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Essai chez des patients atteints de bronchectasie non kystique et atteints d'infections pulmonaires chroniques traités avec du colistiméthate de sodium (PROMIS II) (PROMIS-II)

11 décembre 2023 mis à jour par: Zambon SpA

Un essai clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à étudier l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de 12 mois avec du colistiméthate de sodium inhalé dans le traitement de sujets atteints de bronchectasie non kystique chroniquement infectés par Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )

L'objectif principal de l'essai est d'étudier l'effet de l'utilisation de colistiméthate de sodium inhalé, administré deux fois par jour via l'I-neb pendant 12 mois, par rapport à un placebo chez des sujets atteints de bronchectasie non kystique (NCFB) chroniquement infectés par P. aeruginosa sur la fréquence des exacerbations pulmonaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'un essai interventionnel randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles chez des sujets atteints d'une infection chronique à P. aeruginosa par NCFB. Les sujets ont été randomisés pour recevoir du CMS ou un placebo dans un rapport de 1 : 1. L'étude comprenait 7 visites cliniques avec un appel téléphonique de suivi 12,5 mois après la randomisation ou 2 semaines après l'arrêt du traitement. Des visites cliniques supplémentaires, lorsque cela était possible, et des appels téléphoniques hebdomadaires ont été effectués pendant ou après des exacerbations pulmonaires (ou tout épisode de pneumonie) jusqu'à leur résolution.

Tous les efforts ont été déployés pour organiser toutes les visites planifiées et imprévues sur le site d'étude. Les visites obligatoires sur place étaient la visite de dépistage (visite 1) et la randomisation (visite 2). Cependant, si l'une des visites après la visite 2 ne pouvait pas être effectuée sur place en raison de la COVID-19, les visites à distance (par exemple par téléphone) étaient autorisées. Si la visite finale (visite 7) devait être effectuée à distance, les sujets étaient invités à retourner à la clinique pour des évaluations sur place dans les plus brefs délais.

Après consultation de la Food and Drug Administration des États-Unis, l'étude a été interrompue prématurément, principalement en raison de la difficulté de recruter des sujets dans le contexte de la pandémie de COVID, mais également en raison du risque de perte d'équilibre scientifique et des implications éthiques de continuer à exposer les sujets au placebo compte tenu des résultats positifs de PROMIS I. Le recrutement pour PROMIS II a été arrêté le 27 octobre 2021 et l'étude s'est terminée le 15 mars 2022. L'étude n'a pas été arrêtée prématurément en raison de problèmes de sécurité ou de futilité et les données accumulées ont été entièrement analysées et sont présentées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

287

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Zambon Investigative Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentine, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentine, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australie, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australie, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Australie, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australie, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australie, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Canada
      • Burlington, Canada, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Canada, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Canada, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Canada, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Canada, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Canada, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, France, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, France, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, France, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, France, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, France, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, France, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, France, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italie, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • Le Portugal
      • Guimarães, Le Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, Nouvelle-Zélande, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, Nouvelle-Zélande, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Pologne
      • Białystok, Pologne, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Pologne, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Pologne, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Pologne, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Pologne, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Pologne, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Pologne, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Pologne, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Pologne, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Pologne, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Pologne, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Pologne, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Pologne, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, États-Unis, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, États-Unis, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, États-Unis, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, États-Unis, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, États-Unis, 20007
        • Zambon Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. capable et désireux de donner son consentement éclairé
  2. âgé de 18 ans ou plus de l'un ou l'autre sexe
  3. diagnostiqué avec NCFB par tomographie informatisée (CT) ou CT haute résolution (HRCT) comme enregistré dans les notes du sujet et c'est leur condition prédominante traitée.
  4. a eu au moins 2 exacerbations pulmonaires NCFB nécessitant des antibiotiques oraux ou inhalés ou 1 exacerbation pulmonaire NCFB nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 12 mois précédant la visite de dépistage (V1) et n'a eu aucune exacerbation pulmonaire avec ou sans traitement pendant la période entre la visite 1 et la visite 2
  5. avoir des antécédents documentés d'infection à P. aeruginosa ;
  6. sont cliniquement stables et n'ont pas nécessité de changement de traitement pulmonaire pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage
  7. avoir un VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 25 % de la valeur prédite
  8. avait une culture d'expectoration positive pour P. aeruginosa à partir d'un échantillon adéquat prélevé lors de la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. bronchectasie connue à la suite de la fibrose kystique (FK)
  2. antécédents connus d'hypogammaglobulinémie nécessitant un traitement par immunoglobuline, à moins qu'ils ne soient entièrement remplacés et considérés comme immunocompétents par l'investigateur ;
  3. myasthénie grave ou porphyrie,
  4. une maladie cardiovasculaire grave telle qu'une hypertension grave non contrôlée, une cardiopathie ischémique ou une arythmie cardiaque et toute autre condition susceptible de fausser l'évaluation de l'innocuité, de l'avis de l'investigateur ;
  5. subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage (visite 1) ou une intervention chirurgicale majeure planifiée en hospitalisation pendant la période d'étude ;
  6. recevoir un traitement pour l'ABPA ;
  7. hémoptysie massive (supérieure ou égale à 300 ml ou nécessitant une transfusion sanguine) au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou entre la visite 1 et la visite 2 ;
  8. une insuffisance respiratoire qui compromettrait la sécurité du patient ou confondrait l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de l'étude de l'avis de l'investigateur ; ;
  9. tumeur maligne active actuelle, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau sans métastases ;
  10. prendre des médicaments immunosuppresseurs (tels que l'azathioprine, la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, le mycophénolate, le rituximab) et/ou des médicaments anti-cytokines (tels que les produits anti-IL-6 et anti-facteur de nécrose tumorale alpha) au cours de l'année précédant la visite de dépistage (Visite 1);
  11. antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  12. traitement actuel de la maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (MNT) ou de la tuberculose ;
  13. être allergique connu ou suspecté ou ne pas tolérer le colistiméthate de sodium (intraveineux ou inhalé) ou d'autres polymyxines, y compris des signes d'hyperréactivité bronchique suite à l'inhalation de colistiméthate de sodium ;
  14. traitement avec de la prednisone à long terme (≥ 30 jours) à une dose supérieure à 15 mg par jour (ou une dose équivalente de tout autre corticostéroïde) (par ex. azithromycine/érythromycine/clarithromycine) commencé dans les six mois suivant la visite de dépistage (visite 1) ;
  15. nouveau traitement d'entretien avec des macrolides oraux dans les 30 jours suivant la visite de dépistage (visite 1) ou commencé entre la visite 1 et la visite 2 ;
  16. utilisation de tout antibiotique anti-pseudomonal intraveineux ou intramusculaire ou oral ou inhalé (à l'exception des macrolides chroniques à dose stable) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) et entre la visite 1 et la visite 2 ;
  17. enceinte ou allaitante ou envisageant de tomber enceinte dans les deux prochaines années ou en âge de procréer et refusant d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins un mois avant la randomisation et tout au long de leur participation à l'essai ;
  18. anomalie significative dans les évaluations cliniques et/ou les tests de laboratoire (examen physique, signes vitaux, hématologie, chimie clinique, altération de la fonction rénale cliniquement pertinente, définie comme des taux de créatinine sérique ≥ 2,0x la limite supérieure de la normale, ECG) mettant en danger la sécurité de la participation du patient dans l'étude lors de la visite de dépistage (visite 1) et pendant l'étude ;
  19. participé à un autre essai expérimental interventionnel dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1) ;
  20. de l'avis de l'enquêteur ne convient pas à l'inclusion pour quelque raison que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline inhalée deux fois par jour, fournie et administrée de la même manière que l'IMP.
Autre: Placebo
1 mL de solution saline à 0,45%. Le placebo était constitué de flacons en verre vides identiques dans lesquels le même diluant de solution saline était ajouté exactement de la même manière que la reconstitution du traitement actif en injectant le diluant à travers le bouchon en caoutchouc. Les flacons en verre ont été emballés sous film plastique blanc opaque pour maintenir le store.
Autres noms:
  • Solution saline
Expérimental: CMS (colistiméthate de sodium)
Inhaler du colistiméthate de sodium deux fois par jour. L'ingrédient pharmaceutique actif constitué d'un million d'unités internationales (MIU) de CMS pur / 80 mg de CMS / 33 mg d'activité colistine base (CBA) a été fourni sous forme de poudre pour solution de nébulisation dans des flacons en verre 10R de l'Organisation internationale de normalisation (ISO).
Médicament: CMS

1 MUI équivalent à 80 mg de colistiméthate de sodium dilué dans 1 mL de solution saline à 0,45 %. Les flacons en verre du produit médicinal expérimental (IMP) ont été emballés sous film rétractable dans du plastique blanc opaque et fournis dans des boîtes de 30 flacons (deux semaines d'expédition deux fois par jour). dosage).

La solution saline à 1 MUI/ml CMS/0,45 % a été transférée du flacon en verre dans un système de nébulisation spécifique équipé d'une chambre à médicament de 0,3 mL, pour une administration par inhalation. Cela a délivré une dose nominale de 0,3 MUI/24 mg de CMS (11 mg de CBA) à partir du dispositif.

La première dose d'IMP a été administrée sur le site sous la supervision du personnel du site et les sujets ont appris comment préparer et s'auto-administrer l'IMP à domicile via un système de nébulisation spécifique, deux fois par jour. (matin et soir) sur une période de 12 mois.

Au moins 10 minutes (min) avant chaque administration, un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action (par ex. salbutamol/albutérol), fourni par le promoteur, pourrait être pris pour améliorer la tolérance.

Autres noms:
  • Promixine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annuel moyen d'exacerbation pulmonaire de bronchectasie non kystique (NCFB)
Délai: 12 mois

La principale évaluation de l'efficacité pour un sujet individuel était la fréquence des exacerbations pulmonaires (taux d'exacerbation). Une exacerbation pulmonaire était définie comme la présence simultanée d'au moins trois des huit symptômes/signes suivants pendant au moins 24 heures :

  • toux accrue;
  • augmentation du volume et/ou de la consistance des crachats ;
  • augmentation de la purulence des crachats;
  • hémoptysie nouvelle ou accrue ;
  • augmentation de la respiration sifflante ;
  • dyspnée accrue;
  • augmentation de la fatigue/malaise et
  • épisodes de fièvre (température ≥38°C). ET Il a été cliniquement déterminé que le sujet avait besoin d'un traitement antibiotique systémique et qu'il lui a été prescrit. ET L'épisode d'exacerbation a duré au moins 24 heures. L'épisode global d'exacerbation doit durer au moins 24 heures, mais les symptômes/signes individuels peuvent durer moins de 24 heures (par exemple, une température).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première exacerbation pulmonaire
Délai: 12 mois
Délai (en jours) entre la première dose d'IMP et la première exacerbation pulmonaire ;
12 mois
Nombre annualisé de jours sans exacerbation pulmonaire
Délai: 12 mois
Nombre de jours sans exacerbation
12 mois
Nombre d'exacerbations pulmonaires sévères NCFB,
Délai: 12 mois
les exacerbations pulmonaires graves du NCFB sont définies comme celles nécessitant des antibiotiques intraveineux et/ou une hospitalisation ;
12 mois
Délai avant la première exacerbation pulmonaire sévère
Délai: 12 mois
Délai (en jours) entre la première dose d'IMP et la première exacerbation pulmonaire sévère
12 mois
Qualité de vie (SGRQ)
Délai: 12 mois
Qualité de vie (QdV) telle que mesurée par le score total du questionnaire respiratoire de Saint George (SGRQ)
12 mois
Qualité de vie (Qol-B)
Délai: 12 mois
Qualité de vie - Bronchiectasie (QOL B) telle que mesurée par le score total du questionnaire ) et Qualité de vie - Bronchiectasie (QOL B)
12 mois
Jours d'absence au travail
Délai: 12 mois
Nombre de jours d'absence du travail en raison d'exacerbations pulmonaires NCFB
12 mois
Densité de P. aeruginosa
Délai: 12 mois
variation moyenne du nombre d'unités formant colonies (UFC) log10/g d'expectorations entre le départ (visite 2) et le jour 28 du traitement (visite 3) ainsi qu'aux visites 5 (6 mois) à 11 (24 mois) inclus.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zambon SpA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2018

Première publication (Réel)

9 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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