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Síntesis de proteínas musculares en pacientes en diálisis

30 de abril de 2018 actualizado por: University of Illinois at Urbana-Champaign

Efecto de la ingesta de proteínas en el manejo posprandial de proteínas en pacientes en hemodiálisis

La forma más grave de insuficiencia renal crónica es la enfermedad renal en etapa terminal con hemodiálisis de mantenimiento (MHD) como la estrategia de tratamiento más común. Los pacientes con MHD experimentan una serie de trastornos metabólicos y fenotípicos, incluido el desgaste del músculo esquelético. Previamente, se ha demostrado que el tratamiento de diálisis conduce a mayores tasas de captación de fenilalanina en el antebrazo (representante de la síntesis de proteínas 'musculares') con tasas aún mayores de liberación de fenilalanina (representante de la degradación de proteínas 'musculares'). Por lo tanto, el procedimiento de diálisis en sí mismo es catabólico e induce un remanente catabólico durante varias horas después de la diálisis. Esto sugiere alteraciones posdiálisis prolongadas en el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético y de todo el cuerpo en pacientes con MHD. Además, el tratamiento de diálisis en sí mismo da como resultado pérdidas de ~20 % de aminoácidos circulantes en el dializado. Colectivamente, esto crea la necesidad de reemplazar los aminoácidos por suplementos de proteína durante y/o después de la diálisis. La ingestión de comidas ricas en proteínas entre los tratamientos de diálisis probablemente representa una estrategia dietética importante para contrarrestar el catabolismo inducido por la diálisis y lograr las ingestas de proteínas recomendadas actualmente (establecidas en 1,2 g/kg de peso corporal/día) para limitar la pérdida de proteínas musculares en pacientes con MHD . Sin embargo, la eficacia de la ingestión de comidas ricas en proteínas para aumentar las respuestas metabólicas posprandiales de proteínas musculares y de todo el cuerpo en pacientes con MHD fuera del período de diálisis sigue siendo en gran parte indefinida.

El propósito de este estudio es comparar la cinética corporal de leucina de cuerpo entero basal y posprandial, los mecanismos de detección anabólicos musculares, los marcadores de proteólisis muscular y las tasas de síntesis de proteína miofibilar con la ingesta de comida mixta en un día sin diálisis en ocho pacientes con MHD, entre 20 y 80 y comparar estos resultados con controles pareados por edad e IMC. Los investigadores utilizarán huevos etiquetados con L-[5,5,5-2H3]leucina intrínsecamente producidos específicamente combinados con métodos de infusión de trazadores de aminoácidos constantes cebados y muestras directas concomitantes de sangre y músculo para realizar evaluaciones directas de la digestión de proteínas in vivo y la cinética de absorción y subsiguientes respuestas sintéticas de proteínas musculares posprandiales en pacientes con MHD y controles. El día de la prueba, los sujetos permanecerán sedentarios para la determinación de la síntesis de proteína muscular tanto en ayunas como después del consumo de la comida.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El día de la prueba de infusión, los participantes se presentarán en el laboratorio a las 07:00 h después de una noche en ayunas. Los pacientes con MHD serán estudiados ~ 24 h después de su tratamiento de diálisis. Se insertará un catéter de teflón en una vena antecubital para la recolección de muestras de sangre de referencia (t = -180 min), después de lo cual los participantes recibirán dosis de cebado de NaH13CO2 (2,35 µmol·kg), L-[1-13C]leucina (7,6 µmol·kg FFM) y L-[anillo-2H5]fenilalanina (2,0 µmol·kg FFM). Posteriormente, se iniciará una infusión intravenosa continua de L-[1-13C]leucina (0,10 µmol·kg FFM·min) y L-[anillo-2H5]fenilalanina (0,05 µmol·kg-1 FFM·min) (t= -180 min) y mantenida hasta el final del ensayo. Se insertará un segundo catéter de teflón en una vena dorsal de la mano calentada del mismo brazo para obtener muestras de sangre arterializada repetidas y permanecerá permeable mediante un goteo de solución salina al 0,9 %. En el estado postabsortivo, se recogerán biopsias musculares en t=-120 y -0 min de la infusión. Posteriormente, los participantes consumirán una comida mixta que contiene 20 gramos de proteína dietética y la finalización de la comida marcará el inicio de la fase posprandial (t = 0 min). Se recolectará una biopsia muscular adicional a los 300 minutos para determinar las tasas de síntesis de proteínas miofibrilares posprandiales. Se tomarán biopsias de la región media del vasto lateral (15 cm por encima de la rótula) con una aguja Bergström modificada para succión bajo anestesia local (lidocaína al 2%). Las biopsias musculares posabsortivas se obtendrán de la misma incisión con la aguja apuntando hacia las direcciones distal y proximal, respectivamente. La biopsia posprandial se recolectará a través de una incisión separada de 2 a 3 cm por encima de la incisión posabsortiva. Todas las muestras de biopsia se liberarán de cualquier sangre visible, tejido adiposo y tejido conectivo, se congelarán inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenarán a -80 ˚C hasta el análisis posterior.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

16

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Freer Hall

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

En total, a los investigadores les gustaría reclutar 8 pacientes de hemodiálisis de mantenimiento (tanto hombres como mujeres) y 8 controles sanos emparejados por sexo, edad e IMC.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • De 20 a 80 años de edad (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Autorización médica de un nefrólogo en su respectiva clínica de diálisis para participar (pacientes MHD)

Criterio de exclusión:

  • Alergias conocidas al consumo de huevos (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Fenilcetonuria (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Veganos (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Enfermedades del tracto GI diagnosticadas (controles saludables)
  • Participación reciente (1 año) en estudios de trazadores de aminoácidos (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Predisposición a la cicatrización hipertrófica o formación de queloides (tanto controles sanos como pacientes con MHD)
  • Diabetes (controles saludables)
  • Embarazo (tanto controles sanos como pacientes con MHD)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes de hemodiálisis de mantenimiento
Harina proteica, infusión de aminoácidos isotópicos estables
Ingestión de comida mixta que contiene 20 g de proteína dietética
Infusión continua de L-[1-13C]leucina (0,13 μmol⋅kg⋅min) y L-[anillo-2H5]fenilalanina (0,05 μmol⋅kg⋅min)
Sujetos de control
Harina proteica, infusión de aminoácidos isotópicos estables
Ingestión de comida mixta que contiene 20 g de proteína dietética
Infusión continua de L-[1-13C]leucina (0,13 μmol⋅kg⋅min) y L-[anillo-2H5]fenilalanina (0,05 μmol⋅kg⋅min)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de síntesis fraccional de proteínas miofibrilares
Periodo de tiempo: 8 horas
Medición de la síntesis de proteína muscular
8 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas A Burd, PhD, University of Illinois, Urbana-Champaign

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de enero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

27 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 16203

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Comida Proteica

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