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Muskelproteinsynthese bei Dialysepatienten

30. April 2018 aktualisiert von: University of Illinois at Urbana-Champaign

Auswirkung der Proteinaufnahme auf den postprandialen Umgang mit Proteinen bei Hämodialysepatienten

Die schwerste Form der chronischen Niereninsuffizienz ist die Nierenerkrankung im Endstadium mit Erhaltungs-Hämodialyse (MHD) als häufigste Behandlungsstrategie. MHD-Patienten erfahren eine Reihe von metabolischen und phänotypischen Störungen, einschließlich Skelettmuskelschwund. Zuvor wurde gezeigt, dass die Dialysebehandlung zu einer erhöhten Phenylalaninaufnahme im Unterarm (Stellvertreter für die „Muskel“-Proteinsynthese) mit noch höheren Raten der Phenylalaninfreisetzung (Stellvertreter für den „Muskel“-Proteinabbau) führt. Daher ist das Dialyseverfahren selbst katabolisch und induziert eine katabolische Verschleppung für mehrere Stunden nach der Dialyse. Dies deutet auf anhaltende Post-Dialyse-Störungen im Ganzkörper- und Skelettmuskelproteinstoffwechsel bei MHD-Patienten hin. Darüber hinaus führt die Dialysebehandlung an sich zu ~20 % Verlusten an zirkulierenden Aminosäuren im Dialysat. Zusammen ergibt dies die Notwendigkeit, Aminosäuren durch Proteinergänzung während und/oder nach der Dialyse zu ersetzen. Die Einnahme proteinreicher Mahlzeiten zwischen den Dialysebehandlungen stellt wahrscheinlich eine wichtige Ernährungsstrategie dar, um den dialyseinduzierten Katabolismus auszugleichen und die derzeit empfohlene Proteinzufuhr (festgelegt auf 1,2 g/kg Körpergewicht/Tag) zu erreichen, um den Muskelproteinverlust bei MHD-Patienten zu begrenzen . Die Wirksamkeit der Einnahme von proteinreichen Mahlzeiten zur Steigerung der postprandialen Ganzkörper- und Muskelproteinstoffwechselreaktionen bei MHD-Patienten außerhalb der Dialyseperiode bleibt jedoch weitgehend undefiniert.

Der Zweck dieser Studie ist es, die basale und postprandiale Ganzkörper-Leucin-Körperkinetik, muskelanabole Wahrnehmungsmechanismen, Marker der Muskelproteolyse und myofibillare Proteinsyntheseraten mit der Einnahme gemischter Mahlzeiten an einem Tag ohne Dialyse bei acht MHD-Patienten zwischen 20 und 80 und diese Ergebnisse mit alters- und BMI-angepassten Kontrollen zu vergleichen. Die Forscher werden speziell produzierte, intrinsisch mit L-[5,5,5-2H3]Leucin markierte Eier in Kombination mit vorbereiteten Infusionsmethoden mit konstanten Aminosäure-Tracern und begleitenden direkten Blut- und Muskelproben verwenden, um direkte Bewertungen der In-vivo-Proteinverdauung und -resorptionskinetik vorzunehmen und nachfolgende postprandiale Muskelprotein-Synthesereaktionen bei MHD-Patenten und -Kontrollen. Am Testtag bleiben die Probanden zur Bestimmung der Muskelproteinsynthese sowohl im nüchternen Zustand als auch nach Verzehr der Mahlzeit sesshaft.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Am Tag des Infusionsversuchs melden sich die Teilnehmer nach nächtlichem Fasten um 07:00 Uhr im Labor. MHD-Patienten werden ~24 h nach ihrer Dialysebehandlung untersucht. Ein Teflonkatheter wird in eine Antekubitalvene eingeführt, um zu Beginn Blutproben zu entnehmen (t=-180 min), wonach die Teilnehmer Initialdosen von NaH13CO2 (2,35 µmol·kg), L-[1-13C]Leucin (7,6 µmol·kg) erhalten FFM) und L-[Ring-2H5]Phenylalanin (2,0 &mgr;mol·kg FFM). Anschließend wird eine kontinuierliche intravenöse Infusion von L-[1-13C]Leucin (0,10 µmol·kg FFM·min) und L-[Ring-2H5]Phenylalanin (0,05 µmol·kg-1 FFM·min) eingeleitet (t= -180 min) und bis zum Ende des Versuchs beibehalten. Ein zweiter Teflonkatheter wird in eine erhitzte dorsale Handvene desselben Arms für wiederholte arterialisierte Blutentnahmen eingeführt und bleibt durch einen Tropf mit 0,9%iger Kochsalzlösung offen. Im postabsorptiven Zustand werden Muskelbiopsien bei t = –120 und –0 min der Infusion entnommen. Anschließend nehmen die Teilnehmer eine gemischte Mahlzeit mit 20 Gramm Nahrungsprotein zu sich, und die Beendigung der Mahlzeit markiert den Beginn der postprandialen Phase (t = 0 min). Eine zusätzliche Muskelbiopsie wird nach 300 min entnommen, um die postprandialen myofibrillären Proteinsyntheseraten zu bestimmen. Biopsien werden aus dem mittleren Bereich des Vastus lateralis (15 cm über der Kniescheibe) mit einer zum Absaugen modifizierten Bergström-Nadel unter örtlicher Betäubung (2 % Lidocain) entnommen. Die postabsorptiven Muskelbiopsien werden aus derselben Inzision entnommen, wobei die Nadel in die distale bzw. proximale Richtung zeigt. Die postprandiale Biopsie wird durch einen separaten Einschnitt 2–3 cm oberhalb des postabsorptiven Einschnitts entnommen. Alle Biopsieproben werden sofort von sichtbarem Blut, Fett und Bindegewebe in flüssigem Stickstoff eingefroren und bis zur anschließenden Analyse bei -80 °C gelagert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt möchten die Forscher 8 Hämodialyse-Erhaltungspatienten (männlich und weiblich) und 8 gesunde Kontrollpersonen rekrutieren, die hinsichtlich Geschlecht, Alter und BMI übereinstimmen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 20-80 Jahre (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Ärztliche Freigabe eines Nephrologen der jeweiligen Dialyseklinik zur Teilnahme (MHD-Patienten)

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergien gegen den Verzehr von Eiern (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Phenylketonurie (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Veganer (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Diagnostizierte Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (gesunde Kontrollen)
  • Kürzliche (1 Jahr) Teilnahme an Aminosäure-Tracer-Studien (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Prädisposition für hypertrophe Narbenbildung oder Keloidbildung (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)
  • Diabetes (gesunde Kontrollen)
  • Schwangerschaft (sowohl gesunde Kontrollen als auch MHD-Patienten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Wartungshämodialysepatienten
Proteinmahlzeit, stabile Isotopenaminosäureinfusion
Einnahme einer gemischten Mahlzeit mit 20 g Nahrungseiweiß
Kontinuierliche Infusion von L-[1-13C]Leucin (0,13 μmol⋅kg⋅min) und L-[Ring-2H5]phenylalanin (0,05 μmol⋅kg⋅min)
Kontrollsubjekte
Proteinmahlzeit, stabile Isotopenaminosäureinfusion
Einnahme einer gemischten Mahlzeit mit 20 g Nahrungseiweiß
Kontinuierliche Infusion von L-[1-13C]Leucin (0,13 μmol⋅kg⋅min) und L-[Ring-2H5]phenylalanin (0,05 μmol⋅kg⋅min)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteilige Syntheserate myofibrillärer Proteine
Zeitfenster: 8 Stunden
Messung der Muskelproteinsynthese
8 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas A Burd, PhD, University of Illinois, Urbana-Champaign

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Januar 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Dezember 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16203

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Muskelabbau

Klinische Studien zur Proteinmahlzeit

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