Muskelproteinsyntes hos dialyspatienter

Den allvarligaste formen av kronisk njursvikt är slutstadiet-njursjukdom med underhållshemodialys (MHD) som den vanligaste behandlingsstrategin. MHD-patienter upplever ett antal metaboliska och fenotypiska störningar, inklusive skelettmuskelförtvining. Tidigare har det visats att dialysbehandling leder till ökad fenylalaninupptag i underarmen (proxy för 'muskel' proteinsyntes) med en ännu högre hastighet av fenylalaninfrisättning (proxy för 'muskel' proteinnedbrytning). Följaktligen är själva dialysproceduren katabolisk och inducerar en katabolisk överföring i flera timmar efter dialys. Detta tyder på långvariga postdialysstörningar i proteinmetabolismen i hela kroppen och skelettmuskeln hos MHD-patienter. Dessutom resulterar dialysbehandling i sig i ~20 % förluster av cirkulerande aminosyror i dialysatet. Sammantaget skapar detta ett behov av att ersätta aminosyror med proteintillskott under och/eller efter dialys. Intaget av proteintäta måltider mellan dialysbehandlingarna representerar sannolikt en viktig koststrategi för att motverka dialysinducerad katabolism och för att uppnå det nuvarande rekommenderade proteinintaget (inställt på 1,2 g/kg kroppsvikt/d) för att begränsa muskelproteinförlusten hos MHD-patienter . Effektiviteten av proteinrik måltidsintag för att förstärka postprandiala metaboliska reaktioner på hela kroppen och muskelprotein hos MHD-patienter utanför dialysperioden förblir dock i stort sett odefinierad.

Syftet med denna studie är att jämföra basal och postprandial helkropps leucinkroppskinetik, muskelanabola avkänningsmekanismer, markörer för muskelproteolys och myofibillära proteinsynteshastigheter med blandad måltidsintag på en icke-dialysdag hos åtta MHD-patienter, mellan 20- 80 och att jämföra dessa resultat med ålders- och BMI-matchade kontroller. Utredarna kommer att använda specifikt framställda egenutvecklade L-[5,5,5-2H3]leucinmärkta ägg kombinerat med infusionsmetoder för infusion av konstanta aminosyraspårämnen och samtidig blod- och muskelprovtagning för att göra direkta bedömningar av in vivo proteinsmältning och absorptionskinetik och efterföljande postprandiala muskelproteinsyntetiska svar i MHD-patent och kontroller. På testdagen kommer försökspersonerna att förbli stillasittande för bestämning av muskelproteinsyntesen i både fastande tillstånd och efter konsumtion av måltiden.