroides por pelo menos 2 semanas e o indivíduo estiver neurologicamente estável.
3. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem células escamosas cutâneas ou carcinoma basocelular submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
4. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV, anticorpos HIV 1/2), Hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA [qualitativo] é detectado).
5. A terapia atual com esteroides sistêmicos além da reposição fisiológica (ou seja, prednisona ≤ 10 mg ou equivalente). O uso de esteroides inalatórios ou tópicos é permitido.
6. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.)
7. Colite ativa ou colite imunomediada anterior que não foi resolvida para grau 1 ou menos.
8. Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia, tratamento hormonal ou imunoterapia até 21 dias antes do início do tratamento. Um período de washout de 6 semanas será necessário para aqueles com tratamento prévio de PD-1 ou PD-L1. Os indivíduos devem ter resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia mais recente para Grau 1 ou inferior. As exceções são indivíduos com alopecia ≤ Grau 2 ou neuropatia ≤ Grau 2 que são permitidos no estudo. Se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia de > 30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou de quaisquer complicações da intervenção.
9. Gravidez, amamentação ou expectativa de conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
10. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
11. Participação em um estudo de um agente ou dispositivo em investigação dentro de 4 semanas a partir do Dia 1.
12. Indivíduos com qualquer outra doença concomitante e não controlada, incluindo distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na capacidade do indivíduo de cooperar e participar do estudo. Outros exemplos de tais condições incluiriam angina instável, infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Pacientes com tumores próximos a uma via aérea, grande vaso sanguíneo ou medula espinhal que, na opinião do investigador, podem causar oclusão ou compressão no caso de inchaço, ou erosão em um grande vaso no caso de necrose.