CAVATAK® és Ipilimumab a májba metasztatikus uvealis melanomában (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Bevételi kritériumok:

1. Az uvealis melanoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa mérhető betegséggel (RECIST 1.1 kritériumok alapján) a májban (CT, PET/CT vagy MRI) a szűrés időpontjában.
2. Az előző kezelésben részesült betegeknél a betegség progresszióját kell mutatnia az utolsó kezelés alatt vagy azt követően a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
3. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
4. Az alany várható élettartama több mint 12 hét.
5. Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1.

6. A kezelés által meghatározott és a kezelés megkezdését követő 28 napon belül elért megfelelő szervműködés:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Vérlemezkék ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dl
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknél az összbilirubin > 1,5 x ULN
   • AST és ALT ≤ 5 x ULN
   • INR vagy PT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT és a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT és a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van.
7. Előzetes immunkontroll-gátló terápia megengedett. A korábban PD-1 vagy PD-L1 kezelésben részesülők esetében 6 hetes kiürülési időszakra lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, a vizsgált gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig. Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
10. A tantárgy képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
11. Az alany vagy az alany jogilag elfogadható képviselője írásos, tájékozott beleegyezését adja a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany műtétre vagy gyógyító szándékú loko-regionális kezelésre jelentkezik.
2. Aktív alanyok (pl. tünetekkel járó vagy növekvő) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak arra, hogy a metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, az alany legalább 2 hétig nem kap kortikoszteroidokat, és az alany neurológiailag stabil.
3. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinóma, illetve az in situ méhnyakrák.
4. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV, HIV 1/2 antitestek), ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvalitatív] kimutatható).
5. A jelenlegi szisztémás szteroidterápia a fiziológiás pótláson kívül (pl. prednizon ≤ 10 mg vagy azzal egyenértékű). A szteroidok belélegzése vagy helyi alkalmazása megengedett.
6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett.
7. Aktív vastagbélgyulladás vagy korábbi immunmediált vastagbélgyulladás, amely nem oldódott 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúvá.
8. Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, sugárterápia, hormonkezelés vagy immunterápia a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül. A korábban PD-1 vagy PD-L1 kezelésben részesülők esetében 6 hetes kiürülési időszakra lesz szükség. Az alanyoknál a legutóbbi terápia toxikus hatásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie. Ez alól kivételt képeznek a ≤ 2. fokú alopeciában vagy ≤ 2. fokú neuropátiában szenvedő alanyok, akiket a vizsgálat engedélyez. Ha az alany nagyobb műtéten vagy >30 Gy sugárkezelésen kapott, akkor fel kell gyógyulnia a toxicitásból és/vagy a beavatkozás bármely szövődményéből.
9. Terhesség, szoptatás vagy a terhesség várható időtartama vagy a gyermeknemzés a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hétig.
10. Az adagolás során beadandó bármely termékkel vagy összetevővel szembeni ismert érzékenység.
11. Részvétel egy vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban az 1. napot követő 4 héten belül.
12. Bármilyen más egyidejű, kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve az ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességeket, amelyek akadályozhatják az alany együttműködési és a vizsgálatban való részvételi képességét. Az ilyen állapotok további példái közé tartozik az instabil angina, a szívinfarktus (MI) vagy az agyi érkatasztrófa (CVA) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Légúti, nagy ér vagy gerincvelő közelében fekvő daganatos betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint duzzanat esetén elzáródást vagy kompressziót, nekrózis esetén pedig nagy ér erózióját okozhatják.