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Síntese de Proteína Muscular em Pacientes em Diálise

30 de abril de 2018 atualizado por: University of Illinois at Urbana-Champaign

Efeito da ingestão de proteínas no manuseio pós-prandial de proteínas em pacientes em hemodiálise

A forma mais grave de insuficiência renal crônica é a doença renal terminal com hemodiálise de manutenção (HDM) como a estratégia de tratamento mais comum. Os pacientes com MHD apresentam uma série de distúrbios metabólicos e fenotípicos, incluindo perda de massa muscular esquelética. Anteriormente, foi demonstrado que o tratamento de diálise leva a taxas aumentadas de captação de fenilalanina no antebraço (proxy para a síntese de proteína 'muscular') com taxas ainda maiores de liberação de fenilalanina (proxy para quebra de proteína 'muscular'). Portanto, o próprio procedimento de diálise é catabólico e induz uma transferência catabólica por várias horas após a diálise. Isso sugere distúrbios pós-diálise prolongados no metabolismo de proteínas do corpo inteiro e do músculo esquelético em pacientes com MHD. Além disso, o próprio tratamento de diálise resulta em ~20% de perdas de aminoácidos circulantes no dialisato. Coletivamente, isso cria a necessidade de reposição de aminoácidos por suplementação protéica durante e/ou após a diálise. A ingestão de refeições ricas em proteínas entre os tratamentos de diálise provavelmente representa uma estratégia dietética importante para contrabalançar o catabolismo induzido pela diálise e para atingir as ingestões de proteína recomendadas atualmente (estabelecidas em 1,2 g/kg de peso corporal/d) para limitar a perda de proteína muscular em pacientes com MHD . No entanto, a eficácia da ingestão de refeições ricas em proteínas para aumentar as respostas metabólicas pós-prandiais de todo o corpo e proteínas musculares em pacientes com MHD fora do período de diálise permanece amplamente indefinida.

O objetivo deste estudo é comparar a cinética basal e pós-prandial da leucina corporal total, os mecanismos de detecção anabólica muscular, os marcadores de proteólise muscular e as taxas de síntese de proteína miofibilar com a ingestão de refeições mistas em um dia sem diálise em oito pacientes com MHD, entre 20 e 80 e comparar esses resultados com controles pareados por idade e IMC. Os investigadores usarão ovos marcados com L-[5,5,5-2H3]leucina especificamente produzidos combinados com métodos de infusão de marcadores de aminoácidos constantes e amostragens diretas de sangue e músculo concomitantes para fazer avaliações diretas da digestão de proteínas in vivo e cinética de absorção e subseqüentes respostas sintéticas de proteína muscular pós-prandial em patentes e controles de MHD. No dia do teste, os sujeitos permanecerão sedentários para a determinação da síntese proteica muscular tanto em jejum quanto após o consumo da refeição.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

No dia do teste de infusão, os participantes se apresentarão no laboratório às 07:00 h após um jejum noturno. Os pacientes com MHD serão estudados ~ 24 h após o tratamento de diálise. Um cateter de Teflon será inserido em uma veia antecubital para coleta de amostra de sangue basal (t=-180 min), após o qual os participantes receberão doses iniciais de NaH13CO2 (2,35 µmol·kg), L-[1-13C]leucina (7,6 µmol·kg FFM) e L-[anel-2H5]fenilalanina (2,0 µmol·kg FFM). Posteriormente, será iniciada uma infusão intravenosa contínua de L-[1-13C]leucina (0,10 µmol·kg MLG ·min) e L-[anel-2H5]fenilalanina (0,05 µmol·kg-1 MLG·min) (t= -180 min) e mantida até o final do ensaio. Um segundo cateter de Teflon será inserido em uma veia dorsal da mão aquecida do mesmo braço para amostragem repetida de sangue arterializado e permanecerá patente por um gotejamento de solução salina a 0,9%. No estado pós-absortivo, biópsias musculares serão coletadas em t=-120 e -0 min da infusão. Posteriormente, os participantes consumirão uma refeição mista contendo 20 gramas de proteína dietética e a conclusão da refeição marcará o início da fase pós-prandial (t=0 min). Uma biópsia muscular adicional será coletada em 300 min para determinar as taxas de síntese de proteína miofibrilar pós-prandial. Serão coletadas biópsias da região média do vasto lateral (15 cm acima da patela) com agulha de Bergström modificada para sucção sob anestesia local (lidocaína a 2%). As biópsias musculares pós-absortivas serão coletadas da mesma incisão com a agulha apontada nas direções distal e proximal, respectivamente. A biópsia pós-prandial será coletada através de uma incisão separada 2-3 cm acima da incisão pós-absortiva. Todas as amostras de biópsia serão liberadas de qualquer sangue visível, tecido adiposo e tecido conjuntivo, imediatamente congeladas em nitrogênio líquido e armazenadas a -80˚C até análise subsequente.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

16

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Freer Hall

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

No total, os investigadores gostariam de recrutar 8 pacientes em hemodiálise de manutenção (tanto homens quanto mulheres) e 8 controles saudáveis ​​pareados por sexo, idade e IMC.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Com idade entre 20 e 80 anos (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Autorização médica de um Nefrologista em sua respectiva clínica de diálise para participar (pacientes com MHD)

Critério de exclusão:

  • Alergias conhecidas ao consumo de ovos (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Fenilcetonúria (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Veganos (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Doenças do trato GI diagnosticadas (controles saudáveis)
  • Participação recente (1 ano) em estudos de marcadores de aminoácidos (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Predisposição para cicatrização hipertrófica ou formação de queloide (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)
  • Diabetes (controles saudáveis)
  • Gravidez (controles saudáveis ​​e pacientes com MHD)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes em Hemodiálise de Manutenção
Refeição de proteínas, infusão de aminoácidos isótopos estáveis
Ingestão de refeição mista contendo 20 g de proteína dietética
Infusão contínua de L-[1-13C]leucina (0,13 μmol⋅kg⋅min) e L-[ring- 2H5]fenilalanina (0,05 μmol⋅kg⋅min)
Assuntos de controle
Refeição de proteínas, infusão de aminoácidos isótopos estáveis
Ingestão de refeição mista contendo 20 g de proteína dietética
Infusão contínua de L-[1-13C]leucina (0,13 μmol⋅kg⋅min) e L-[ring- 2H5]fenilalanina (0,05 μmol⋅kg⋅min)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa sintética fracionada de proteínas miofibrilares
Prazo: 8 horas
Medição da síntese de proteína muscular
8 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas A Burd, PhD, University of Illinois, Urbana-Champaign

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (REAL)

15 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2018

Primeira postagem (REAL)

27 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 16203

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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