Venetoclax Add i kombinasjon med Fludarabin, Cyratabin og Idarubicine i induksjon for akutt myelid leukemi (V-FIRST)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med dokumentert/bekreftet nyoppstått ikke-m3 akutt myeloid leukemi, i henhold til WHO 2017, vil være kvalifisert for denne studien.
• Hematologisk sykdom må graderes middels eller høy risiko i henhold til ELN-kriteriene
• Pasienter ≥ 18 år og ≤ 65 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
• Pasienter med forventet levealder >12 uker
• Pasienter kan ha AML som har oppstått fra tidligere behandlinger eller andre forutgående lidelser
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon vurdert av: Serumkreatinin innenfor referanselaboratorieområder eller kreatininclearance (i henhold til Cockcroft Gault-formelen, se vedlegg 2) ≥ 50 ml/min for pasienter der, etter etterforskerens vurdering, serumkreatininnivået kanskje ikke reflekterer nyrefunksjonen i tilstrekkelig grad.
• Alle ikke-hematologiske bivirkninger må ha forsvunnet til NCI-CTCAE grad ≤ 2 før behandlingsstart.
• Pasienter må vurderes av utreder som egnet til å motta kombinasjonskjemoterapi.
• Kombinasjonskjemoterapi må ikke anses som giftig uten forventning om noen fordel for pasienten
• For kvinner i fertil alder, må en negativ graviditetstest dokumenteres innen 72 timer før første studielegemiddeladministrasjon.

• Alle pasienter må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder, under behandlingsperioden og i 100 dager etter siste dose Venetoclax. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (≥ 1 år med amenoré), kirurgisk sterile, eller de må samtykke i å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder med minst én metode med en feilrate på

  ≤ 1 % per år (f.eks. hormonimplantater, kombinerte orale prevensjonsmidler, vasektomisert partner) og den andre fortrinnsvis en fysisk barrieremetode for prevensjon. Orale eller injiserbare prevensjonsmidler kan ikke være den eneste prevensjonsmetoden. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.

• Pasienten må være villig til å sende inn blodprøven og benmargsprøven for PK- og PD-analyser og eksplorative biomarkører.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema.
• Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med lav risiko for AML i henhold til ELN-kriterier
• Pasienter med aktuelle kliniske bevis på CNS-leukemi.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier administrert med den hensikt å behandle deres malignitet med unntak av Hydroxyurea (HU) eller 6-Mercaptopurine (6MP) hos pasienter som trenger å fortsette med dette middelet for å opprettholde WBC-tall ≤10 000/mm3. HU og 6MP må seponeres på tidspunktet for oppstart av studiemedisiner.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til:
• ustabil angina
• Pasienter som bruker antimikrobielle midler med terapeutisk hensikt