Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание у пациентов с некистозным фиброзом и бронхоэктазами с хроническими инфекциями легких, получавших лечение колистиметатом натрия (PROMIS II) (PROMIS-II)

11 декабря 2023 г. обновлено: Zambon SpA

Двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование для изучения эффективности и безопасности 12-месячной терапии ингаляционным колистиметатом натрия при лечении субъектов с некистозным фиброзным бронхоэктазом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). )

Основная цель исследования — изучить влияние ингаляционного колистиметата натрия, вводимого два раза в день через I-neb в течение 12 месяцев, по сравнению с плацебо у субъектов с немуковисцидозными бронхоэктазами (NCFB), хронически инфицированных P. aeruginosa на частоту легочных обострений.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование в параллельных группах у пациентов с хронической инфекцией NCFB, вызванной P. aeruginosa. Субъекты были рандомизированы в группы CMS или плацебо в соотношении 1:1. Исследование состояло из 7 посещений клиники с последующим телефонным звонком через 12,5 месяцев после рандомизации или через 2 недели после прекращения лечения. Дополнительные посещения клиники, где это было возможно, и еженедельные телефонные звонки проводились во время или после легочных обострений (или любых эпизодов пневмонии) до выздоровления.

Были предприняты все усилия для того, чтобы все запланированные и внеплановые посещения места проведения исследования были предприняты. Обязательными визитами на место были скрининговый визит (визит 1) и рандомизация (визит 2). Однако если одно из посещений после Посещения 2 не удалось провести на месте из-за COVID-19, разрешались дистанционные посещения (например, по телефону). Если заключительный визит (Визит 7) приходилось проводить удаленно, испытуемых просили вернуться в клинику для оценки на месте при первой же возможности.

После консультаций с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США исследование было досрочно завершено, главным образом из-за сложности набора участников в контексте пандемии COVID, а также из-за потенциальной потери научного равновесия и этических последствий. Продолжая подвергать субъектов воздействию плацебо, учитывая положительные результаты ПРОМИС I. Набор участников в ПРОМИС II был прекращен с 27 октября 2021 года, а исследование прекращено с 15 марта 2022 года. Исследование не было остановлено преждевременно из-за каких-либо опасений по поводу безопасности или бесполезности, а полученные данные были полностью проанализированы и представлены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

287

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Австралия, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Австралия, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Австралия, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Австралия, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Аргентина, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Аргентина, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Аргентина, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Zambon Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Израиль, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Италия, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • Канада
      • Burlington, Канада, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Канада, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Канада, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Канада, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Канада, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Канада, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Канада, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, Новая Зеландия, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, Новая Зеландия, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Польша
      • Białystok, Польша, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Польша, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Польша, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Польша, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Польша, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Польша, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Польша, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Польша, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Польша, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Польша, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Польша, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Польша, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Польша, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Португалия
      • Guimarães, Португалия, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Португалия, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Соединенные Штаты, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Соединенные Штаты, 20007
        • Zambon Investigative Site
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, Франция, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, Франция, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, Франция, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Zambon Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. способен и желает дать информированное согласие
  2. в возрасте 18 лет и старше любого пола
  3. с диагнозом NCFB с помощью компьютерной томографии (КТ) или КТ высокого разрешения (HRCT), как записано в заметках субъекта, и это их основное состояние, которое лечат.
  4. имели по крайней мере 2 обострения заболевания легких, требующих перорального или ингаляционного введения антибиотиков, или 1 обострение заболевания легких, требующее внутривенного введения антибиотиков, за 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту (V1), и не имели обострений заболевания легких с лечением или без него в период между визитами 1 и 2.
  5. иметь задокументированную историю инфекции P. aeruginosa;
  6. клинически стабильны и не требуют изменения лечения легких в течение как минимум 30 дней до скринингового визита
  7. имеют пребронходилататорный ОФВ1 ≥25% от должного
  8. имели положительную культуру мокроты на P. aeruginosa из адекватного образца, взятого во время визита для скрининга или в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

  1. известные бронхоэктазы как следствие муковисцидоза (МВ)
  2. известная гипогаммаглобулинемия в анамнезе, требующая лечения иммуноглобулином, если только он полностью не заменен и не признан исследователем иммунокомпетентным;
  3. миастения или порфирия,
  4. тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как тяжелая неконтролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца или сердечная аритмия, и любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить оценку безопасности;
  5. перенесли серьезную операцию за 3 месяца до визита для скрининга (посещение 1) или планировали серьезную операцию в стационаре в течение периода исследования;
  6. получение лечения от ABPA;
  7. массивное кровохарканье (более или равное 300 мл или требующее переливания крови) в предшествующие 4 недели до визита для скрининга (посещение 1) или между визитами 1 и 2;
  8. дыхательная недостаточность, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или исказить оценку безопасности или эффективности исследования, по мнению исследователя;
  9. текущее активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи без метастазов;
  10. прием иммуносупрессивных препаратов (таких как азатиоприн, циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолат, ритуксимаб) и/или антицитокиновых препаратов (таких как препараты против ИЛ-6 и против фактора альфа-некроза опухоли) в течение предшествующего года до визита для скрининга (Посещение 1);
  11. известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  12. текущее лечение нетуберкулезных микобактериальных (НТМ) заболеваний легких или туберкулеза;
  13. известная или подозреваемая аллергия или непереносимость колистиметата натрия (внутривенного или ингаляционного) или других полимиксинов, включая признаки гиперреактивности бронхов после вдыхания колистиметата натрия;
  14. лечение длительным (≥ 30 дней) преднизоном в дозе более 15 мг в день (или эквивалентной дозе любого другого кортикостероида) (например, азитромицин/эритромицин/кларитромицин) начали в течение шести месяцев после визита для скрининга (посещение 1);
  15. новое поддерживающее лечение любыми пероральными макролидами в течение 30 дней после скринингового визита (посещение 1) или начатое между визитом 1 и визитом 2;
  16. использование любого внутривенного или внутримышечного, перорального или ингаляционного антибиотика против псевдомонашества (за исключением хронических макролидов со стабильной дозой) в течение 30 дней до скринингового визита (визит 1) и между визитом 1 и визитом 2;
  17. беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть в течение следующих двух лет, или способные к деторождению, и не желающие использовать надежный метод контрацепции в течение как минимум одного месяца до рандомизации и на протяжении всего времени их участия в исследовании;
  18. значительные отклонения в клинических оценках и/или лабораторных тестах (физический осмотр, основные показатели жизнедеятельности, гематология, клиническая биохимия, клинически значимое нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке ≥2,0x верхней границы нормы, ЭКГ), угрожающие безопасному участию пациента в исследовании во время скринингового визита (визит 1) и во время исследования;
  19. участвовал в другом исследовательском интервенционном испытании в течение 30 дней до скринингового визита (посещение 1);
  20. по мнению следователя не подходит для включения по тем или иным причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Солевой раствор вдыхается дважды в день и вводится таким же образом, как и ИЛП.
Другой: Плацебо
1 мл физиологического раствора 0,45%. Плацебо состояло из идентичных пустых стеклянных флаконов, в которые добавляли тот же солевой раствор-разбавитель точно таким же образом, как и при восстановлении активного препарата, путем инъекции разбавителя через резиновую пробку. Стеклянные флаконы были обернуты непрозрачным белым пластиком для обеспечения герметичности.
Другие имена:
  • Солевой раствор
Экспериментальный: CMS (колистиметат натрия)
Колистиметат натрия ингаляционно дважды в день. Активный фармацевтический ингредиент, состоящий из одного миллиона международных единиц (MIU) чистого CMS / 80 мг CMS / 33 мг базовой активности колистина (CBA), был предоставлен в виде порошка для раствора для небулайзера в стеклянных флаконах 10R Международной организации по стандартизации (ISO).
Лекарство: Система управления контентом

1 ММЕ эквивалентно 80 мг колистиметата натрия, разведенного в 1 мл 0,45% физиологического раствора. Стеклянные флаконы с исследуемым лекарственным продуктом (ИМП) были упакованы в термоусадочную пленку из непрозрачного белого пластика и упакованы в коробки по 30 флаконов (две недели два раза в день). дозирование).

Раствор CMS/0,45% физиологический раствор 1 МЕ/мл/мл переносили из стеклянного флакона в специальную систему распылителя, оснащенную камерой для лекарственного средства емкостью 0,3 мл, для введения путем ингаляции. При этом из устройства доставлялась номинальная доза 0,3 MIU/24 мг CMS (11 мг CBA).

Первую дозу ИЛП вводили на месте под наблюдением персонала, а субъектов инструктировали, как приготовить и самостоятельно вводить ИЛП в домашних условиях с помощью специальной системы небулайзера два раза в день. (утром и вечером) в течение 12 месяцев.

По меньшей мере за 10 минут (минут) перед каждым введением ингаляционный бронходилататор короткого действия (например, сальбутамол/альбутерол), поставляемые спонсором, можно принимать для улучшения переносимости.

Другие имена:
  • Промиксин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднегодовая частота обострений некистозного фиброза, бронхоэктазов (NCFB)
Временное ограничение: 12 месяцев

Первичной оценкой эффективности для отдельного субъекта была частота обострений со стороны легких (степень обострений). Легочное обострение определялось как наличие одновременно по меньшей мере трех из следующих восьми симптомов/признаков в течение как минимум 24 часов:

  • усиление кашля;
  • увеличение объема и/или консистенции мокроты;
  • повышенная гнойность мокроты;
  • новое или усиленное кровохарканье;
  • усиление хрипов;
  • усиление одышки;
  • повышенная утомляемость/недомогание и
  • эпизоды лихорадки (температура ≥38°C). И было клинически установлено, что субъекту потребовалась и была назначена системная антибиотикотерапия. И эпизод обострения длился не менее 24 часов. Общий эпизод обострения должен длиться не менее 24 часов, однако отдельные симптомы/признаки могут длиться менее 24 часов (например, температура).
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого легочного обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
Время (в днях) от первой дозы ИМП до первого легочного обострения;
12 месяцев
Годовое количество дней без легочных обострений
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество дней без обострений
12 месяцев
Количество тяжелых обострений НЦЛБ в легких,
Временное ограничение: 12 месяцев
тяжелые легочные обострения NCFB определяются как те, которые требуют внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации;
12 месяцев
Время до первого тяжелого легочного обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
Время (в днях) от первой дозы ИЛП до первого тяжелого легочного обострения
12 месяцев
Качество жизни (SGRQ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Качество жизни (QoL), измеряемое по общему баллу респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)
12 месяцев
Качество жизни (Qol-B)
Временное ограничение: 12 месяцев
Качество жизни - бронхоэктазы (QOL B), измеряемое по общему баллу анкеты ) и качество жизни - бронхоэктазы (QOL B)
12 месяцев
Дни отсутствия на работе
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество дней отсутствия на работе из-за обострения легочных заболеваний, вызванных НЦПБ
12 месяцев
Плотность P. aeruginosa
Временное ограничение: 12 месяцев
среднее изменение log10 колониеобразующих единиц (КОЕ)/г мокроты от исходного уровня (посещение 2) до 28-го дня лечения (посещение 3), а также до посещений с 5 (6 месяцев) по 11 (24 месяца) включительно.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zambon SpA

Следователи

  • Главный следователь: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Система управления контентом

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться