Ensayo en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística con infecciones pulmonares crónicas tratados con colistimetato de sodio (PROMIS II) (PROMIS-II)
11 de diciembre de 2023 actualizado por: Zambon SpA
Ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para investigar la eficacia y seguridad de 12 meses de terapia con colistimetato de sodio inhalado en el tratamiento de sujetos con bronquiectasias sin fibrosis quística crónicamente infectados con Pseudomonas Aeruginosa (P. Aeruginosa )
El objetivo principal del ensayo es investigar el efecto del uso de colistimetato de sodio inhalado, administrado dos veces al día a través de I-neb durante 12 meses, en comparación con el placebo en sujetos con bronquiectasias sin fibrosis quística (NCFB) crónicamente infectados con P. aeruginosa sobre la frecuencia de exacerbaciones pulmonares.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un ensayo intervencionista aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos en sujetos con infección crónica por P. aeruginosa del NCFB. Los sujetos fueron asignados al azar a CMS o placebo en una proporción de 1:1. El estudio consistió en 7 visitas clínicas con una llamada telefónica de seguimiento 12,5 meses después de la aleatorización o 2 semanas después de la interrupción del tratamiento. Se realizaron visitas clínicas adicionales, cuando fue posible, y llamadas telefónicas semanales durante o después de las exacerbaciones pulmonares (o cualquier episodio de neumonía) hasta su resolución.
Se hizo todo lo posible para tener todas las visitas planificadas y no programadas al sitio del estudio. Las visitas in situ obligatorias fueron la visita de selección (visita 1) y la aleatorización (visita 2). Sin embargo, si una de las visitas después de la Visita 2 no se pudo realizar en el sitio debido a COVID-19, se permitieron visitas remotas (por ejemplo, por teléfono). Si la visita final (Visita 7) tuvo que realizarse de forma remota, se pidió a los sujetos que regresaran a la clínica para evaluaciones in situ lo antes posible.
Después de consultar con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., el estudio se cerró anticipadamente debido principalmente a la dificultad de reclutar sujetos en el contexto de la pandemia de COVID, pero también debido a la posibilidad de pérdida de equilibrio científico y las implicaciones éticas de continuar exponiendo a los sujetos al placebo dados los resultados positivos de PROMIS I. El reclutamiento para PROMIS II se detuvo el 27 de octubre de 2021 y el estudio finalizó el 15 de marzo de 2022. El estudio no se detuvo prematuramente debido a problemas de seguridad o inutilidad y los datos acumulados se analizaron y presentaron en su totalidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
287
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania, 60596
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Hanover, Alemania, 30625
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Buenos Aires, Argentina, 1704
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Buenos Aires, Argentina, 1842
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Buenos Aires, Argentina, 1888
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Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
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Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
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Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
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Quilmes, Argentina, B1878FNR
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Santa Fe, Argentina, S3000ASF
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Tucumán, Argentina, 4000
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Adelaide, Australia, 5000
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Concord, Australia, 2139
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Greenslopes, Australia, 4120
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Kent Town, Australia, 5067
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South Brisbane, Australia, 4101
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Spearwood, Australia, 6163
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Burlington, Canadá, L7N 3V2
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Kelowna, Canadá, VIY 3H2
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London, Canadá, N6A 5W9
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Montréal, Canadá, H2X03E4
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Ottawa, Canadá, K1H8L6
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Quebec City, Canadá, G1V 4G5
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Winnipeg, Canadá, R2H 2A6
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
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Reseda, California, Estados Unidos, 91324
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San Diego, California, Estados Unidos, 92120-5241
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
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Colorado
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33704
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
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Indiana
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Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017-3625
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27265
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
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Washington
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Northwest, Washington, Estados Unidos, 20007
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Amiens, Francia, 80054
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Brest, Francia, 29200
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Créteil, Francia, 94010
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La Tronche, Francia, 38700
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Lyon, Francia, 69004
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Montpellier, Francia, 34295
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Nice, Francia, 51069
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Pessac, Francia, 33604
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Reims, Francia, 51092
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Toulouse, Francia, 31059
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Athens, Grecia, 11527
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Haifa, Israel, 34362
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Jerusalem, Israel, 9703102
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Kfar Saba, Israel, 4428164
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Milano, Italia, 20122
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Monza, Italia, 20900
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
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Havelock North, Nueva Zelanda, 4130
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Mount Cook, Nueva Zelanda, 6021
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Tauranga, Nueva Zelanda, 3110
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Białystok, Polonia, 15-044
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Bielsko-Biala, Polonia, 43-300
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Cracovia, Polonia, 31-066
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Grudziądz, Polonia, 86300
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Legnica, Polonia, 59220
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Lublin, Polonia, 20-089
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Ostrowiec Świętokrzyski, Polonia, 27-400
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Piaseczno, Polonia, 05-500
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Proszowice, Polonia, 32-100
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Rzeszów, Polonia, 35-205
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Sosnowiec, Polonia, 41-200
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Warszawa, Polonia, 01-456
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Wrocław, Polonia, 51-162
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Łódź, Polonia, 94-048
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Guimarães, Portugal, 4835-044
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Lisboa, Portugal, 1649035
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- de 18 años o más de cualquier género
- diagnosticado con NCFB por tomografía computarizada (TC) o TC de alta resolución (HRCT) como se registra en las notas del sujeto y esta es su condición predominante en tratamiento.
- tuvo al menos 2 exacerbaciones pulmonares NCFB que requirieron antibióticos orales o inhalados o 1 exacerbación pulmonar NCFB que requirió antibióticos intravenosos en los 12 meses anteriores a la visita de selección (V1) y no tuvo exacerbación pulmonar con o sin tratamiento durante el período entre la visita 1 y la visita 2
- tener antecedentes documentados de infección por P. aeruginosa;
- son clínicamente estables y no han requerido un cambio en el tratamiento pulmonar durante al menos 30 días antes de la visita de selección
- tiene un FEV1 anterior al broncodilatador ≥25 % del valor teórico
- tuvo un cultivo de esputo positivo para P. aeruginosa de una muestra adecuada tomada en la visita de selección o durante el período de selección.
Criterio de exclusión:
- bronquiectasias conocidas como consecuencia de la fibrosis quística (FQ)
- historial conocido de hipogammaglobulinemia que requiera tratamiento con inmunoglobulina, a menos que el investigador lo reemplace por completo y lo considere inmunocompetente;
- miastenia gravis o porfiria,
- enfermedad cardiovascular grave, como hipertensión grave no controlada, cardiopatía isquémica o arritmia cardíaca y cualquier otra condición que podría confundir la evaluación de la seguridad, en opinión del Investigador;
- tuvo una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la visita de selección (visita 1) o una cirugía mayor planificada como paciente hospitalizado durante el período de estudio;
- recibiendo tratamiento para ABPA;
- hemoptisis masiva (mayor o igual a 300 ml o que requiere transfusión de sangre) en las 4 semanas anteriores antes de la visita de selección (visita 1) o entre la visita 1 y la visita 2;
- insuficiencia respiratoria que comprometería la seguridad del paciente o confundiría la evaluación de seguridad o eficacia del estudio en opinión del Investigador;
- malignidad activa actual, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel sin metástasis;
- tomando medicamentos inmunosupresores (como azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, rituximab) y/o medicamentos anticitoquinas (como productos anti-IL-6 y antitumorales factor de necrosis alfa) en el año anterior a la visita de selección (Visita 1);
- antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
- tratamiento actual para enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM) o tuberculosis;
- se sabe o se sospecha que es alérgico o no puede tolerar el colistimetato de sodio (intravenoso o inhalado) u otras polimixinas, incluida la evidencia de hiperreactividad bronquial después del colistimetato de sodio inhalado;
- tratamiento con prednisona a largo plazo (≥ 30 días) a una dosis superior a 15 mg al día (o dosis equivalente de cualquier otro corticosteroide) (p. azitromicina/eritromicina/claritromicina) iniciado dentro de los seis meses posteriores a la visita de selección (visita 1);
- nuevo tratamiento de mantenimiento con macrólidos orales dentro de los 30 días de la visita de selección (visita 1) o iniciado entre la visita 1 y la visita 2;
- uso de cualquier antibiótico antipseudomonas intravenoso, intramuscular, oral o inhalado (excepto macrólidos crónicos con una dosis estable) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (visita 1) y entre la visita 1 y la visita 2;
- embarazada o en periodo de lactancia o planea quedar embarazada en los próximos dos años o en edad fértil y no desea utilizar un método anticonceptivo fiable durante al menos un mes antes de la aleatorización y durante su participación en el ensayo;
- anormalidad significativa en las evaluaciones clínicas y/o pruebas de laboratorio (examen físico, signos vitales, hematología, química clínica, deterioro de la función renal clínicamente relevante, definido como niveles de creatinina sérica ≥2.0x límite superior de lo normal, ECG) que pone en peligro la participación segura del paciente en el estudio en la Visita de Selección (Visita 1) y durante el estudio;
- participó en otro ensayo de investigación e intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (visita 1);
- en opinión del Investigador no apto para su inclusión por cualquier razón.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina inhalada dos veces al día, proporcionada y administrada de la misma forma que el IMP.
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1 mL de solución salina al 0,45%.
El placebo estaba formado por viales de vidrio vacíos idénticos a los que se añadió el mismo diluyente de solución salina exactamente de la misma manera que en la reconstitución del tratamiento activo inyectando el diluyente a través del tapón de goma.
Los viales de vidrio se envolvieron con plástico blanco opaco para mantenerlos ciegos.
Otros nombres:
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Experimental: CMS (Colistimetato de Sodio)
Colistimetato de sodio inhalado dos veces al día.
El ingrediente farmacéutico activo que consiste en CMS puro, un millón de unidades internacionales (MIU) / 80 mg de CMS / 33 mg de actividad base de colistina (CBA), se proporcionó como polvo para solución de nebulizador en viales de vidrio 10R de la Organización Internacional de Normalización (ISO).
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1 MUI equivale a 80 mg de colistimetato de sodio diluido en 1 mL de solución salina al 0,45%. Los viales de vidrio del producto medicinal en investigación (IMP) se envolvieron en plástico blanco opaco y se entregaron en cajas de 30 viales (dos semanas de duración dos veces al día). dosificación). La solución salina 1 MUI/ml CMS/0,45% se transfirió del vial de vidrio a un sistema nebulizador específico equipado con una cámara de medicación de 0,3 ml, para administración por inhalación. Esto administró una dosis nominal de 0,3 MUI/24 mg CMS (11 mg CBA) del dispositivo. La primera dosis del IMP se administró en el sitio bajo la supervisión del personal del sitio y los sujetos recibieron instrucciones sobre cómo preparar y autoadministrarse el IMP en casa a través de un sistema nebulizador específico, dos veces al día. (mañana y tarde) durante un período de 12 meses. Al menos 10 minutos (min) antes de cada administración, se administrará un broncodilatador inhalado de acción corta (p. ej. salbutamol/albuterol), suministrado por el Patrocinador, podría tomarse para mejorar la tolerabilidad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa media anual de exacerbación pulmonar de bronquiectasias por fibrosis no quística (NCFB)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación principal de la eficacia para un sujeto individual fue la frecuencia de exacerbaciones pulmonares (tasa de exacerbación). Una exacerbación pulmonar se definió como la presencia simultánea de al menos tres de los siguientes ocho síntomas/signos durante al menos 24 horas:
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo (en días) desde la primera dosis de IMP hasta la primera exacerbación pulmonar;
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12 meses
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Número anualizado de días sin exacerbaciones pulmonares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de días sin exacerbaciones
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12 meses
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Número de exacerbaciones pulmonares graves NCFB,
Periodo de tiempo: 12 meses
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las exacerbaciones pulmonares graves de NCFB se definen como aquellas que requieren antibióticos intravenosos y/o hospitalización;
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12 meses
|
|
Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar grave
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tiempo (en días) desde la primera dosis de IMP hasta la primera exacerbación pulmonar grave
|
12 meses
|
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Calidad de vida (SGRQ)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Calidad de vida (QoL) medida por la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de Saint George (SGRQ)
|
12 meses
|
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Calidad de Vida (Qol-B)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Calidad de vida - Bronquiectasias (QOL B) medida por la puntuación total del cuestionario ) y Calidad de vida - Bronquiectasias (QOL B)
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12 meses
|
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Días de ausencia laboral
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Número de días de ausencia laboral por exacerbaciones pulmonares NCFB
|
12 meses
|
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Densidad de P. aeruginosa
Periodo de tiempo: 12 meses
|
cambio medio en log10 unidades formadoras de colonias (CFU)/g de esputo desde el inicio (Visita 2) hasta el Día 28 de tratamiento (Visita 3), así como hasta las Visitas 5 (6 meses) a 11 (24 meses) inclusive.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
15 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
9 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Z7224L02
- 2016-004558-13 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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