Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med icke-cystisk fibros bronkiektaspatienter med kroniska lunginfektioner behandlade med kolistimetatnatrium (PROMIS II) (PROMIS-II)

11 december 2023 uppdaterad av: Zambon SpA

En dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, klinisk studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av 12 månaders terapi med inhalerad kolistimetatnatrium vid behandling av patienter med icke-cystisk fibros bronkiektasis kroniskt infekterad med Pseudomonas Aeruginosa (P. )

Det primära syftet med studien är att undersöka effekten av användningen av inhalerat kolistimetatnatrium, administrerat två gånger dagligen via I-neb i 12 månader, jämfört med placebo hos patienter med icke-cystisk fibros bronkiektasi (NCFB) kroniskt infekterad med P. aeruginosa på frekvensen av pulmonella exacerbationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsinterventionsstudie på försökspersoner med NCFB kronisk P. aeruginosa-infektion. Försökspersoner randomiserades till CMS eller placebo i förhållandet 1:1. Studien bestod av 7 klinikbesök med ett uppföljande telefonsamtal 12,5 månader efter randomisering eller 2 veckor efter avslutad behandling. Ytterligare klinikbesök, där det var möjligt, och veckovisa telefonsamtal genomfördes under eller efter lungexacerbationer (eller eventuella episoder av lunginflammation) tills det löste sig.

Alla ansträngningar gjordes för att ha alla planerade och oplanerade besök på studieplatsen. Obligatoriska besök på plats var screeningbesök (besök 1) och randomisering (besök 2). Men om ett av besöken efter besök 2 inte kunde utföras på plats på grund av covid-19, var fjärrbesök (t.ex. per telefon) tillåtna. Om det sista besöket (besök 7) måste genomföras på distans, ombads försökspersonerna att återvända till kliniken för bedömning på plats så snart som möjligt.

Efter samråd med US Food and Drug Administration avslutades studien tidigt, främst på grund av svårigheten att rekrytera försökspersoner i samband med covid-pandemin, men också på grund av risken för förlust av vetenskaplig jämvikt och de etiska konsekvenserna av fortsätter att exponera försökspersoner för placebo med tanke på de positiva resultaten från PROMIS I. Rekryteringen till PROMIS II stoppades den 27 oktober 2021 och studien avslutades den 15 mars 2022. Studien avbröts inte i förtid på grund av säkerhets- eller meningslöshetsproblem och de insamlade data analyserades fullständigt och presenteras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

287

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1704
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1842
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, 1888
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BNJ
        • Zambon Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AZB
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Zambon Investigative Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Zambon Investigative Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Zambon Investigative Site
      • Santa Fe, Argentina, S3000ASF
        • Zambon Investigative Site
      • Tucumán, Argentina, 4000
        • Zambon Investigative Site
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Zambon Investigative Site
      • Concord, Australien, 2139
        • Zambon Investigative Site
      • Greenslopes, Australien, 4120
        • Zambon Investigative Site
      • Kent Town, Australien, 5067
        • Zambon Investigative Site
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Zambon Investigative Site
      • Spearwood, Australien, 6163
        • Zambon Investigative Site
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Zambon Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Zambon Investigative Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Zambon Investigative Site
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Zambon Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Zambon Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Zambon Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 51069
        • Zambon Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Zambon Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Zambon Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Zambon Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Zambon Investigative Site
      • Palm Springs, California, Förenta staterna, 92262
        • Zambon Investigative Site
      • Reseda, California, Förenta staterna, 91324
        • Zambon Investigative Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92120-5241
        • Zambon Investgative Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Zambon Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
        • Zambon Investigative Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32204
        • Zambon Investigative Site
      • Kissimmee, Florida, Förenta staterna, 34741
        • Zambon Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33704
        • Zambon Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33707
        • Zambon Investigative Site
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Zambon Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Zambon Investigative Site
    • Indiana
      • Michigan City, Indiana, Förenta staterna, 46360
        • Zambon Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Zambon Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Zambon Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017-3625
        • Zambon Investigative Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756-1000
        • Zambon Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Zambon Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • Zambon Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Zambon Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27265
        • Zambon Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Zambon Investigative Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
        • Zambon Investigative Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24210
        • ZambonInvestigative Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Zambon Investigative Site
    • Washington
      • Northwest, Washington, Förenta staterna, 20007
        • Zambon Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Zambon Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Zambon Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 9703102
        • Zambon Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Zambon Investigative Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Zambon Investigative Site
      • Monza, Italien, 20900
        • Zambon Investigative Site
  • Kanada
      • Burlington, Kanada, L7N 3V2
        • Zambon Investigative Site
      • Kelowna, Kanada, VIY 3H2
        • Zambon Investigative Site
      • London, Kanada, N6A 5W9
        • Zambon Investigative Site
      • Montréal, Kanada, H2X03E4
        • Zambon Investigative Site
      • Ottawa, Kanada, K1H8L6
        • Zambon Investigative Site
      • Quebec City, Kanada, G1V 4G5
        • Zambon Investigative Site
      • Winnipeg, Kanada, R2H 2A6
        • Zambon Investigative Site
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Zambon Investigative Site
      • Havelock North, Nya Zeeland, 4130
        • Zambon Investigative Site
      • Mount Cook, Nya Zeeland, 6021
        • Zambon Investigative Site
      • Tauranga, Nya Zeeland, 3110
        • Zambon Investigative Site
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-044
        • Zambon Investigative Site
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Zambon Investigative Site
      • Cracovia, Polen, 31-066
        • Zambon Investigative Site
      • Grudziądz, Polen, 86300
        • Zambon Investigative Site
      • Legnica, Polen, 59220
        • Zambon Investigative Site
      • Lublin, Polen, 20-089
        • Zambon Investigative Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Zambon Investigative Site
      • Piaseczno, Polen, 05-500
        • Zambon Investigative Site
      • Proszowice, Polen, 32-100
        • Zambon Investigative Site
      • Rzeszów, Polen, 35-205
        • Zambon Investigative Site
      • Sosnowiec, Polen, 41-200
        • Zambon Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 01-456
        • Zambon Investigative Site
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Zambon Investigative Site
      • Łódź, Polen, 94-048
        • Zambon Investigative Site
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Zambon Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1649035
        • Zambon Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Zambon Investigative Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Zambon Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. kan och vill ge informerat samtycke
  2. 18 år eller äldre av något av könet
  3. diagnostiserats med NCFB genom datortomografi (CT) eller högupplöst CT(HRCT) som registrerats i patientens anteckningar och detta är deras dominerande tillstånd som behandlas.
  4. hade minst 2 NCFB lungexacerbationer som krävde orala eller inhalerade antibiotika eller 1 NCFB lungexacerbation som krävde intravenös antibiotika under de 12 månaderna före screeningbesöket (V1) och hade ingen lungexacerbation med eller utan behandling under perioden mellan besök 1 och besök 2
  5. har en dokumenterad historia av P. aeruginosa-infektion;
  6. är kliniskt stabila och inte har behövt ändras i lungbehandlingen under minst 30 dagar före screeningbesöket
  7. har pre-bronkdilaterande FEV1 ≥25% av förväntat
  8. hade en positiv sputumodling för P. aeruginosa från ett adekvat prov taget vid screeningbesöket eller under screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

  1. känd bronkiektasi som en konsekvens av cystisk fibros (CF)
  2. känd historia av hypogammaglobulinemi som kräver behandling med immunglobulin, såvida inte den ersatts helt och anses vara immunkompetent av utredaren;
  3. myasthenia gravis eller porfyri,
  4. allvarlig kardiovaskulär sjukdom såsom svår okontrollerad hypertoni, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtarytmi och alla andra tillstånd som skulle förvirra utvärderingen av säkerheten, enligt utredarens åsikt;
  5. hade en större operation under de 3 månaderna före screeningbesöket (besök 1) eller planerade större operationer på slutenvården under studieperioden;
  6. får behandling för ABPA;
  7. massiv hemoptys (större än eller lika med 300 ml eller som kräver blodtransfusion) under de föregående 4 veckorna före screeningbesök (besök 1) eller mellan besök 1 och besök 2;
  8. andningssvikt som skulle äventyra patientsäkerheten eller förvirra utvärderingen av säkerheten eller effekten av studien enligt utredarens åsikt;
  9. aktuell aktiv malignitet, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden utan metastaser;
  10. tar immunsuppressiva läkemedel (såsom azatioprin, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolat, rituximab) och/eller anticytokinläkemedel (såsom anti-IL-6 och anti-tumör alfa-nekrosfaktorprodukter) under föregående år före screeningbesöket (Besök 1);
  11. känd historia av humant immunbristvirus (HIV);
  12. aktuell behandling för icke-tuberkulös mykobakteriell (NTM) lungsjukdom eller tuberkulos;
  13. känd eller misstänkt för att vara allergisk eller oförmögen att tolerera kolistimetatnatrium (intravenöst eller inhalerat) eller andra polymixiner, inklusive tecken på bronkial hyperreaktivitet efter inhalerad kolistimetatnatrium;
  14. behandling med långtidsprednison (≥ 30 dagar) i en dos på mer än 15 mg per dag (eller motsvarande dos av någon annan kortikosteroid) (t. azitromycin/erytromycin/klaritromycin) startade inom sex månader efter screeningbesöket (besök 1);
  15. ny underhållsbehandling med eventuella orala makrolider inom 30 dagar efter screeningbesöket (besök 1) eller påbörjat mellan besök 1 och besök 2;
  16. användning av något intravenöst eller intramuskulärt eller oralt eller inhalerat anti-pseudomonalt antibiotikum (förutom kroniska makrolider med en stabil dos) inom 30 dagar före screeningbesöket (besök 1) och mellan besök 1 och besök 2;
  17. gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under de kommande två åren eller i fertil ålder och ovilliga att använda en tillförlitlig preventivmetod i minst en månad före randomisering och under hela deras deltagande i prövningen;
  18. signifikant abnormitet i kliniska utvärderingar och/eller laboratorietester (fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi, klinisk kemi, kliniskt relevant nedsatt njurfunktion, definierad som serumkreatininnivåer ≥2,0x övre normalgräns, EKG) som äventyrar patientens säker deltagande i studien vid screeningbesöket (besök 1) och under studien;
  19. deltog i en annan undersökningsinterventionsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket (besök 1);
  20. enligt Utredarens uppfattning inte lämpad att inkluderas av någon anledning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Saltlösning inhaleras två gånger dagligen, tillhandahålls och administreras på samma sätt som IMP.
Övrig: Placebo
1 ml koksaltlösning 0,45 %. Placebo bestod av identiska tomma glasflaskor till vilka samma saltlösningslösning tillsattes på exakt samma sätt som rekonstitueringen av den aktiva behandlingen genom att injicera spädningsmedlet genom gummiproppen. Glasflaskorna krymplindades med ogenomskinlig vit plast för att skydda rullgardinen.
Andra namn:
  • Saltlösning
Experimentell: CMS (Colistimethate Sodium)
Inhalerad kolistimetatnatrium två gånger dagligen. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen bestående av ren CMS en miljon internationella enheter (MIU) / 80 mg CMS / 33 mg kolistinbasaktivitet (CBA) tillhandahölls som ett pulver för nebulisatorlösning i 10R International Organization for Standardization (ISO) glasflaskor.
Läkemedel: CMS

1 MIE motsvarande 80 mg kolistimetatnatrium utspädd i 1 mL saltlösning 0,45 %. Investigational Medicinal Product (IMP) glasflaskor krymplindades i ogenomskinlig vit plast och tillhandahölls i lådor med 30 ampuller (två veckors b.i.d. dosering).

1 MIE/ml CMS/0,45 % saltlösning överfördes från glasflaskan till ett specifikt nebulisatorsystem utrustat med en 0,3 ml medicinkammare, för administrering genom inhalation. Detta gav en nominell dos på 0,3 MIE/24 mg CMS (11 mg CBA) från enheten.

Den första dosen av IMP administrerades på platsen under övervakning av platspersonalen och försökspersonerna instruerades hur man förbereder och själv administrerar IMP hemma via ett specifikt nebulisatorsystem, b.i.d. (morgon och kväll) under en period av 12 månader.

Minst 10 minuter (min) före varje administrering ska en inhalerad kortverkande luftrörsvidgare (t.ex. salbutamol/albuterol), som tillhandahålls av sponsorn, skulle kunna användas för att förbättra tolerabiliteten.

Andra namn:
  • Promixin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig årlig icke-cystisk fibros bronkiektasi (NCFB) lungexacerbationsfrekvens
Tidsram: 12 månader

Den primära effektbedömningen för en enskild individ var frekvensen av pulmonella exacerbationer (exacerbationshastighet). En pulmonell exacerbation definierades som närvaron av minst tre av följande åtta symtom/tecken samtidigt under minst 24 timmar:

  • ökad hosta;
  • ökad sputumvolym och/eller konsistens;
  • ökad sputumpurulens;
  • ny eller ökad hemoptys;
  • ökad väsande andning;
  • ökad dyspné;
  • ökad trötthet/illamående och
  • feberepisoder (temperatur ≥38°C). OCH Det var kliniskt fastställt att patienten krävde och ordinerades systemisk antibiotikabehandling. OCH Episoden av exacerbation varade i minst 24 timmar. Den övergripande episoden av exacerbation måste pågå i minst 24 timmar, men individuella symtom/tecken kan vara mindre än 24 timmar (t.ex. en temperatur)
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för första lungexacerbation
Tidsram: 12 månader
Tid (i dagar) från den första dosen av IMP till den första lungexacerbationen;
12 månader
Årligt antal lungexacerbationsfria dagar
Tidsram: 12 månader
Antal exacerbationsfria dagar
12 månader
Antal allvarliga NCFB-lungexacerbationer,
Tidsram: 12 månader
allvarliga NCFB-lungexacerbationer definieras som sådana som kräver intravenös antibiotika och/eller sjukhusvistelse;
12 månader
Dags för första allvarliga lungexacerbation
Tidsram: 12 månader
Tid (i dagar) från första dosen av IMP till den första allvarliga lungexacerbationen
12 månader
Livskvalitet (SGRQ)
Tidsram: 12 månader
Livskvalitet (QoL) mätt med totalpoängen i Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
12 månader
Livskvalitet (Qol-B)
Tidsram: 12 månader
Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B) mätt med totalpoängen i frågeformuläret ) och Livskvalitet - Bronkiektasi (QOL B)
12 månader
Dagar av arbetsfrånvaro
Tidsram: 12 månader
Antal dagars arbetsfrånvaro på grund av NCFB lungexacerbationer
12 månader
P. aeruginosa densitet
Tidsram: 12 månader
genomsnittlig förändring i log10 kolonibildande enheter (CFU)/g sputum från baslinje (besök 2) till dag 28 av behandlingen (besök 3) såväl som till besök 5 (6 månader) till 11 (24 månader).
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zambon SpA

Utredare

  • Huvudutredare: Paola Castellani, MD, Zambon S.p.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2018

Första postat (Faktisk)

9 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Z7224L02
  • 2016-004558-13 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CMS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera