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透析患者的肌肉蛋白合成

2018年4月30日 更新者:University of Illinois at Urbana-Champaign

蛋白质摄入对血液透析患者餐后蛋白质处理的影响

慢性肾功能衰竭最严重的形式是终末期肾病,维持性血液透析 (MHD) 是最常见的治疗策略。 MHD 患者经历了许多代谢和表型紊乱,包括骨骼肌萎缩。 以前,已经证明透析治疗导致前臂苯丙氨酸摄取率增加(代表“肌肉”蛋白质合成),苯丙氨酸释放率甚至更高(代表“肌肉”蛋白质分解)。 因此,透析过程本身是分解代谢的,并在透析后数小时内诱导分解代谢残留。 这表明 MHD 患者全身和骨骼肌蛋白质代谢的长期透析后紊乱。 此外,透析治疗本身会导致透析液中约 20% 的循环氨基酸损失。 总的来说,这需要在透析期间和/或透析后通过补充蛋白质来替代氨基酸。 在透析治疗之间摄入蛋白质密集的膳食可能是一种重要的饮食策略,可以平衡透析诱导的分解代谢并达到目前推荐的蛋白质摄入量(设定为 1.2 g/kg 体重/天)以限制 MHD 患者的肌肉蛋白质损失. 然而,在透析期以外的 MHD 患者中,摄入富含蛋白质的膳食对增强餐后全身和肌肉蛋白质代谢反应的有效性在很大程度上仍未明确。

本研究的目的是比较基础和餐后全身亮氨酸身体动力学、肌肉合成代谢传感机制、肌肉蛋白水解标记物和肌原纤维蛋白合成率与 8 名 MHD 患者在非透析日混合膳食摄入,体重介于 20- 80 并将这些结果与年龄和 BMI 匹配的对照进行比较。 研究人员将使用专门生产的内在 L-[5,5,5-2H3] 亮氨酸标记的鸡蛋,结合引物恒定氨基酸示踪剂输注方法和伴随的血液和肌肉直接取样,直接评估体内蛋白质消化和吸收动力学和MHD 专利和对照中随后的餐后肌肉蛋白质合成反应。 在测试当天,受试者将保持久坐不动,以测定禁食状态和进餐后的肌肉蛋白质合成。

研究概览

详细说明

在输液试验当天,参与者将在禁食过夜后于 0700 时向实验室报告。 MHD 患者将在透析治疗后约 24 小时进行研究。 将一根聚四氟乙烯导管插入肘前静脉进行基线血样采集(t=-180 分钟),之后参与者接受启动剂量的 NaH13CO2(2.35 µmol·kg)、L-[1-13C] 亮氨酸(7.6 µmol·kg FFM)和L-[ring-2H5]苯丙氨酸(2.0 µmol·kg FFM)。 随后,将开始连续静脉输注 L-[1-13C] 亮氨酸(0.10 µmol·kg FFM·min)和 L-[ring-2H5] 苯丙氨酸(0.05 µmol·kg-1 FFM·min)(t= -180 分钟)并保持到试验结束。 第二根聚四氟乙烯导管将插入同一手臂的加热手背静脉中,用于重复动脉化血液采样,并通过 0.9% 的盐水滴注保持通畅。 在吸收后状态,将在输注的 t=-120 和 -0 分钟收集肌肉活检。 随后,参与者将食用含有 20 克膳食蛋白质的混合餐,餐后将标志着餐后阶段的开始(t = 0 分钟)。 将在 300 分钟时收集额外的肌肉活检以确定餐后肌原纤维蛋白合成率。 活组织检查将从股外侧肌的中部区域(髌骨上方 15 厘米)收集活检,并在局部麻醉(2% 利多卡因)下使用改良的 Bergström 针抽吸。 吸收后肌肉活检将从同一切口收集,针分别指向远端和近端方向。 餐后活检将通过在吸收后切口上方 2-3 厘米处的单独切口收集。 所有活检样本都将去除任何可见的血液、脂肪和结缔组织,立即冷冻在液氮中,并储存在 -80˚C 直至后续分析。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

16

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Illinois
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Freer Hall

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人员总共想招募 8 名维持性血液透析患者(男性和女性)和 8 名性别、年龄和 BMI 相匹配的健康对照。

描述

纳入标准:

  • 年龄 20-80 岁(健康对照者和 MHD 患者)
  • 参加各自透析诊所的肾脏科医生的医疗许可(MHD 患者)

排除标准:

  • 已知对食用鸡蛋过敏(健康对照者和 MHD 患者)
  • 苯丙酮尿症(健康对照者和 MHD 患者)
  • 素食主义者(健康对照者和 MHD 患者)
  • 已诊断的胃肠道疾病(健康对照)
  • 最近(1 年)参与氨基酸示踪剂研究(健康对照者和 MHD 患者)
  • 增生性瘢痕形成或瘢痕疙瘩形成的倾向(健康对照者和 MHD 患者)
  • 糖尿病(健康对照)
  • 怀孕(健康对照和 MHD 患者)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
维持性血液透析患者
蛋白粉、稳定同位素氨基酸输液
摄入含有 20 克膳食蛋白质的混合餐
连续输注 L-[1-13C] 亮氨酸 (0.13 μmol⋅kg⋅min) 和 L-[环-2H5] 苯丙氨酸 (0.05 μmol⋅kg⋅min)
控制对象
蛋白粉、稳定同位素氨基酸输液
摄入含有 20 克膳食蛋白质的混合餐
连续输注 L-[1-13C] 亮氨酸 (0.13 μmol⋅kg⋅min) 和 L-[环-2H5] 苯丙氨酸 (0.05 μmol⋅kg⋅min)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌原纤维蛋白的分数合成率
大体时间:8小时
肌肉蛋白质合成的测量
8小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicholas A Burd, PhD、University of Illinois, Urbana-Champaign

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月18日

初级完成 (实际的)

2017年12月15日

研究完成 (实际的)

2018年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月23日

首次发布 (实际的)

2018年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月30日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 16203

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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蛋白质餐的临床试验

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