68 Ga-NODAGA-E[c(RGDγK)]2: Positron Emission Tomografi Tracer til billeddannelse af angiogenese ved iskæmisk hjertesygdom

Iskæmisk hjertesygdom er den hyppigste dødsårsag på verdensplan. Antallet af patienter, der overlever akut myokardieskade, er stigende på grund af forbedret akut behandling. Men efter den indledende reparation gennemgår vævet en remodelleringsfase for at kompensere for det beskadigede område. Denne ommodelleringsfase kan ændre hjertets strukturende geometri, hvilket resulterer i lavere udstødningsfraktion, hvilket fører til hjertedysfunktion, som i sidste ende fører til hjertesvigt. Iskæmisk hjertesygdom er mest kommenteret forårsaget af arteriosklerose i kranspulsåren.

Hvis kronisk iskæmisk hjertesygdom efterlades ubehandlet, vil det føre til symptomer for patienten. Disse symptomer opstår, når myokardiets iltbehov overstiger den tilførte ilt på grund af koronar okklusion.

Hvis hjertet lider af iskæmi, reagerer vævet kraftigt på hypoxien. Kroppen vil som en kompenserende mekanisme skabe et nyt kar for at forsyne vævet med ilt. Dette er kendt som den biologiske proces af angiogenese. Denne komplekse proces involverer forskellige angiogene og pro-fibrotiske transkriptionsfaktorer, der initierer genoprettelse af kapillærer ved at spire fra de eksisterende endotelceller som reaktion på hypoxi.

Integrin αvβ3 er en transmembran celleoverfladereceptor, der er markant opreguleret i tilstande af angiogenese. Det letter migration og spredning og tillader derved celler at reagere på ekstracellulært miljø. Integrin αvβ3 er således en nøglespiller i den angiogene proces. Integrinet αvβ3 har et bindingssted for et RGD-peptid (Arg-Gly-Asp-motiv), og dette kan målrettes af PET-sporstoffer.

RGD-baserede PET-sporstoffer har vist sig at akkumulere på stedet for myokardienekrose i både humane og dyreforsøg. Optagelsen før interventioner kan korrelere med genopretning af hjertefunktionen og dermed tjene som en prognostisk markør efter intervention.