CAVATAK® e Ipilimumab en melanoma uveal metastásico al hígado (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de melanoma uveal con enfermedad medible (según los criterios RECIST 1.1) en el hígado (mediante TC, PET/TC o RM) en el momento de la selección.
2. Los pacientes que hayan tenido un tratamiento previo deben mostrar progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento según los criterios RECIST 1.1.
3. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
4. El sujeto tiene una expectativa de vida de más de 12 semanas.
5. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

6. Función adecuada de los órganos definida por y obtenida dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mcl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
   • Albúmina > 3 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con bilirrubina total > 1,5 x ULN
   • AST y ALT ≤ 5 x LSN
   • INR o PT ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT y el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT y el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
7. Se permite la terapia previa con un inhibidor del punto de control inmunitario. Se requerirá un período de lavado de 6 semanas para aquellos con tratamiento previo con PD-1 o PD-L1.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si una prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
10. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
11. El sujeto o el representante legalmente aceptable del sujeto proporciona un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto es candidato a cirugía o tratamiento locorregional con intención curativa.
2. Sujetos con activo (es decir, sintomáticas o crecientes) metástasis del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis del SNC son elegibles si las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia, el sujeto no ha recibido corticosteroides durante al menos 2 semanas y está neurológicamente estable.
3. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
4. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpos contra el VIH 1/2), hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
5. Terapia con esteroides sistémicos actual que no sea el reemplazo fisiológico (es decir, prednisona ≤ 10 mg o equivalente). Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos.
6. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.).
7. Colitis activa o colitis inmunomediada previa que no se ha resuelto a grado 1 o menos.
8. Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia, tratamiento hormonal o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento. Se requerirá un período de lavado de 6 semanas para aquellos con tratamiento previo con PD-1 o PD-L1. Los sujetos deben tener una resolución de los efectos tóxicos de la terapia más reciente a Grado 1 o menos. Las excepciones son los sujetos con alopecia ≤ Grado 2 o neuropatía ≤ Grado 2 que están permitidos en el estudio. Si el sujeto recibió cirugía mayor o radioterapia de >30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o cualquier complicación de la intervención.
9. Embarazo, lactancia o expectativa de concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes a administrar durante la dosificación.
11. Participación en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas del Día 1.
12. Sujetos con cualquier otra enfermedad concurrente no controlada, incluidos trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que puedan interferir con la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el ensayo. Otros ejemplos de tales condiciones incluirían angina inestable, infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Pacientes con tumores que se encuentran cerca de una vía aérea, un vaso sanguíneo importante o la médula espinal que, en opinión del investigador, podría causar oclusión o compresión en caso de inflamación o erosión en un vaso principal en caso de necrosis.