Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg i ikke-cystisk fibrose bronkiektasipatienter med kroniske lungeinfektioner behandlet med colistimethatnatrium (PROMIS II) (PROMIS-II)

11. december 2023 opdateret af: Zambon SpA

Et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multicenter, klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​12 måneders terapi med inhaleret colistimethatnatrium til behandling af personer med ikke-cystisk fibrose, bronkiektasi, kronisk inficeret med Pseudomonas Aeruginosa (P. )

Det primære formål med forsøget er at undersøge effekten af ​​brugen af ​​inhaleret colistimethatnatrium, administreret to gange dagligt via I-neb i 12 måneder, sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner med non-cystisk fibrose bronchiectasis (NCFB) kronisk inficeret med P. aeruginosa om hyppigheden af ​​pulmonale eksacerbationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppeinterventionsstudie i forsøgspersoner med NCFB kronisk P. aeruginosa-infektion. Forsøgspersonerne blev randomiseret til CMS eller placebo i et 1:1-forhold. Undersøgelsen bestod af 7 klinikbesøg med opfølgende telefonopkald 12,5 måneder efter randomisering eller 2 uger efter seponering af behandlingen. Yderligere klinikbesøg, hvor det var muligt, og ugentlige telefonopkald blev foretaget under eller efter lungeeksacerbationer (eller eventuelle episoder med lungebetændelse) indtil løsning.

Der blev gjort alt for at have alle planlagte og uplanlagte besøg på undersøgelsesstedet. Obligatoriske besøg på stedet var screeningsbesøg (besøg 1) og randomisering (besøg 2). Men hvis et af besøgene efter besøg 2 ikke kunne udføres på stedet på grund af COVID-19, var fjernbesøg (f.eks. telefonisk) tilladt. Hvis det sidste besøg (besøg 7) skulle gennemføres på afstand, blev forsøgspersonerne bedt om at vende tilbage til klinikken for vurdering på stedet ved førstkommende lejlighed.

Efter at have rådført sig med US Food and Drug Administration blev undersøgelsen afsluttet tidligt, primært på grund af vanskeligheden ved at rekruttere forsøgspersoner i forbindelse med COVID-pandemien, men også på grund af potentialet for tab af videnskabelig ligevægt og de etiske implikationer af fortsætter med at udsætte forsøgspersoner for placebo givet de positive resultater fra PROMIS I. Rekruttering til PROMIS II blev stoppet den 27. oktober 2021, og undersøgelsen blev afsluttet den 15. marts 2022. Undersøgelsen blev ikke stoppet for tidligt på grund af sikkerheds- eller nytteløshedsproblemer, og de indsamlede data blev fuldt analyseret og præsenteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentina, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australien, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australien, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Australien, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australien, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Canada
      • Burlington, Canada, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Canada, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Canada, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Canada, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Canada, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Canada, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Forenede Stater, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Forenede Stater, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Forenede Stater, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Forenede Stater, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forenede Stater, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Forenede Stater, 20007
        • Zambon Investigative Site
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, Frankrig, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italien, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, New Zealand, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, New Zealand, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, New Zealand, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Polen, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Polen, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Polen, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Polen, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Polen, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Polen, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Polen, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Zambon Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. kan og er villig til at give informeret samtykke
  2. 18 år eller ældre af begge køn
  3. diagnosticeret med NCFB ved computeriseret tomografi (CT) eller højopløsnings CT(HRCT) som registreret i forsøgspersonens notater, og dette er deres dominerende tilstand, der behandles.
  4. havde mindst 2 NCFB lungeeksacerbationer, der krævede orale eller inhalerede antibiotika eller 1 NCFB pulmonal eksacerbation, der krævede intravenøs antibiotika i de 12 måneder forud for screeningbesøget (V1) og havde ingen lungeeksacerbation med eller uden behandling i perioden mellem besøg 1 og besøg 2
  5. har en dokumenteret historie med P. aeruginosa-infektion;
  6. er klinisk stabile og har ikke krævet en ændring i lungebehandlingen i mindst 30 dage før screeningsbesøget
  7. har præ-bronkodilatator FEV1 ≥25% af forudsagt
  8. havde en positiv sputumkultur for P. aeruginosa fra en passende prøve taget ved screeningsbesøget eller i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. kendt bronkiektasi som følge af cystisk fibrose (CF)
  2. kendt historie med hypogammaglobulinæmi, der kræver behandling med immunglobulin, medmindre den er fuldstændig erstattet og anses for immunkompetent af investigator;
  3. myasthenia gravis eller porfyri,
  4. alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom svær ukontrolleret hypertension, iskæmisk hjertesygdom eller hjertearytmi og enhver anden tilstand, der ville forvirre vurderingen af ​​sikkerheden, efter investigatorens mening;
  5. havde en større operation i de 3 måneder forud for screeningsbesøget (besøg 1) eller planlagt større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
  6. modtage behandling for ABPA;
  7. massiv hæmoptyse (større end eller lig med 300 ml eller kræver blodtransfusion) i de foregående 4 uger før screeningsbesøg (besøg 1) eller mellem besøg 1 og besøg 2;
  8. respirationssvigt, der ville kompromittere patientsikkerheden eller forvirre evalueringen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsen efter investigatorens mening;
  9. nuværende aktiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden uden metastaser;
  10. tager immunsuppressiv medicin (såsom azathioprin, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolat, rituximab) og/eller anticytokinmedicin (såsom anti-IL-6 og anti-tumor alfa-nekrosefaktorprodukter) i det foregående år før screeningbesøget (Besøg 1);
  11. kendt historie med humant immundefektvirus (HIV);
  12. nuværende behandling for ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) lungesygdom eller tuberkulose;
  13. kendt eller mistænkt for at være allergisk eller ude af stand til at tolerere colistimethatnatrium (intravenøst ​​eller inhaleret) eller andre polymixiner, inklusive tegn på bronkial hyperreaktivitet efter inhaleret colistimethatnatrium;
  14. behandling med langvarig (≥ 30 dage) prednison i en dosis på mere end 15 mg dagligt (eller tilsvarende dosis af ethvert andet kortikosteroid) (f.eks. azithromycin/erythromycin/clarithromycin) startede inden for seks måneder efter screeningsbesøget (besøg 1);
  15. ny vedligeholdelsesbehandling med eventuelle orale makrolider inden for 30 dage efter screeningsbesøget (besøg 1) eller startet mellem besøg 1 og besøg 2;
  16. brug af ethvert intravenøst ​​eller intramuskulært eller oralt eller inhaleret anti-pseudomonalt antibiotikum (undtagen kroniske makrolider med en stabil dosis) inden for 30 dage før screeningsbesøget (besøg 1) og mellem besøg 1 og besøg 2;
  17. gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de næste to år eller i den fødedygtige alder og uvillig til at bruge en pålidelig præventionsmetode i mindst en måned før randomisering og under hele deres involvering i forsøget;
  18. signifikant abnormitet i kliniske evalueringer og/eller laboratorieundersøgelser (fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi, klinisk relevant nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatininniveauer ≥2,0x øvre normalgrænse, EKG), der bringer patientens sikre deltagelse i fare i undersøgelsen ved screeningsbesøget (besøg 1) og under undersøgelsen;
  19. deltog i et andet undersøgelsesinterventionsforsøg inden for 30 dage før screeningsbesøget (besøg 1);
  20. efter efterforskerens opfattelse ikke egnet til medtagelse af en eller anden grund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Saltvandsopløsning inhaleret to gange dagligt, leveret og administreret på samme måde som IMP.
Andet: Placebo
1 ml saltvandsopløsning 0,45%. Placeboen bestod af identiske tomme hætteglas, hvortil den samme saltopløsningsfortynder blev tilsat på nøjagtig samme måde som rekonstitueringen af ​​den aktive behandling ved at injicere fortyndingsmidlet gennem gummiproppen. Glashætteglassene blev krympeviklet med uigennemsigtigt hvidt plastik for at bevare persiennen.
Andre navne:
  • Saltopløsning
Eksperimentel: CMS (Colistimethate Sodium)
Inhaleret colistimethatnatrium to gange dagligt. Den aktive farmaceutiske ingrediens bestående af ren CMS en million internationale enheder (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg colistin baseaktivitet (CBA) blev leveret som et pulver til nebulisatoropløsning i 10R International Organization for Standardization (ISO) glashætteglas.
Medicin: CMS

1 MIE svarende til 80 mg colistimethatnatrium fortyndet i 1 ml saltvandsopløsning 0,45 %. Investigational Medicinal Product (IMP) hætteglas af glas blev krympet ind i uigennemsigtig hvid plast og leveret i æsker med 30 hætteglas (to ugers b.i.d. dosering).

1 MIU/ml CMS/0,45 % saltvandsopløsning blev overført fra glashætteglasset til et specifikt forstøversystem udstyret med et 0,3 ml medicinkammer til administration ved inhalation. Dette gav en nominel dosis på 0,3 MIU/24 mg CMS (11 mg CBA) fra enheden.

Den første dosis af IMP'en blev administreret på stedet under opsyn af stedets personale, og forsøgspersoner blev instrueret i, hvordan man forbereder og selv-administrerer IMP'en derhjemme via et specifikt forstøversystem, b.i.d. (morgen og aften) over en periode på 12 måneder.

Mindst 10 minutter (min) før hver indgivelse skal en inhaleret korttidsvirkende bronkodilatator (f. salbutamol/albuterol), leveret af sponsoren, kunne tages for at forbedre tolerabiliteten.

Andre navne:
  • Promixin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig årlig ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFB) pulmonal eksacerbationsrate
Tidsramme: 12 måneder

Den primære effektvurdering for en individuel forsøgsperson var hyppigheden af ​​pulmonale eksacerbationer (eksacerbationshastighed). En pulmonal eksacerbation blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst tre af følgende otte symptomer/tegn samtidig i mindst 24 timer:

  • øget hoste;
  • øget sputumvolumen og/eller konsistens;
  • øget sputum purulens;
  • ny eller øget hæmoptyse;
  • øget hvæsen;
  • øget dyspnø;
  • øget træthed/utilpashed og
  • episoder med feber (temperatur ≥38°C). OG Det blev klinisk fastslået, at forsøgspersonen krævede og fik ordineret systemisk antibiotikabehandling. OG Episoden med eksacerbation varede i mindst 24 timer. Den overordnede episode af eksacerbation skal vare mindst 24 timer, men individuelle symptomer/tegn kan vare mindre end 24 timer (f.eks. en temperatur)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første pulmonal eksacerbation
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dage) fra den første dosis IMP til den første pulmonale eksacerbation;
12 måneder
Årligt antal pulmonale eksacerbationsfrie dage
Tidsramme: 12 måneder
Antal eksacerbationsfrie dage
12 måneder
Antal alvorlige NCFB pulmonale eksacerbationer,
Tidsramme: 12 måneder
alvorlige NCFB pulmonale eksacerbationer er defineret som dem, der kræver intravenøs antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse;
12 måneder
Tid til den første alvorlige lungeeksacerbation
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dage) fra første dosis IMP til den første alvorlige lungeeksacerbation
12 måneder
Livskvalitet (SGRQ)
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet (QoL) målt ved den samlede score i Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
12 måneder
Livskvalitet (Qol-B)
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B) målt ved den samlede score for spørgeskemaet ) og Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B)
12 måneder
Dage med arbejdsfravær
Tidsramme: 12 måneder
Antal dage med arbejdsfravær på grund af NCFB lungeeksacerbationer
12 måneder
P. aeruginosa tæthed
Tidsramme: 12 måneder
gennemsnitlig ændring i log10 kolonidannende enheder (CFU)/g sputum fra baseline (besøg 2) til dag 28 af behandling (besøg 3) samt til besøg 5 (6 måneder) til 11 (24 måneder) inklusive.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zambon SpA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CMS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner