68 Ga-NODAGA-E[c(RGDγK)]2: Positronemissietomografietracer voor beeldvorming van angiogenese bij ischemische hartziekten

Ischemische hartziekte is wereldwijd de meest voorkomende doodsoorzaak. Het aantal patiënten dat acuut myocardletsel overleeft, neemt toe dankzij de verbeterde acute behandeling. Na de initiële reparatie ondergaat het weefsel echter een hermodelleringsfase om het beschadigde gebied te compenseren. Deze hermodelleringsfase kan de structuur- en eindgeometrie van het hart veranderen, wat resulteert in een lagere ejectiefractie, wat leidt tot hartdisfunctie, wat uiteindelijk leidt tot hartfalen. Ischemische hartziekte wordt vooral veroorzaakt door arteriosclerose van de kransslagader.

Als chronische ischemische hartziekte onbehandeld blijft, zal dit bij de patiënt tot symptomen leiden. Deze symptomen treden op wanneer de zuurstofbehoefte van het myocard groter is dan de geleverde zuurstof, als gevolg van coronaire occlusie.

Als het hart aan ischemie lijdt, reageert het weefsel sterk op de hypoxie. Het lichaam zal als compensatiemechanisme nieuwe bloedvaten creëren om het weefsel van zuurstof te voorzien. Dit staat bekend als het biologische proces van angiogenese. Bij dit complexe proces zijn verschillende angiogene en pro-fibrotische transcriptiefactoren betrokken die het herstel van haarvaten initiëren door uit de bestaande endotheelcellen te ontkiemen als reactie op hypoxie.

Integrine αvβ3 is een transmembraanreceptor op het celoppervlak die aanzienlijk wordt opgereguleerd in toestanden van angiogenese. Het vergemakkelijkt migratie en proliferatie, waardoor cellen kunnen reageren op de extracellulaire omgeving. Integrine αvβ3 speelt dus een sleutelrol in het angiogene proces. Het integrine αvβ3 heeft een bindingsplaats voor een RGD-peptide (Arg-Gly-Asp-motief) en hierop kan PET-tracers het doelwit zijn.

In zowel studies bij mensen als bij dieren is aangetoond dat op RGD gebaseerde PET-tracers zich ophopen op de plaats van myocardiale necrose. De opname vóór interventies kan correleren met herstel van de hartfunctie en dus dienen als een prognostische marker na interventie.