68 Ga-NODAGA-E[c(RGDγK)]2: Positron Emission Tomography Tracer for Imaging of angiogenese in Ischemic Heart Disease

Iskemisk hjertesykdom er den hyppigste dødsårsaken på verdensbasis. Antall pasienter som overlever akutt myokardskade øker på grunn av forbedret akuttbehandling. Etter den første reparasjonen gjennomgår imidlertid vevet en remodelleringsfase for å kompensere for det skadede området. Denne remodelleringsfasen kan endre hjertets strukturende geometri, noe som resulterer i lavere ejeksjonsfraksjon, noe som fører til hjertedysfunksjon, som til slutt fører til hjertesvikt. Iskemisk hjertesykdom er mest kommentert forårsaket av arteriosklerose i koronararterien.

Hvis kronisk iskemisk hjertesykdom forblir ubehandlet, vil det føre til symptomer for pasienten. Disse symptomene oppstår når myokardiets oksygenbehov overstiger oksygenet som er gitt, på grunn av koronar okklusjon.

Hvis hjertet lider av iskemi, reagerer vevet sterkt på hypoksien. Kroppen vil som en kompenserende mekanisme lage et nytt kar for å forsyne vevet med oksygen. Dette er kjent som den biologiske prosessen med angiogenese. Denne komplekse prosessen involverer forskjellige angiogene og pro-fibrotiske transkripsjonsfaktorer som initierer restaurering av kapillærer ved å spire fra de eksisterende endotelcellene som respons på hypoksi.

Integrin αvβ3 er en transmembran celleoverflatereseptor som er markert oppregulert i tilstander av angiogenese. Det letter migrasjon og spredning og lar derved cellene reagere på ekstracellulært miljø. Integrin αvβ3 er dermed en nøkkelspiller i den angiogene prosessen. Integrinet αvβ3 har et bindingssted for et RGD-peptid (Arg-Gly-Asp-motiv), og dette kan målrettes av PET-sporere.

RGD-baserte PET-sporstoffer har vist seg å akkumulere på stedet for myokardnekrose i både menneske- og dyrestudier. Opptaket før intervensjoner kan korrelere med gjenoppretting av hjertefunksjon og dermed tjene som en prognostisk markør etter intervensjon.