CAVATAK® och Ipilimumab vid Uveal melanom som metastaserar i levern (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologiskt bekräftad diagnos av uvealt melanom med mätbar sjukdom (baserat på RECIST 1.1-kriterier) i levern (genom CT, PET/CT eller MRI) vid tidpunkten för screening.
2. Patienter som har haft tidigare behandling måste visa sjukdomsprogression under eller efter den senaste behandlingen enligt RECIST 1.1-kriterier.
3. Män och kvinnor ≥ 18 år.
4. Ämnet har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
5. Ämnet har prestationsstatusen 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Adekvat organfunktion enligt definition och erhållen inom 28 dagar efter påbörjad behandling:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Blodplättar ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totalt bilirubin > 1,5 x ULN
   • AST och ALT ≤ 5 x ULN
   • INR eller PT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
7. Tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare är tillåten. En 6-veckors tvättperiod kommer att krävas för dem som tidigare har behandlats med PD-1 eller PD-L1.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om ett urintest är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieläkemedlet fram till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
10. Ämnet är kapabelt att förstå och följa protokollkrav.
11. Försökspersonen eller försökspersonens juridiskt godtagbara representant ger skriftligt, informerat samtycke innan några studieförfaranden inleds.

Exklusions kriterier:

1. Ämnet är en kandidat för kirurgi eller lokoregional behandling med kurativ avsikt.
2. Ämnen med aktiva (dvs. symtomatiska eller växande) metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Personer med CNS-metastaser är berättigade om metastaserna har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling, patienten är avstängd med kortikosteroider i minst 2 veckor och patienten är neurologiskt stabil.
3. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer som har genomgått potentiellt botande terapi eller in-situ livmoderhalscancer.
4. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV, HIV 1/2 antikroppar), känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
5. Aktuell systemisk steroidbehandling annan än fysiologisk ersättning (dvs. prednison ≤ 10 mg eller motsvarande). Inhalerad eller topikal steroidanvändning är tillåten.
6. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
7. Aktiv kolit eller tidigare immunmedierad kolit som inte har gått över till grad 1 eller lägre.
8. Kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, strålbehandling, hormonbehandling eller immunterapi inom 21 dagar före behandlingsstart. En 6-veckors tvättperiod kommer att krävas för dem som tidigare har behandlats med PD-1 eller PD-L1. Försökspersonerna måste ha upplösning av toxiska effekter av den senaste behandlingen till grad 1 eller lägre. Undantag är försökspersoner med ≤ grad 2 alopeci eller ≤ grad 2 neuropati som är tillåtna i studien. Om försökspersonen fick en större operation eller strålbehandling på >30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller eventuella komplikationer från interventionen.
9. Graviditet, amning eller förväntan att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.
11. Deltagande i en studie av en undersökningsmedel eller enhet inom 4 veckor från dag 1.
12. Försökspersoner med någon annan samtidig, okontrollerad sjukdom, inklusive kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som kan störa försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i rättegången. Andra exempel på sådana tillstånd skulle inkludera instabil angina, hjärtinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader från studiestart.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Patienter med tumörer som ligger nära en luftväg, större blodkärl eller ryggmärg som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka ocklusion eller kompression vid svullnad, eller erosion i ett större kärl vid nekros.