Sintesi delle proteine ​​muscolari nei pazienti in dialisi

La forma più grave di insufficienza renale cronica è la malattia renale allo stadio terminale con l'emodialisi di mantenimento (MHD) come strategia terapeutica più comune. I pazienti affetti da MHD sperimentano una serie di squilibri metabolici e fenotipici tra cui l'atrofia muscolare scheletrica. In precedenza, è stato dimostrato che il trattamento dialitico porta ad un aumento dei tassi di assorbimento della fenilalanina dell'avambraccio (proxy per la sintesi proteica "muscolare") con tassi ancora maggiori di rilascio di fenilalanina (proxy per la disgregazione proteica "muscolare"). Quindi, la stessa procedura di dialisi è catabolica e induce un residuo catabolico per diverse ore dopo la dialisi. Ciò suggerisce prolungati disturbi post-dialisi nel metabolismo proteico di tutto il corpo e del muscolo scheletrico nei pazienti affetti da MHD. Inoltre, il trattamento dialitico di per sé comporta una perdita di circa il 20% di aminoacidi circolanti nel dialisato. Collettivamente, questo crea la necessità di sostituire gli amminoacidi con l'integrazione proteica durante e/o dopo la dialisi. L'ingestione di pasti ricchi di proteine ​​tra i trattamenti di dialisi rappresenta probabilmente un'importante strategia dietetica per controbilanciare il catabolismo indotto dalla dialisi e per raggiungere gli attuali apporti proteici raccomandati (fissati a 1,2 g/kg di peso corporeo/die) per limitare la perdita di proteine ​​muscolari nei pazienti MHD . Tuttavia, l'efficacia dell'ingestione di un pasto ricco di proteine ​​nell'aumentare le risposte metaboliche postprandiali di tutto il corpo e delle proteine ​​muscolari nei pazienti MHD al di fuori del periodo di dialisi rimane in gran parte indefinita.

Lo scopo di questo studio è confrontare la cinetica basale e postprandiale del corpo intero della leucina, i meccanismi di rilevamento anabolico muscolare, i marcatori di proteolisi muscolare e i tassi di sintesi proteica miofibillare con l'ingestione di pasti misti in un giorno senza dialisi in otto pazienti MHD, tra 20- 80 e per confrontare questi risultati con i controlli abbinati per età e BMI. I ricercatori utilizzeranno uova marcate intrinsecamente con L-[5,5,5-2H3]leucina specificamente prodotte combinate con metodi di infusione di tracciante di aminoacidi costanti innescati e campionamento diretto concomitante di sangue e muscoli per effettuare valutazioni dirette della digestione proteica in vivo e della cinetica di assorbimento e successive risposte sintetiche delle proteine ​​​​muscolari postprandiali nei brevetti e nei controlli MHD. Il giorno del test i soggetti rimarranno sedentari per la determinazione della sintesi proteica muscolare sia a digiuno che dopo il consumo del pasto.