CAVATAK® i Ipilimumab w leczeniu czerniaka błony naczyniowej z przerzutami do wątroby (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie czerniaka błony naczyniowej oka z mierzalną chorobą (w oparciu o kryteria RECIST 1.1) w wątrobie (za pomocą CT, PET/CT lub MRI) w czasie badania przesiewowego.
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni, muszą wykazywać progresję choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
4. Obiekt ma oczekiwaną długość życia większą niż 12 tygodni.
5. Pacjent ma stan sprawności 0-1 we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG).

6. Odpowiednia czynność narządów określona przez i uzyskana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/l
   • Płytki krwi ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
   • Albumina > 3 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 x GGN
   • AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN
   • INR lub PT ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i PTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
   • aPTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i PTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
7. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego. W przypadku osób, które wcześniej leczyły się PD-1 lub PD-L1, wymagany będzie 6-tygodniowy okres wymywania.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
9. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
10. Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
11. Uczestnik lub jego prawnie akceptowalny przedstawiciel wyraża pisemną, świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent jest kandydatem do zabiegu chirurgicznego lub leczenia miejscowo-regionalnego z zamiarem wyleczenia.
2. Osoby z aktywnym (tj. objawowe lub rosnące) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, pacjent nie przyjmuje kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie i jest stabilny neurologicznie.
3. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka kolczystokomórkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV, przeciwciała przeciwko HIV 1/2), znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
5. Obecna ogólnoustrojowa terapia steroidowa inna niż fizjologiczna terapia zastępcza (tj. prednizon ≤ 10 mg lub odpowiednik). Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych.
6. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. dozwolona jest tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.).
7. Aktywne zapalenie jelita grubego lub wcześniejsze zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które nie ustąpiło do stopnia 1. lub niższego.
8. Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa, radioterapia, leczenie hormonalne lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku osób, które wcześniej leczyły się PD-1 lub PD-L1, wymagany będzie 6-tygodniowy okres wymywania. Pacjenci muszą mieć ustąpienie efektów toksycznych ostatniej terapii do stopnia 1 lub niższego. Wyjątkiem są osoby z łysieniem ≤ stopnia 2 lub neuropatią stopnia ≤ 2, które są dopuszczone do badania. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub jakichkolwiek powikłań związanych z interwencją.
9. Ciąża, karmienie piersią lub oczekiwanie na poczęcie lub spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Znana wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
11. Udział w badaniu badanego czynnika lub urządzenia w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
12. Uczestnicy z jakąkolwiek inną współistniejącą, niekontrolowaną chorobą, w tym znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do współpracy i udziału w badaniu. Inne przykłady takich stanów obejmują niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
13. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Pacjenci z guzami zlokalizowanymi w pobliżu dróg oddechowych, dużych naczyń krwionośnych lub rdzenia kręgowego, które w opinii badacza mogą powodować okluzję lub ucisk w przypadku obrzęku lub nadżerki w dużym naczyniu w przypadku martwicy.