Ajout de vénétoclax en association avec la fludarabine, la cyratabine et l'idarubicine dans l'induction de la leucémie myélidique aiguë (V-FIRST)

Critère d'intégration:

• Selon l'OMS 2017, les patients atteints d'une nouvelle leucémie myéloïde aiguë non m3 documentée/confirmée seront éligibles pour cette étude.
• La maladie hématologique doit être classée à risque intermédiaire ou élevé selon les critères ELN
• Patients ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Patients avec une espérance de vie > 12 semaines
• Les patients peuvent avoir une LAM résultant de traitements antérieurs ou d'un autre trouble antécédent
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction pancréatique adéquate
• Fonction rénale adéquate évaluée par : Créatinine sérique dans les limites du laboratoire de référence ou clairance de la créatinine (selon la formule de Cockcroft Gault, voir Annexe 2) ≥ 50 mL/min pour les patients chez qui, selon le jugement de l'investigateur, le taux de créatinine sérique peut ne pas refléter adéquatement la fonction rénale.
• Tous les événements indésirables non hématologiques doivent être passés au grade NCI-CTCAE ≤ 2 avant le début du traitement.
• Les patients doivent être considérés par l'investigateur comme aptes à recevoir une chimiothérapie combinée.
• La chimiothérapie combinée ne doit pas être considérée comme toxique sans attente de bénéfice pour le patient
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.

• Toutes les patientes doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces, pendant la période de traitement et pendant 100 jours après la dernière dose de Venetoclax. Les patientes doivent être ménopausées (≥ 1 an d'aménorrhée), chirurgicalement stériles, ou elles doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates avec au moins une méthode avec un taux d'échec de

  ≤ 1 % par an (par exemple, implants hormonaux, contraceptifs oraux combinés, partenaire vasectomisé) et le second de préférence une méthode de contraception à barrière physique. Les contraceptifs oraux ou injectables ne peuvent pas être la seule méthode de contraception. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable.

• Le patient doit être prêt à soumettre le prélèvement sanguin et le prélèvement de moelle osseuse pour les analyses PK et PD et les biomarqueurs exploratoires.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé.
• Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients à faible risque de LAM selon les critères de l'ELN
• Patients présentant des signes cliniques actuels de leucémie du SNC.
• Patients recevant tout autre agent ou traitement expérimental ou commercial administré dans l'intention de traiter leur tumeur maligne, à l'exception de l'hydroxyurée (HU) ou de la 6-mercaptopurine (6MP) chez les patients qui doivent continuer à utiliser cet agent pour maintenir le nombre de globules blancs ≤ 10 000/mm3. HU et 6MP doivent être interrompus au moment de l'initiation des médicaments à l'étude.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
• une angine instable
• Patients sous antimicrobiens à visée thérapeutique