CAVATAK® og Ipilimumab i Uveal Melanoma Metastaserende til leveren (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uvealt melanom med målbar sygdom (baseret på RECIST 1.1-kriterier) i leveren (ved CT, PET/CT eller MR) på screeningstidspunktet.
2. Patienter, der har haft tidligere behandling, skal vise sygdomsprogression under eller efter den sidste behandling i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
3. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
4. Forsøgspersonen har en forventet levetid på mere end 12 uger.
5. Faget har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af og opnået inden for 28 dage efter behandlingsstart:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Blodplader ≥ 100.000 /mcl
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin > 3 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med total bilirubin > 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 5 x ULN
   • INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT og PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT og PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
7. Forudgående behandling med en immuncheckpoint-hæmmerbehandling er tilladt. En 6-ugers udvaskningsperiode vil være påkrævet for dem med tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
10. Faget er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
11. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant giver skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen er kandidat til operation eller lokoregional behandling med kurativ hensigt.
2. Emner med aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med CNS-metastaser er berettigede, hvis metastaserne er blevet behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, forsøgspersonen er ude af kortikosteroider i mindst 2 uger, og forsøgspersonen er neurologisk stabil.
3. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter kutant pladecelle- eller basalcellekarcinom, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in-situ livmoderhalskræft.
4. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV, HIV 1/2 antistoffer), kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
5. Nuværende systemisk steroidbehandling, bortset fra fysiologisk erstatning (dvs. prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende). Brug af inhaleret eller topisk steroid er tilladt.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
7. Aktiv colitis eller tidligere immunmedieret colitis, der ikke er løst til grad 1 eller derunder.
8. Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi inden for 21 dage før påbegyndelse af behandlingen. En 6-ugers udvaskningsperiode vil være påkrævet for dem med tidligere PD-1- eller PD-L1-behandling. Forsøgspersoner skal have opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste behandling til grad 1 eller mindre. Undtagelser er forsøgspersoner med ≤ grad 2 alopeci eller ≤ grad 2 neuropati, som er tilladt i undersøgelsen. Hvis forsøgspersonen fik en større operation eller strålebehandling på >30 Gy, skal vedkommende være kommet sig over toksiciteten og/eller eventuelle komplikationer fra interventionen.
9. Graviditet, amning eller forventning om at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
11. Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller en enhed inden for 4 uger efter dag 1.
12. Forsøgspersoner med enhver anden samtidig, ukontrolleret sygdom, herunder kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, som kan forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i forsøget. Andre eksempler på sådanne tilstande vil omfatte ustabil angina, myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter studiestart.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Patienter med tumorer, der ligger tæt på en luftvej, større blodkar eller rygmarv, og som efter undersøgerens vurdering kan forårsage okklusion eller kompression i tilfælde af hævelse eller erosion i et større kar i tilfælde af nekrose.