CAVATAK® ja ipilimumabi maksassa metastasoituneessa uveaalisessa melanoomassa (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uveaalisesta melanoomasta, jossa on mitattavissa oleva sairaus (perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin) maksassa (TT:llä, PET:llä/TT:llä tai MRI:llä) seulonnan aikana.
2. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, tulee osoittaa taudin etenemistä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
3. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
4. Tutkittavan elinajanodote on yli 12 viikkoa.
5. Kohteen suorituskyvyn status East Cooperative Oncology Group (ECOG) on 0-1.

6. Riittävä elimen toiminta sellaisena kuin se on määritelty ja saavutettu 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 000 /mcl
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Albumiini > 3 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN
   • AST ja ALT ≤ 5 x ULN
   • INR tai PT ≤ 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
7. Aiempi hoito immuunipuolustuspisteen estäjähoidolla on sallittua. 6 viikon pesujakso vaaditaan niiltä, ​​jotka ovat saaneet aikaisempaa PD-1- tai PD-L1-hoitoa.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen neljän viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
10. Opiskelija kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
11. Tutkittava tai tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on ehdokas leikkaukseen tai paikalliseen hoitotarkoitukseen parantavaan tarkoitukseen.
2. Aiheet, joilla on aktiivinen (esim. oireelliset tai kasvavat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, potilas on poissa kortikosteroideista vähintään 2 viikkoa ja potilas on neurologisesti stabiili.
3. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito tai in situ kohdunkaulan syöpä.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV 1/2 -vasta-aineet), tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
5. Nykyinen systeeminen steroidihoito, joka ei ole fysiologinen korvaushoito (esim. prednisoni ≤ 10 mg tai vastaava). Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö on sallittua.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
7. Aktiivinen paksusuolentulehdus tai aiempi immuunivälitteinen paksusuolitulehdus, joka ei ole parantunut 1. asteeseen tai sitä alempaan.
8. Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. 6 viikon pesujakso vaaditaan niiltä, ​​jotka ovat saaneet aikaisempaa PD-1- tai PD-L1-hoitoa. Koehenkilöillä on oltava viimeisimmän hoidon toksisten vaikutusten häviäminen asteeseen 1 tai vähemmän. Poikkeuksia ovat koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 hiustenlähtö tai ≤ asteen 2 neuropatia ja jotka ovat sallittuja tutkimuksessa. Jos kohde sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista.
9. Raskaus, imetys tai odottaminen raskaaksi tulemisesta tai lapsen syntymisestä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä neljään viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
10. Tunnettu herkkyys jollekin valmisteelle tai komponentille, jotka on tarkoitettu annettavaksi annostelun aikana.
11. Osallistuminen tutkimusaineen tai laitteen tutkimukseen 4 viikon sisällä päivästä 1.
12. Koehenkilöt, joilla on jokin muu samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka voivat häiritä tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen. Muita esimerkkejä tällaisista tiloista ovat epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (MI) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Potilaat, joiden kasvaimet ovat lähellä hengitysteitä, suurta verisuonia tai selkäydintä, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa okkluusiota tai puristusta turvotuksen yhteydessä tai eroosion suureen verisuoniin nekroosin tapauksessa.