Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med ikke-cystisk fibrose bronkiektasipasienter med kroniske lungeinfeksjoner behandlet med kolistimethatnatrium (PROMIS II) (PROMIS-II)

11. desember 2023 oppdatert av: Zambon SpA

En dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til 12 måneders terapi med inhalert kolistimethatnatrium ved behandling av pasienter med ikke-cystisk fibrose, bronkiektasi kronisk infisert med Pseudomonas Aeruginosa (P. )

Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av bruk av inhalert kolistimetatnatrium, administrert to ganger daglig via I-neb i 12 måneder, sammenlignet med placebo hos personer med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi (NCFB) kronisk infisert med P. aeruginosa på frekvensen av lungeeksaserbasjoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell-gruppe intervensjonsstudie hos personer med NCFB kronisk P. aeruginosa-infeksjon. Forsøkspersonene ble randomisert til CMS eller placebo i forholdet 1:1. Studien besto av 7 klinikkbesøk med oppfølgingstelefon 12,5 måneder etter randomisering eller 2 uker etter avsluttet behandling. Ytterligere klinikkbesøk, der det var mulig, og ukentlige telefonsamtaler ble utført under eller etter lungeeksaserbasjoner (eller eventuelle episoder med lungebetennelse) frem til løsning.

Alt ble gjort for å ha alle planlagte og uplanlagte besøk på studiestedet. Obligatoriske besøk på stedet var screeningbesøk (besøk 1) og randomisering (besøk 2). Men hvis ett av besøkene etter besøk 2 ikke kunne utføres på stedet på grunn av COVID-19, var fjernbesøk (f.eks. per telefon) tillatt. Hvis det endelige besøket (besøk 7) måtte gjennomføres eksternt, ble forsøkspersonene bedt om å returnere til klinikken for vurdering på stedet så snart som mulig.

Etter å ha konsultert med US Food and Drug Administration, ble studien avsluttet tidlig, først og fremst på grunn av vanskelighetene med å rekruttere forsøkspersoner i sammenheng med COVID-pandemien, men også på grunn av potensialet for tap av vitenskapelig likevekt og de etiske implikasjonene av fortsetter å eksponere forsøkspersoner for placebo gitt de positive resultatene fra PROMIS I. Rekruttering til PROMIS II ble stoppet 27. oktober 2021, med studien avsluttet 15. mars 2022. Studien ble ikke stoppet for tidlig på grunn av sikkerhets- eller nytteløshetsproblemer, og de innsamlede dataene ble fullstendig analysert og presentert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

287

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentina, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australia, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australia, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Australia, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australia, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Canada
      • Burlington, Canada, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Canada, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Canada, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Canada, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Canada, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Canada, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Canada, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Forente stater, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Forente stater, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Forente stater, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Forente stater, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Forente stater, 20007
        • Zambon Investigative Site
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italia, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, New Zealand, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, New Zealand, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, New Zealand, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Polen, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Polen, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Polen, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Polen, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Polen, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Polen, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Polen, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Zambon Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. kan og er villig til å gi informert samtykke
  2. 18 år eller eldre av begge kjønn
  3. diagnostisert med NCFB ved datastyrt tomografi (CT) eller høyoppløselig CT(HRCT) som registrert i pasientens notater, og dette er deres dominerende tilstand som behandles.
  4. hadde minst 2 NCFB lungeeksaserbasjoner som krevde orale eller inhalerte antibiotika eller 1 NCFB lungeeksaserbasjon som krevde intravenøs antibiotika i de 12 månedene før screeningbesøket (V1) og hadde ingen lungeeksaserbasjon med eller uten behandling i perioden mellom besøk 1 og besøk 2
  5. har en dokumentert historie med P. aeruginosa-infeksjon;
  6. er klinisk stabile og har ikke krevd endring i lungebehandling i minst 30 dager før screeningbesøket
  7. har pre-bronkodilatator FEV1 ≥25 % av forventet
  8. hadde en positiv sputumkultur for P. aeruginosa fra en adekvat prøve tatt ved screeningbesøket eller i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. kjent bronkiektasi som følge av cystisk fibrose (CF)
  2. kjent historie med hypogammaglobulinemi som krever behandling med immunglobulin, med mindre den er erstattet fullstendig og anses som immunkompetent av etterforskeren;
  3. myasthenia gravis eller porfyri,
  4. alvorlig kardiovaskulær sykdom som alvorlig ukontrollert hypertensjon, iskemisk hjertesykdom eller hjertearytmi og andre tilstander som kan forvirre vurderingen av sikkerhet, etter etterforskerens oppfatning;
  5. hatt større operasjoner i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket (besøk 1) eller planlagt større operasjon i løpet av studieperioden;
  6. mottar behandling for ABPA;
  7. massiv hemoptyse (større enn eller lik 300 ml eller krever blodoverføring) i de foregående 4 ukene før screeningbesøk (besøk 1) eller mellom besøk 1 og besøk 2;
  8. respirasjonssvikt som ville kompromittere pasientsikkerheten eller forvirre evalueringen av sikkerheten eller effekten av studien etter etterforskerens mening;
  9. nåværende aktiv malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden uten metastaser;
  10. tar immundempende medisiner (som azatioprin, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolat, rituximab) og/eller anticytokinmedisiner (som anti-IL-6 og anti-tumor alfa-nekrosefaktorprodukter) i det foregående året før screeningbesøket (Besøk 1);
  11. kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV);
  12. nåværende behandling for ikke-tuberkuløs mykobakteriell (NTM) lungesykdom eller tuberkulose;
  13. kjent eller mistenkt for å være allergisk eller ute av stand til å tolerere kolistimetatnatrium (intravenøst ​​eller inhalert) eller andre polymixiner, inkludert bevis på bronkial hyperreaktivitet etter inhalert kolistimetatnatrium;
  14. behandling med langvarig (≥ 30 dager) prednison i en dose på over 15 mg daglig (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) (f.eks. azitromycin/erytromycin/klaritromycin) startet innen seks måneder etter screeningbesøket (besøk 1);
  15. ny vedlikeholdsbehandling med eventuelle orale makrolider innen 30 dager etter screeningbesøket (besøk 1) eller startet mellom besøk 1 og besøk 2;
  16. bruk av intravenøst ​​eller intramuskulært eller oralt eller inhalert anti-pseudomonalt antibiotikum (unntatt kroniske makrolider med stabil dose) innen 30 dager før screeningbesøket (besøk 1) og mellom besøk 1 og besøk 2;
  17. gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste to årene eller i fertil alder og uvillig til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i minst en måned før randomisering og gjennom hele deres involvering i forsøket;
  18. signifikant abnormitet i kliniske evalueringer og/eller laboratorietester (fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi, klinisk relevant nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatininnivåer ≥2,0x øvre normalgrense, EKG) som setter pasientens trygge deltakelse i fare i studien ved screeningbesøket (besøk 1) og under studien;
  19. deltok i en annen undersøkelsesintervensjonsforsøk innen 30 dager før screeningbesøket (besøk 1);
  20. etter etterforskerens oppfatning ikke egnet for inkludering uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Saltoppløsning inhalert to ganger daglig, gitt og administrert på samme måte som IMP.
Annen: Placebo
1 ml saltvannsoppløsning 0,45 %. Placeboen besto av identiske tomme hetteglass hvor det samme saltvannsoppløsningsvæsken ble tilsatt på nøyaktig samme måte som rekonstitueringen av den aktive behandlingen ved å injisere fortynningsvæsken gjennom gummiproppen. Glassampullene ble krympeviklet med ugjennomsiktig hvit plast for å vedlikeholde persiennen.
Andre navn:
  • Saltløsning
Eksperimentell: CMS (Colistimethate Sodium)
Inhalert kolistimethatnatrium to ganger daglig. Den aktive farmasøytiske ingrediensen bestående av ren CMS en million internasjonale enheter (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg kolistinbaseaktivitet (CBA) ble levert som et pulver for forstøverløsning i 10R International Organization for Standardization (ISO) glassampuller.
Legemiddel: CMS

1 MIE tilsvarende 80 mg kolistimetatnatrium fortynnet i 1 mL saltvannsløsning 0,45 %. Investigational Medicinal Product (IMP) glassampuller ble krympet inn i ugjennomsiktig hvit plast og levert i esker med 30 ampuller (to uker med b.i.d. dosering).

1 MIU/ml CMS/0,45 % saltvannsløsning ble overført fra glassampullen til et spesifikt forstøversystem utstyrt med et 0,3 ml medikamentkammer, for administrering ved inhalering. Dette ga en nominell dose på 0,3 MIE/24 mg CMS (11 mg CBA) fra enheten.

Den første dosen av IMP ble administrert på stedet under tilsyn av personalet på stedet, og forsøkspersonene ble instruert i hvordan de skulle forberede og selvadministrere IMP hjemme via et spesifikt forstøversystem, b.i.d. (morgen og kveld) over en periode på 12 måneder.

Minst 10 minutter (min) før hver administrering skal en inhalert korttidsvirkende bronkodilatator (f.eks. salbutamol/albuterol), levert av sponsoren, kan brukes for å forbedre tolerabiliteten.

Andre navn:
  • Promixin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig årlig ikke-cystisk fibrose bronchiectasis (NCFB) pulmonal eksacerbasjonsrate
Tidsramme: 12 måneder

Den primære effektvurderingen for et individ var frekvensen av lungeforverringer (eksaserbasjonsrate). En lungeforverring ble definert som tilstedeværelsen av minst tre av følgende åtte symptomer/tegn samtidig i minst 24 timer:

  • økt hoste;
  • økt sputumvolum og/eller konsistens;
  • økt sputum purulens;
  • ny eller økt hemoptyse;
  • økt hvesing;
  • økt dyspné;
  • økt tretthet/uvelhet og
  • episoder med feber (temperatur ≥38°C). OG Det ble klinisk bestemt at personen trengte og ble foreskrevet systemisk antibiotikabehandling. OG Episoden med forverring varte i minst 24 timer. Den generelle episoden med forverring må vare i minst 24 timer, men individuelle symptomer/tegn kan vare mindre enn 24 timer (f.eks. en temperatur)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første lungeeksaserbasjon
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dager) fra den første dosen av IMP til den første lungeeksaserbasjonen;
12 måneder
Annualisert antall dager uten eksacerbasjon i lungene
Tidsramme: 12 måneder
Antall eksacerbasjonsfrie dager
12 måneder
Antall alvorlige NCFB lungeeksaserbasjoner,
Tidsramme: 12 måneder
alvorlige NCFB lungeeksaserbasjoner er definert som de som krever intravenøs antibiotika og/eller sykehusinnleggelse;
12 måneder
Tid for første alvorlige lungeforverring
Tidsramme: 12 måneder
Tid (i dager) fra første dose av IMP til første alvorlige lungeforverring
12 måneder
Livskvalitet (SGRQ)
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet (QoL) målt ved den totale poengsummen til Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
12 måneder
Livskvalitet (Qol-B)
Tidsramme: 12 måneder
Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B) målt ved den totale poengsummen for spørreskjemaet ) og Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B)
12 måneder
Dager med arbeidsfravær
Tidsramme: 12 måneder
Antall dager med arbeidsfravær på grunn av NCFB lungeeksaserbasjoner
12 måneder
P. aeruginosa tetthet
Tidsramme: 12 måneder
gjennomsnittlig endring i log10 kolonidannende enheter (CFU)/g sputum fra baseline (besøk 2) til dag 28 av behandling (besøk 3) så vel som til besøk 5 (6 måneder) til 11 (24 måneder) inklusive.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zambon SpA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CMS

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere