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Sperimentazione in pazienti con bronchiectasie da fibrosi non cistica con infezioni polmonari croniche trattati con colistimetato di sodio (PROMIS II) (PROMIS-II)

11 dicembre 2023 aggiornato da: Zambon SpA

Uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, per valutare l'efficacia e la sicurezza di 12 mesi di terapia con colistimetato di sodio per via inalatoria nel trattamento di soggetti con bronchiectasie non fibrosi cistiche con infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) )

L'obiettivo primario dello studio è indagare l'effetto dell'uso di colistimetato di sodio inalato, somministrato due volte al giorno tramite I-neb per 12 mesi, rispetto al placebo in soggetti con bronchiectasie da fibrosi non cistica (NCFB) cronicamente infetti da P. aeruginosa sulla frequenza delle riacutizzazioni polmonari.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio interventistico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto in soggetti con infezione cronica da P. aeruginosa NCFB. I soggetti sono stati randomizzati a CMS o placebo in un rapporto 1:1. Lo studio consisteva in 7 visite cliniche con una telefonata di follow-up 12,5 mesi dopo la randomizzazione o 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento. Ulteriori visite cliniche, ove fattibile, e telefonate settimanali sono state effettuate durante o dopo le riacutizzazioni polmonari (o qualsiasi episodio di polmonite) fino alla risoluzione.

È stato fatto ogni sforzo per organizzare tutte le visite pianificate e non programmate presso il sito di studio. Le visite in loco obbligatorie erano la visita di screening (visita 1) e la randomizzazione (visita 2). Tuttavia, se una delle visite successive alla Visita 2 non poteva essere eseguita sul posto a causa del COVID-19, erano consentite le visite a distanza (ad esempio telefonicamente). Se la visita finale (Visita 7) doveva essere condotta a distanza, ai soggetti veniva chiesto di tornare in clinica per valutazioni in loco il prima possibile.

Dopo aver consultato la Food and Drug Administration statunitense, lo studio è stato interrotto anticipatamente principalmente a causa della difficoltà di reclutare soggetti nel contesto della pandemia COVID, ma anche a causa della potenziale perdita di equilibrio scientifico e delle implicazioni etiche della continuando a esporre i soggetti al placebo considerati i risultati positivi di PROMIS I. Il reclutamento per PROMIS II è stato interrotto a partire dal 27 ottobre 2021, con lo studio terminato a partire dal 15 marzo 2022. Lo studio non è stato interrotto prematuramente a causa di problemi di sicurezza o di inutilità e i dati raccolti sono stati completamente analizzati e presentati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

287

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentina, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australia, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australia, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Australia, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australia, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Canada
      • Burlington, Canada, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Canada, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Canada, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Canada, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Canada, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Canada, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, Francia, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, Francia, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, Francia, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, Francia, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Germania, 30625
        • Zambon Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israele, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italia, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, Nuova Zelanda, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, Nuova Zelanda, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, Nuova Zelanda, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Polonia
      • Białystok, Polonia, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Polonia, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Polonia, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Polonia, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Polonia, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Polonia, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polonia, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Polonia, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Polonia, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Polonia, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Polonia, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Polonia, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Polonia, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Portogallo
      • Guimarães, Portogallo, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portogallo, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Stati Uniti, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Stati Uniti, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Stati Uniti, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Stati Uniti, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Stati Uniti, 20007
        • Zambon Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. in grado e disposto a dare il consenso informato
  2. di età pari o superiore a 18 anni di entrambi i sessi
  3. diagnosticato con NCFB mediante tomografia computerizzata (TC) o TC ad alta risoluzione (HRCT) come registrato nelle note del soggetto e questa è la loro condizione predominante in trattamento.
  4. ha avuto almeno 2 riacutizzazioni polmonari NCFB che hanno richiesto antibiotici per via orale o inalatoria o 1 riacutizzazione polmonare NCFB che ha richiesto antibiotici per via endovenosa nei 12 mesi precedenti la visita di screening (V1) e non ha avuto riacutizzazioni polmonari con o senza trattamento durante il periodo tra la visita 1 e la visita 2
  5. avere una storia documentata di infezione da P. aeruginosa;
  6. sono clinicamente stabili e non hanno richiesto un cambiamento nel trattamento polmonare per almeno 30 giorni prima della visita di screening
  7. avere un FEV1 pre-broncodilatatore ≥25% del predetto
  8. aveva una coltura dell'espettorato positiva per P. aeruginosa da un campione adeguato prelevato alla visita di screening o durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

  1. bronchiectasie note come conseguenza della fibrosi cistica (CF)
  2. storia nota di ipogammaglobulinemia che richiede trattamento con immunoglobuline, a meno che non siano state completamente sostituite e considerate immunocompetenti dallo sperimentatore;
  3. miastenia grave o porfiria,
  4. grave malattia cardiovascolare come grave ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica o aritmia cardiaca e qualsiasi altra condizione che potrebbe confondere la valutazione della sicurezza, secondo il parere dello sperimentatore;
  5. ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la visita di screening (Visita 1) o ha pianificato un intervento chirurgico maggiore in regime di ricovero durante il periodo di studio;
  6. ricevere cure per ABPA;
  7. emottisi massiccia (maggiore o uguale a 300 ml o che richiede trasfusioni di sangue) nelle 4 settimane precedenti prima della visita di screening (visita 1) o tra la visita 1 e la visita 2;
  8. insufficienza respiratoria che comprometterebbe la sicurezza del paziente o confonderebbe la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
  9. tumore maligno attivo in atto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi;
  10. assunzione di farmaci immunosoppressori (come azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximab) e/o farmaci anti citochine (come prodotti anti-IL-6 e anti-fattore di alfa necrosi tumorale) nell'anno precedente prima della visita di screening (Visita 1);
  11. storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  12. trattamento in corso per malattia polmonare micobatterica non tubercolare (NTM) o tubercolosi;
  13. nota o sospetta di essere allergica o incapace di tollerare il colistimetato di sodio (per via endovenosa o inalato) o altre polimixine, compresa la prova di iperreattività bronchiale dopo l'inalazione di colistimetato di sodio;
  14. trattamento con prednisone a lungo termine (≥ 30 giorni) a una dose superiore a 15 mg al giorno (o dose equivalente di qualsiasi altro corticosteroide) (ad es. azitromicina/eritromicina/claritromicina) iniziata entro sei mesi dalla Visita di Screening (Visita 1);
  15. nuovo trattamento di mantenimento con eventuali macrolidi orali entro 30 giorni dalla Visita di Screening (Visita 1) o iniziato tra la Visita 1 e la Visita 2;
  16. uso di qualsiasi antibiotico anti-pseudomonas per via endovenosa o intramuscolare o per via orale o inalatoria (eccetto i macrolidi cronici con una dose stabile) entro 30 giorni prima della Visita di Screening (Visita 1) e tra la Visita 1 e la Visita 2;
  17. gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta nei prossimi due anni o in età fertile e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per almeno un mese prima della randomizzazione e durante il loro coinvolgimento nello studio;
  18. anomalie significative nelle valutazioni cliniche e/o nei test di laboratorio (esame fisico, segni vitali, ematologia, chimica clinica, funzionalità renale compromessa clinicamente rilevante, definita come livelli di creatinina sierica ≥2,0 volte il limite superiore della norma, ECG) che mettono in pericolo la partecipazione sicura del paziente nello studio alla Visita di Screening (Visita 1) e durante lo studio;
  19. partecipato a un altro studio investigativo e interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening (visita 1);
  20. a parere dell'investigatore non adatto per l'inclusione per qualsiasi motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione salina inalata due volte al giorno, fornita e somministrata con le stesse modalità dell'IMP.
Altro: Placebo
1 ml di soluzione salina allo 0,45%. Il placebo era costituito da identiche fiale di vetro vuote alle quali è stata aggiunta la stessa soluzione salina diluente esattamente con le stesse modalità della ricostituzione del trattamento attivo iniettando il diluente attraverso il tappo di gomma. Le fiale di vetro erano avvolte in plastica bianca opaca per mantenere la copertura.
Altri nomi:
  • Soluzione salina
Sperimentale: CMS (colistimetato di sodio)
Colistimetato di sodio per via inalatoria due volte al giorno. L'ingrediente farmaceutico attivo costituito da CMS puro, un milione di unità internazionali (MIU) / 80 mg di CMS / 33 mg di attività base della colistina (CBA) è stato fornito come polvere per soluzione per nebulizzatore in fiale di vetro 10R International Organization for Standardization (ISO).
Droga: CMS

1 MUI equivalente a 80 mg di colistimetato di sodio diluito in 1 ml di soluzione salina allo 0,45%. Le fiale di vetro del prodotto medicinale sperimentale (IMP) erano avvolte in plastica bianca opaca e termoretraibili e fornite in scatole da 30 fiale (due settimane di somministrazione b.i.d. dosaggio).

La soluzione salina da 1 MIU/ml CMS/0,45% è stata trasferita dalla fiala di vetro in uno specifico sistema di nebulizzazione dotato di una camera di farmaco da 0,3 ml, per la somministrazione mediante inalazione. Ciò ha erogato una dose nominale di 0,3 MIU/24 mg CMS (11 mg CBA) dal dispositivo.

La prima dose dell'IMP è stata somministrata sul posto sotto la supervisione del personale del sito e i soggetti sono stati istruiti su come preparare e autosomministrare l'IMP a casa tramite uno specifico sistema di nebulizzazione, b.i.d. (mattina e sera) per un periodo di 12 mesi.

Almeno 10 minuti (min) prima di ciascuna somministrazione, un broncodilatatore ad azione breve per inalazione (ad es. salbutamolo/albuterolo), fornito dallo Sponsor, potrebbe essere assunto per migliorare la tollerabilità.

Altri nomi:
  • Promixina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso medio annuale di esacerbazione polmonare da bronchiectasie da fibrosi non cistica (NCFB).
Lasso di tempo: 12 mesi

La valutazione primaria di efficacia per un singolo soggetto era la frequenza delle esacerbazioni polmonari (tasso di esacerbazioni). Una riacutizzazione polmonare è stata definita come la presenza contemporanea di almeno tre dei seguenti otto sintomi/segni per almeno 24 ore:

  • aumento della tosse;
  • aumento del volume e/o della consistenza dell'espettorato;
  • aumento della purulenza dell'espettorato;
  • emottisi nuova o aumentata;
  • aumento del respiro sibilante;
  • aumento della dispnea;
  • aumento della fatica/malessere e
  • episodi di febbre (temperatura ≥ 38°C). E È stato clinicamente determinato che il soggetto necessitava e gli era stata prescritta una terapia antibiotica sistemica. E L'episodio di riacutizzazione è durato almeno 24 ore. L'episodio complessivo di riacutizzazione deve durare almeno 24 ore, ma i singoli sintomi/segni possono durare meno di 24 ore (ad esempio, la febbre)
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima riacutizzazione polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo (in giorni) dalla prima dose di IMP fino alla prima riacutizzazione polmonare;
12 mesi
Numero annualizzato di giorni liberi da riacutizzazioni polmonari
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di giorni senza riacutizzazioni
12 mesi
Numero di riacutizzazioni polmonari NCFB gravi,
Lasso di tempo: 12 mesi
le riacutizzazioni polmonari gravi del NCFB sono definite come quelle che richiedono antibiotici per via endovenosa e/o ospedalizzazione;
12 mesi
Tempo alla prima grave esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo (in giorni) dalla prima dose di IMP fino alla prima riacutizzazione polmonare grave
12 mesi
Qualità della vita (SGRQ)
Lasso di tempo: 12 mesi
Qualità della vita (QoL) misurata dal punteggio totale del Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
12 mesi
Qualità della vita (Qol-B)
Lasso di tempo: 12 mesi
Qualità della vita - Bronchiectasie (QOL B) misurata dal punteggio totale del questionario ) e Qualità della vita - Bronchiectasie (QOL B)
12 mesi
Giorni di assenza dal lavoro
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di giorni di assenza dal lavoro a causa di riacutizzazioni polmonari NCFB
12 mesi
Densità di P. aeruginosa
Lasso di tempo: 12 mesi
variazione media in log10 unità formanti colonia (CFU)/g di espettorato dal basale (Visita 2) al Giorno 28 di trattamento (Visita 3) e alle Visite da 5 (6 mesi) a 11 (24 mesi) inclusi.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zambon SpA

Investigatori

  • Investigatore principale: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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