Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Syntéza svalových proteinů u dialyzovaných pacientů

30. dubna 2018 aktualizováno: University of Illinois at Urbana-Champaign

Vliv příjmu proteinu na postprandiální manipulaci s proteinem u hemodialyzovaných pacientů

Nejzávažnější formou chronického selhání ledvin je konečné stádium onemocnění ledvin s udržovací hemodialýzou (MHD) jako nejběžnější léčebnou strategií. U pacientů s MHD dochází k řadě metabolických a fenotypových poruch včetně úbytku kosterního svalstva. Dříve bylo prokázáno, že léčba dialýzou vede ke zvýšenému vychytávání fenylalaninu předloktím (zástupce pro syntézu proteinů „svaly“) s ještě vyšší rychlostí uvolňování fenylalaninu (zástupce rozpadu „svalových“ proteinů). Samotný dialyzační postup je tedy katabolický a vyvolává katabolický přenos po dobu několika hodin po dialýze. To naznačuje prodloužené postdialyzační poruchy v metabolismu proteinů celého těla a kosterních svalů u pacientů s MHD. Navíc dialýza sama o sobě vede k ~20% ztrátám cirkulujících aminokyselin v dialyzátu. Souhrnně to vytváří potřebu náhrady aminokyselin suplementací bílkovin během a/nebo po dialýze. Konzumace jídel bohatých na bílkoviny mezi dialýzami pravděpodobně představuje důležitou dietní strategii pro vyvážení katabolismu vyvolaného dialýzou a pro dosažení současného doporučeného příjmu bílkovin (nastaveno na 1,2 g/kg tělesné hmotnosti/den), aby se omezila ztráta svalových bílkovin u pacientů s MHD. . Účinnost příjmu jídla bohatého na bílkoviny k posílení postprandiálních metabolických reakcí celého těla a svalových bílkovin u pacientů s MHD mimo období dialýzy však zůstává do značné míry nedefinovaná.

Účelem této studie je porovnat bazální a postprandiální celotělovou kinetiku leucinu, mechanismy svalového anabolického snímání, markery svalové proteolýzy a rychlost syntézy myofibilárních proteinů s požitím smíšeného jídla v den bez dialýzy u osmi pacientů s MHD, mezi 20- 80 a porovnat tyto výsledky s kontrolami odpovídajícími věku a BMI. Vyšetřovatelé použijí specificky produkovaná vejce značená L-[5,5,5-2H3]leucinem v kombinaci s infuzními metodami s primárním indikátorem konstantních aminokyselin a souběžným přímým odběrem vzorků krve a svalů k přímému hodnocení kinetiky trávení a vstřebávání proteinů in vivo a následné postprandiální syntetické odpovědi svalového proteinu u MHD patentů a kontrol. V den testu zůstanou subjekty sedavé pro stanovení syntézy svalových proteinů jak ve stavu nalačno, tak po konzumaci jídla.

Přehled studie

Detailní popis

V den pokusu o infuzi se účastníci po celonočním hladovění v 7:00 hlásí do laboratoře. Pacienti s MHD budou studováni ~24 hodin po dialyzační léčbě. Teflonový katétr bude zaveden do antekubitální žíly pro odběr základního krevního vzorku (t=-180 min), po kterém účastníci obdrží primární dávky NaH13CO2 (2,35 µmol·kg), L-[1-13C]leucinu (7,6 µmol·kg FFM) a L-[kruh-2H5]fenylalanin (2,0 umol.kg FFM). Následně bude zahájena kontinuální intravenózní infuze L-[1-13C]leucinu (0,10 µmol·kg FFM ·min) a L-[kruh-2H5]fenylalaninu (0,05 µmol·kg-1 FFM·min) (t= -180 min) a udržována až do konce zkoušky. Druhý teflonový katétr se zavede do vyhřívané dorzální ruční žíly na stejné paži pro opakované odběry arterializované krve a zůstane průchodný po kapání 0,9% fyziologickým roztokem. V postabsorpčním stavu budou svalové biopsie odebírány v t=-120 a -0 min infuze. Následně účastníci zkonzumují směsné jídlo obsahující 20 gramů dietních bílkovin a dokončení jídla bude znamenat začátek postprandiální fáze (t=0 min). Další svalová biopsie bude odebrána po 300 minutách pro stanovení postprandiální rychlosti syntézy myofibrilárních proteinů. Biopsie budou odebírány ze střední oblasti vastus lateralis (15 cm nad čéškou) Bergströmovou jehlou upravenou pro odsávání v lokální anestezii (2% lidokain). Postabsorpční svalové biopsie budou odebírány ze stejné incize s jehlou namířenou do distálního a proximálního směru. Postprandiální biopsie bude odebrána samostatným řezem 2–3 cm nad postabsorpčním řezem. Všechny vzorky biopsie budou zbaveny jakékoli viditelné krve, tukové tkáně a pojivové tkáně okamžitě zmrazené v tekutém dusíku a skladovány při -80 °C až do následné analýzy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

16

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Freer Hall

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem by vyšetřovatelé chtěli získat 8 udržovacích hemodialyzovaných pacientů (jak mužů, tak žen) a 8 zdravých kontrol odpovídajících pohlaví, věku a BMI.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 20-80 let (zdravé kontroly i pacienti s MHD)
  • Účastnit se lékařského povolení od nefrologa na příslušné dialyzační klinice (pacienti s MHD)

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergie na konzumaci vajec (jak zdravé kontroly, tak pacienti s MHD)
  • Fenylketonurie (jak zdravé kontroly, tak pacienti s MHD)
  • Vegani (jak zdravé kontroly, tak pacienti s MHD)
  • Diagnostikovaná onemocnění GI traktu (zdravé kontroly)
  • Nedávná (1 rok) účast ve studiích stopování aminokyselin (zdravé kontroly i pacienti s MHD)
  • Predispozice k hypertrofickým jizvám nebo tvorbě keloidů (jak zdravé kontroly, tak pacienti s MHD)
  • Diabetes (zdravá kontrola)
  • Těhotenství (jak zdravé kontroly, tak pacientky s MHD)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Udržovací hemodialyzovaní pacienti
Proteinová moučka, infuze stabilních izotopových aminokyselin
Požití smíšeného jídla obsahujícího 20 g dietních bílkovin
Kontinuální infuze L-[1-13C]leucinu (0,13 μmol⋅kg⋅min) a L-[kruh-2H5]fenylalaninu (0,05 μmol⋅kg⋅min)
Kontrolní předměty
Proteinová moučka, infuze stabilních izotopových aminokyselin
Požití smíšeného jídla obsahujícího 20 g dietních bílkovin
Kontinuální infuze L-[1-13C]leucinu (0,13 μmol⋅kg⋅min) a L-[kruh-2H5]fenylalaninu (0,05 μmol⋅kg⋅min)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frakční rychlost syntézy myofibrilárních proteinů
Časové okno: 8 hodin
Měření syntézy svalových bílkovin
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas A Burd, PhD, University of Illinois, Urbana-Champaign

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. ledna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. prosince 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 16203

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Svalová ztráta

Klinické studie na Proteinové jídlo

Předplatit