68 Ga-NODAGA-E[c(RGDγK)]2: индикатор позитронно-эмиссионной томографии для визуализации ангиогенеза при ишемической болезни сердца

Ишемическая болезнь сердца является единственной наиболее частой причиной смерти во всем мире. Число пациентов, выживших после острого повреждения миокарда, увеличивается благодаря улучшению лечения неотложной помощи. Однако после первоначального восстановления ткань подвергается фазе ремоделирования, чтобы компенсировать поврежденный участок. Эта фаза ремоделирования может изменить конечную геометрию структуры сердца, что приведет к снижению фракции выброса, что приведет к сердечной дисфункции, что в конечном итоге приведет к сердечной недостаточности. Ишемическая болезнь сердца чаще всего возникает вследствие атеросклероза коронарной артерии.

Если хроническую ишемическую болезнь сердца не лечить, это приведет к появлению симптомов у пациента. Эти симптомы возникают, когда потребность миокарда в кислороде превышает поставляемый кислород из-за коронарной окклюзии.

Если сердце страдает от ишемии, ткань резко реагирует на гипоксию. Организм в качестве компенсаторного механизма создаст новый сосуд для обеспечения тканей кислородом. Это известно как биологический процесс ангиогенеза. В этом сложном процессе участвуют различные ангиогенные и профибротические транскрипционные факторы, которые инициируют восстановление капилляров путем прорастания существующих эндотелиальных клеток в ответ на гипоксию.

Интегрин αvβ3 представляет собой трансмембранный рецептор клеточной поверхности, активность которого заметно активируется в состояниях ангиогенеза. Он облегчает миграцию и пролиферацию и тем самым позволяет клеткам реагировать на внеклеточную среду. Таким образом, интегрин αvβ3 является ключевым игроком в ангиогенном процессе. Интегрин αvβ3 имеет сайт связывания для пептида RGD (мотив Arg-Gly-Asp), и на него могут воздействовать индикаторы ПЭТ.

В исследованиях на людях и животных было показано, что индикаторы ПЭТ на основе RGD накапливаются в месте некроза миокарда. Потребление до вмешательства может коррелировать с восстановлением сердечной функции и, таким образом, служить прогностическим маркером после вмешательства.