Venetoclax Add em Combinação com Fludarabina, Ciratabina e Idarubicina na Indução para Leucemia Mielóide Aguda (V-FIRST)

Critério de inclusão:

• Os pacientes com leucemia mielóide aguda não-m3 documentada/confirmada, de acordo com a OMS 2017, serão elegíveis para este estudo.
• A doença hematológica deve ser classificada como de risco intermediário ou alto de acordo com os critérios do ELN
• Pacientes ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Pacientes com expectativa de vida > 12 semanas
• Os pacientes podem ter LMA decorrente de terapias anteriores ou outro distúrbio antecedente
• Função hepática adequada
• Função pancreática adequada
• Função renal adequada avaliada por: Creatinina sérica dentro dos intervalos laboratoriais de referência ou depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft Gault, consulte o Apêndice 2) ≥ 50 mL/min para pacientes nos quais, na opinião do investigador, o nível de creatinina sérica pode não refletir adequadamente a função renal.
• Todos os eventos adversos não hematológicos devem ter resolvido para Grau NCI-CTCAE ≤ 2 antes do início da terapia.
• Os pacientes devem ser considerados pelo investigador adequados para receber quimioterapia combinada.
• A quimioterapia combinada não deve ser considerada tóxica sem expectativa de qualquer benefício para o paciente
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Todas as pacientes devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes, durante o período de tratamento e por 100 dias após a última dose de Venetoclax. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (≥ 1 ano de amenorréia), cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos adequados com pelo menos um método com taxa de falha de

  ≤ 1% ao ano (por exemplo, implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, parceiro vasectomizado) e o segundo preferencialmente um método contraceptivo de barreira física. Agentes contraceptivos orais ou injetáveis ​​não podem ser o único método contraceptivo. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção.

• O paciente deve estar disposto a enviar a amostra de sangue e a amostra de medula óssea para as análises PK e PD e biomarcadores exploratórios.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado.
• O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com LMA de baixo risco de acordo com os critérios ELN
• Pacientes com evidência clínica atual de leucemia do SNC.
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou comerciais ou terapias administradas com a intenção de tratar sua malignidade, com exceção de Hidroxiureia (HU) ou 6-Mercaptopurina (6MP) em pacientes que precisam continuar com esse agente para manter a contagem de leucócitos ≤ 10.000/mm3. HU e 6MP devem ser descontinuados no momento do início dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a:
• angina instável
• Pacientes que estão em uso de agentes antimicrobianos com intenção terapêutica