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Ensaio em pacientes com bronquiectasia sem fibrose cística com infecções pulmonares crônicas tratados com colistimetato de sódio (PROMIS II) (PROMIS-II)

11 de dezembro de 2023 atualizado por: Zambon SpA

Um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, para investigar a eficácia e a segurança de 12 meses de terapia com colistimetato de sódio inalado no tratamento de indivíduos com bronquiectasias não fibrocísticas infectadas cronicamente por Pseudomonas aeruginosa (P. Aeruginosa )

O objetivo principal do estudo é investigar o efeito do uso de colistimetato de sódio inalatório, administrado duas vezes ao dia via I-neb por 12 meses, em comparação com placebo em indivíduos com bronquiectasia não fibrocística (NCFB) cronicamente infectados por P. aeruginosa na freqüência de exacerbações pulmonares.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um ensaio intervencionista randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos em indivíduos com infecção crônica por P. aeruginosa por NCFB. Os indivíduos foram randomizados para receber CMS ou placebo na proporção de 1:1. O estudo consistiu em 7 consultas clínicas com um telefonema de acompanhamento 12,5 meses após a randomização ou 2 semanas após a descontinuação do tratamento. Visitas clínicas adicionais, sempre que possível, e ligações telefônicas semanais foram realizadas durante ou após exacerbações pulmonares (ou quaisquer episódios de pneumonia) até a resolução.

Todos os esforços foram feitos para que todas as visitas planejadas e não programadas fossem realizadas no local do estudo. As visitas obrigatórias no local foram Visita de Triagem (Visita 1) e Randomização (Visita 2). No entanto, se uma das visitas após a Visita 2 não puder ser realizada no local devido à COVID-19, serão permitidas visitas remotas (por exemplo, por telefone). Se a visita final (Visita 7) tivesse que ser realizada remotamente, os participantes foram solicitados a retornar à clínica para avaliações no local o mais rápido possível.

Após consulta à Food and Drug Administration dos EUA, o estudo foi encerrado precocemente, principalmente devido à dificuldade de recrutamento de sujeitos no contexto da pandemia de COVID, mas também devido ao potencial de perda de equilíbrio científico e às implicações éticas de continuando a expor os indivíduos ao placebo dados os resultados positivos do PROMIS I. O recrutamento para o PROMIS II foi interrompido em 27 de outubro de 2021, com o estudo encerrado em 15 de março de 2022. O estudo não foi interrompido prematuramente devido a quaisquer preocupações de segurança ou futilidade e os dados acumulados foram totalmente analisados ​​e são apresentados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

287

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Zambon Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentina, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Austrália, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Austrália, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Austrália, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Austrália, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Austrália, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Canadá
      • Burlington, Canadá, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Canadá, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Canadá, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Canadá, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Canadá, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Canadá, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Canadá, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Estados Unidos, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Estados Unidos, 20007
        • Zambon Investigative Site
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, França, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, França, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, França, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, França, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, França, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, França, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, França, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, França, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Itália
      • Milano, Itália, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Itália, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, Nova Zelândia, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, Nova Zelândia, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, Nova Zelândia, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Polônia
      • Białystok, Polônia, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Polônia, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Polônia, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Polônia, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Polônia, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Polônia, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polônia, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Polônia, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Polônia, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Polônia, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Polônia, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Polônia, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Polônia, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649035
        • Zambon Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. capaz e disposto a dar consentimento informado
  2. com 18 anos ou mais de ambos os sexos
  3. diagnosticado com NCFB por tomografia computadorizada (CT) ou CT de alta resolução (TCAR), conforme registrado nas anotações do sujeito e esta é sua condição predominante sendo tratada.
  4. teve pelo menos 2 exacerbações pulmonares de NCFB exigindo antibióticos orais ou inalatórios ou 1 exacerbação pulmonar de NCFB exigindo antibióticos intravenosos nos 12 meses anteriores à visita de triagem (V1) e não teve exacerbação pulmonar com ou sem tratamento durante o período entre a visita 1 e a visita 2
  5. ter uma história documentada de infecção por P. aeruginosa;
  6. estão clinicamente estáveis ​​e não precisaram de mudança no tratamento pulmonar por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem
  7. tem VEF1 pré-broncodilatador ≥25% do previsto
  8. teve uma cultura de escarro positiva para P. aeruginosa de uma amostra adequada coletada na visita de triagem ou durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

  1. bronquiectasia conhecida como consequência da fibrose cística (FC)
  2. história conhecida de hipogamaglobulinemia que requer tratamento com imunoglobulina, a menos que totalmente substituída e considerada imunocompetente pelo investigador;
  3. miastenia gravis ou porfiria,
  4. doença cardiovascular grave, como hipertensão grave não controlada, doença cardíaca isquêmica ou arritmia cardíaca e quaisquer outras condições que possam confundir a avaliação de segurança, na opinião do investigador;
  5. teve cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à visita de triagem (visita 1) ou planejou cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
  6. recebendo tratamento para ABPA;
  7. hemoptise maciça (maior ou igual a 300 mL ou requerendo transfusão de sangue) nas 4 semanas anteriores à visita de triagem (visita 1) ou entre a visita 1 e a visita 2;
  8. insuficiência respiratória que comprometa a segurança do paciente ou confunda a avaliação de segurança ou eficácia do estudo na opinião do Investigador;
  9. malignidade ativa atual, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele sem metástases;
  10. tomando medicamentos imunossupressores (como azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximabe) e/ou medicamentos anticitocinas (como produtos anti-IL-6 e anti-fator de necrose alfa tumoral) no ano anterior à visita de triagem (Visita 1);
  11. história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  12. tratamento atual para doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa (NTM) ou tuberculose;
  13. conhecido ou suspeito de ser alérgico ou incapaz de tolerar colistimetato de sódio (intravenoso ou inalado) ou outras polimixinas, incluindo evidência de hiper-reatividade brônquica após colistimetato de sódio inalado;
  14. tratamento com prednisona a longo prazo (≥ 30 dias) numa dose superior a 15 mg por dia (ou dose equivalente de qualquer outro corticosteroide) (p. azitromicina/eritromicina/claritromicina) iniciada dentro de seis meses da visita de triagem (visita 1);
  15. novo tratamento de manutenção com quaisquer macrolídeos orais dentro de 30 dias da visita de triagem (visita 1) ou iniciado entre a visita 1 e a visita 2;
  16. uso de qualquer antibiótico antipseudomonal intravenoso ou intramuscular ou oral ou inalatório (exceto macrólidos crônicos com dose estável) dentro de 30 dias antes da Visita de Triagem (Visita 1) e entre a Visita 1 e a Visita 2;
  17. grávida ou amamentando ou planeja engravidar nos próximos dois anos ou com potencial para engravidar e não deseja usar um método confiável de contracepção por pelo menos um mês antes da randomização e durante seu envolvimento no estudo;
  18. anormalidade significativa nas avaliações clínicas e/ou testes laboratoriais (exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica, insuficiência renal clinicamente relevante, definida como níveis de creatinina sérica ≥2,0x limite superior do normal, ECG) colocando em risco a participação segura do paciente no estudo na Visita de Triagem (Visita 1) e durante o estudo;
  19. participou de outro estudo investigativo e intervencional dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1);
  20. na opinião do Investigador não é adequado para inclusão por qualquer motivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Solução salina inalada duas vezes ao dia, fornecida e administrada na mesma via do ME.
Outro: Placebo
1 mL de solução salina 0,45%. O placebo foi constituído por frascos de vidro vazios idênticos aos quais foi adicionado o mesmo diluente de solução salina exatamente da mesma forma que a reconstituição do tratamento ativo, injetando o diluente através da rolha de borracha. Os frascos de vidro foram embrulhados em plástico branco opaco para manter a cegueira.
Outros nomes:
  • Solução salina
Experimental: CMS (Colistimetato de Sódio)
Colistimetato de sódio inalado duas vezes ao dia. O ingrediente farmacêutico ativo que consiste em CMS puro um milhão de unidades internacionais (MIU) / 80 mg de CMS / 33 mg de atividade básica de colistina (CBA) foi fornecido como um pó para solução nebulizadora em frascos de vidro 10R da Organização Internacional de Padronização (ISO).
Medicamento: CMS

1 MIU equivalente a 80 mg de colistimetato de sódio diluído em 1 mL de solução salina 0,45%. Os frascos de vidro do Produto Medicinal Investigacional (MI) foram embalados em plástico branco opaco e fornecidos em caixas de 30 frascos (duas semanas de b.i.d. dosagem).

A solução 1 MUI/ml de CMS/soro fisiológico 0,45% foi transferida do frasco de vidro para um sistema nebulizador específico equipado com câmara de medicação de 0,3 mL, para administração por inalação. Isto administrou uma dose nominal de 0,3 MIU/24 mg de CMS (11 mg de CBA) do dispositivo.

A primeira dose do ME foi administrada no local sob a supervisão da equipe do local e os indivíduos foram instruídos sobre como preparar e autoadministrar o ME em casa por meio de um sistema nebulizador específico, b.i.d. (manhã e noite) durante um período de 12 meses.

Pelo menos 10 minutos (min) antes de cada administração, um broncodilatador inalado de ação curta (por exemplo, salbutamol/albuterol), fornecido pelo Patrocinador, poderia ser tomado para melhorar a tolerabilidade.

Outros nomes:
  • Promixin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa média anual de exacerbação pulmonar de bronquiectasia não fibrose cística (NCFB)
Prazo: 12 meses

A avaliação primária da eficácia para um indivíduo foi a frequência de exacerbações pulmonares (taxa de exacerbação). Uma exacerbação pulmonar foi definida como a presença concomitante de pelo menos três dos seguintes oito sintomas/sinais durante pelo menos 24 horas:

  • aumento da tosse;
  • aumento do volume e/ou consistência do escarro;
  • aumento da purulência do escarro;
  • hemoptise nova ou aumentada;
  • aumento de chiado no peito;
  • aumento da dispneia;
  • aumento da fadiga/mal-estar e
  • episódios de febre (temperatura ≥38°C). E foi clinicamente determinado que o sujeito necessitava e foi prescrita antibioticoterapia sistêmica. E O episódio de exacerbação durou pelo menos 24 horas. O episódio geral de exacerbação precisa durar pelo menos 24 horas, mas os sintomas/sinais individuais podem durar menos de 24 horas (por exemplo, temperatura)
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira exacerbação pulmonar
Prazo: 12 meses
Tempo (em dias) desde a primeira dose de IMP até a primeira exacerbação pulmonar;
12 meses
Número anualizado de dias livres de exacerbação pulmonar
Prazo: 12 meses
Número de dias sem exacerbação
12 meses
Número de exacerbações pulmonares graves de NCFB,
Prazo: 12 meses
as exacerbações pulmonares graves da BCFN são definidas como aquelas que requerem antibióticos intravenosos e/ou hospitalização;
12 meses
Tempo até a primeira exacerbação pulmonar grave
Prazo: 12 meses
Tempo (em dias) desde a primeira dose de IMP até a primeira exacerbação pulmonar grave
12 meses
Qualidade de vida (SGRQ)
Prazo: 12 meses
Qualidade de vida (QoL) medida pela pontuação total do Questionário Respiratório de Saint George (SGRQ)
12 meses
Qualidade de Vida (Qol-B)
Prazo: 12 meses
Qualidade de Vida - Bronquiectasia (QOL B) medida pela pontuação total do questionário de Qualidade de Vida - Bronquiectasia (QOL B)
12 meses
Dias de ausência ao trabalho
Prazo: 12 meses
Número de dias de ausência ao trabalho devido a exacerbações pulmonares de NCFB
12 meses
Densidade de P. aeruginosa
Prazo: 12 meses
alteração média em log10 unidades formadoras de colônias (UFC)/g de escarro desde a linha de base (Visita 2) até o Dia 28 de tratamento (Visita 3), bem como para as Visitas 5 (6 meses) a 11 (24 meses), inclusive.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zambon SpA

Investigadores

  • Investigador principal: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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