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Synthèse des protéines musculaires chez les patients dialysés

30 avril 2018 mis à jour par: University of Illinois at Urbana-Champaign

Effet de l'ingestion de protéines sur la manipulation postprandiale des protéines chez les patients hémodialysés

La forme la plus grave d'insuffisance rénale chronique est l'insuffisance rénale terminale avec hémodialyse d'entretien (MHD) comme stratégie de traitement la plus courante. Les patients atteints de MHD présentent un certain nombre de troubles métaboliques et phénotypiques, notamment une fonte des muscles squelettiques. Auparavant, il a été démontré que le traitement par dialyse entraînait une augmentation des taux d'absorption de phénylalanine dans l'avant-bras (proxy de la synthèse des protéines «musculaires») avec des taux encore plus élevés de libération de phénylalanine (proxy de la dégradation des protéines «musculaires»). Par conséquent, la procédure de dialyse elle-même est catabolique et induit un effet catabolique pendant plusieurs heures après la dialyse. Cela suggère des perturbations post-dialyse prolongées dans le métabolisme des protéines du corps entier et des muscles squelettiques chez les patients MHD. De plus, le traitement de dialyse en lui-même entraîne des pertes d'environ 20 % d'acides aminés circulants dans le dialysat. Collectivement, cela crée le besoin de remplacer les acides aminés par une supplémentation en protéines pendant et/ou après la dialyse. L'ingestion de repas riches en protéines entre les traitements de dialyse représente probablement une stratégie diététique importante pour contrebalancer le catabolisme induit par la dialyse et pour atteindre les apports protéiques actuellement recommandés (fixés à 1,2 g/kg de poids corporel/j) afin de limiter la perte de protéines musculaires chez les patients MHD . Cependant, l'efficacité de l'ingestion de repas riches en protéines pour augmenter les réponses métaboliques postprandiales du corps entier et des protéines musculaires chez les patients MHD en dehors de la période de dialyse reste largement indéfinie.

Le but de cette étude est de comparer la cinétique corporelle basale et postprandiale de la leucine du corps entier, les mécanismes de détection anabolique musculaire, les marqueurs de la protéolyse musculaire et les taux de synthèse des protéines myofibulaires à l'ingestion de repas mixtes un jour sans dialyse chez huit patients MHD, entre 20 et 80 et de comparer ces résultats à des témoins appariés selon l'âge et l'IMC. Les chercheurs utiliseront des œufs spécifiquement produits intrinsèquement marqués à la L-[5,5,5-2H3]leucine combinés à des méthodes d'infusion de traceurs d'acides aminés constants amorcés et à un échantillonnage direct concomitant de sang et de muscle pour effectuer des évaluations directes de la digestion des protéines in vivo et de la cinétique d'absorption et réponses synthétiques postprandiales ultérieures des protéines musculaires chez les patients MHD et les témoins. Le jour du test, les sujets resteront sédentaires pour la détermination de la synthèse des protéines musculaires à la fois à jeun et après la consommation du repas.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le jour de l'essai de perfusion, les participants se présenteront au laboratoire à 07h00 après une nuit de jeûne. Les patients MHD seront étudiés environ 24 h après leur traitement de dialyse. Un cathéter en téflon sera inséré dans une veine antécubitale pour le prélèvement d'échantillons sanguins de base (t=-180 min), après quoi les participants recevront des doses d'amorçage de NaH13CO2 (2,35 μmol·kg), de L-[1-13C]leucine (7,6 μmol·kg FFM) et L-[anneau-2H5]phénylalanine (2,0 µmol·kg FFM). Par la suite, une perfusion intraveineuse continue de L-[1-13C]leucine (0,10 µmol·kg FFM ·min) et de L-[ring-2H5]phénylalanine (0,05 µmol·kg-1 FFM·min) sera initiée (t= -180 min) et maintenue jusqu'à la fin de l'essai. Un deuxième cathéter en téflon sera inséré dans une veine dorsale chauffée de la main du même bras pour des prélèvements répétés de sang artérialisé et restera perméable par un goutte-à-goutte de solution saline à 0,9 %. A l'état postabsorptif, des biopsies musculaires seront prélevées à t=-120 et -0 min de la perfusion. Par la suite, les participants consommeront un repas mixte contenant 20 grammes de protéines alimentaires et la fin du repas marquera le début de la phase postprandiale (t = 0 min). Une biopsie musculaire supplémentaire sera prélevée à 300 min pour déterminer les taux de synthèse des protéines myofibrillaires postprandiales. Des biopsies seront prélevées dans la région médiane du vaste latéral (15 cm au-dessus de la rotule) avec une aiguille Bergström modifiée pour l'aspiration sous anesthésie locale (lidocaïne à 2 %). Les biopsies musculaires postabsorptives seront prélevées à partir de la même incision avec l'aiguille pointée vers les directions distale et proximale, respectivement. La biopsie postprandiale sera collectée par une incision séparée à 2-3 cm au-dessus de l'incision postabsorptive. Tous les échantillons de biopsie seront débarrassés de tout sang visible, tissu adipeux et tissu conjonctif immédiatement congelés dans de l'azote liquide et stockés à -80 °C jusqu'à l'analyse ultérieure.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

16

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Freer Hall

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au total, les chercheurs souhaitent recruter 8 patients en hémodialyse d'entretien (hommes et femmes) et 8 témoins sains appariés pour le sexe, l'âge et l'IMC.

La description

Critère d'intégration:

  • Âgés de 20 à 80 ans (témoins sains et patients MHD)
  • Autorisation médicale d'un néphrologue de leur clinique de dialyse respective pour participer (patients MHD)

Critère d'exclusion:

  • Allergies connues à la consommation d'œufs (témoins sains et patients MHD)
  • Phénylcétonurie (témoins sains et patients MHD)
  • Végétaliens (témoins sains et patients MHD)
  • Maladies du tractus gastro-intestinal diagnostiquées (témoins sains)
  • Participation récente (1 an) à des études sur les traceurs d'acides aminés (témoins sains et patients MHD)
  • Prédisposition aux cicatrices hypertrophiques ou à la formation de chéloïdes (témoins sains et patients MHD)
  • Diabète (témoins sains)
  • Grossesse (témoins sains et patientes MHD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients en hémodialyse d'entretien
Farine de protéines, infusion d'acides aminés isotopes stables
Ingestion de repas mélangés contenant 20 g de protéines alimentaires
Perfusion continue de L-[1-13C]leucine (0,13 μmol⋅kg⋅min) et de L-[ring- 2H5]phénylalanine (0,05 μmol⋅kg⋅min)
Sujets de contrôle
Farine de protéines, infusion d'acides aminés isotopes stables
Ingestion de repas mélangés contenant 20 g de protéines alimentaires
Perfusion continue de L-[1-13C]leucine (0,13 μmol⋅kg⋅min) et de L-[ring- 2H5]phénylalanine (0,05 μmol⋅kg⋅min)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de synthèse fractionnaire des protéines myofibrillaires
Délai: 8 heures
Mesure de la synthèse des protéines musculaires
8 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas A Burd, PhD, University of Illinois, Urbana-Champaign

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 janvier 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

15 décembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2018

Première publication (RÉEL)

27 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16203

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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