CAVATAK® en Ipilimumab bij oogmelanoom metastatisch naar de lever (VLA-024 CLEVER) (CLEVER)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van oogmelanoom met meetbare ziekte (gebaseerd op RECIST 1.1-criteria) in de lever (met CT, PET/CT of MRI) op het moment van screening.
2. Patiënten die een eerdere behandeling hebben gehad, moeten ziekteprogressie vertonen tijdens of na de laatste behandeling volgens de RECIST 1.1-criteria.
3. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
4. Het onderwerp heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken.
5. De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door en verkregen binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /mcl
   • WBC ≥ 3,0 x 10e9/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /mcl
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
   • Albumine > 3 g/dL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totaal bilirubine > 1,5 x ULN
   • ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
   • INR of PT ≤ 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT en PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen vallen.
   • aPTT ≤ 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT en PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen vallen.
7. Voorafgaande therapie met een immuuncheckpointremmer-therapie is toegestaan. Een wash-outperiode van 6 weken is vereist voor mensen met een eerdere behandeling met PD-1 of PD-L1.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon.
10. De proefpersoon is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
11. De proefpersoon of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon geeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt komt in aanmerking voor chirurgie of locoregionale behandeling met curatieve intentie.
2. Onderwerpen met actieve (d.w.z. symptomatische of groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met CZS-metastasen komen in aanmerking als de metastasen zijn behandeld met chirurgie en/of radiotherapie, de proefpersoon minimaal 2 weken geen corticosteroïden meer heeft en de proefpersoon neurologisch stabiel is.
3. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in-situ baarmoederhalskanker.
4. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv, hiv 1/2 antilichamen), bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
5. Huidige systemische therapie met steroïden anders dan fysiologische vervanging (d.w.z. prednison ≤ 10 mg of equivalent). Gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan.
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is toegestaan.
7. Actieve colitis of eerdere immuungemedieerde colitis die niet is verdwenen tot graad 1 of lager.
8. Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestralingstherapie, hormonale behandeling of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Een wash-outperiode van 6 weken is vereist voor mensen met een eerdere behandeling met PD-1 of PD-L1. Proefpersonen moeten een oplossing hebben van de toxische effecten van de meest recente therapie tot Graad 1 of minder. Uitzonderingen zijn proefpersonen met ≤ Graad 2 alopecia of ≤ Graad 2 neuropathie die in het onderzoek zijn toegelaten. Als de proefpersoon een grote operatie of bestraling van >30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of eventuele complicaties van de ingreep.
9. Zwangerschap, borstvoeding of de verwachting om zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 4 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
11. Deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 4 weken na dag 1.
12. Proefpersonen met een andere gelijktijdige, ongecontroleerde ziekte, waaronder bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek kunnen belemmeren. Andere voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onstabiele angina, myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Patiënten met tumoren die dicht bij een luchtweg, groot bloedvat of ruggenmerg liggen en die, naar de mening van de onderzoeker, occlusie of compressie kunnen veroorzaken in het geval van zwelling, of erosie in een groot bloedvat in het geval van necrose.