L'efficacité et l'innocuité du misoprostol préopératoire dans la réduction de la perte de sang pendant la myomectomie. (MM)

Les fibromes utérins sont les tumeurs gynécologiques bénignes les plus fréquentes chez les femmes pré-ménopausées affectant plus de 80% des femmes africaines à l'âge de 50 ans. Les myomes sont cliniquement apparents chez environ 12 à 25 % des femmes en âge de procréer et observés par coïncidence à l'examen pathologique dans environ 80 % des utérus excisés chirurgicalement. fibromes ; cliniquement apparentes chez jusqu'à un tiers des femmes en âge de procréer, entraînent une morbidité importante, notamment des saignements menstruels prolongés ou abondants, une pression ou des douleurs pelviennes, une dyspareunie et, dans d'autres cas, un dysfonctionnement de la reproduction ; qui affectent tous leur qualité de vie. Bien que le mode de prise en charge définitif soit l'ablation complète de l'utérus (hystérectomie), une fraction importante des patientes préfèrent conserver leur utérus indépendamment des désirs de fertilité. La myomectomie reste le pilier de la prise en charge de ces patients. La myomectomie ouverte, est une intervention chirurgicale majeure associée à une morbidité considérable avec une hémorragie peropératoire importante. Fletcher en 1996 a rapporté que 23% des patients subissant une myomectomie ouverte ont perdu plus de 1000 ml de sang. Une autre étude portant sur 91 femmes ayant subi cette intervention pour une taille utérine supérieure à 16 semaines, la perte de sang opératoire variait entre 50 ml et 3000 ml. D'autres séries rapportaient des taux de transfusion entre 18 % et 24 %. Une hémorragie chirurgicale peut entraîner une anémie, une hypovolémie et des anomalies de la coagulation.

Malgré les nombreuses avancées dans les options thérapeutiques pour les masses utérines, la myomectomie ouverte constitue le mode de prise en charge le plus efficace dans les milieux à ressources limitées pour le soulagement symptomatique chez les femmes qui souhaitent préserver leur utérus. La myomectomie laparoscopique offrirait une alternative relativement plus cosmétique et économe en sang, mais les coûts élevés et le besoin de personnel compétent ont laissé son avènement dans les pays en développement insaisissable.

De nombreuses stratégies pour réduire la perte de sang pendant la myomectomie abdominale, à la fois des techniques mécaniques et pharmacologiques, ont été essayées, mais une hémorragie excessive pendant la myomectomie abdominale reste un défi pour les chirurgiens gynécologues.

Les prostaglandines préopératoires ont offert un espoir plus fiable et réaliste dans les milieux à ressources limitées pour réduire la perte de sang peropératoire. Il stimule les contractions utérines, ce qui entraîne l'occlusion des vaisseaux qui irriguent les léiomyomes. Ces fortes contractions myométriales induites par le misoprostol provoquent indirectement une relative avascularisation du myome et contribuent à une réduction des saignements. Cela peut ensuite redistribuer le sang de l'utérus malade vers la circulation, réduisant ainsi la perte de sang opératoire pendant la myomectomie abdominale. Quelques études réalisées ont démontré l'innocuité et l'efficacité.

Les complications et le fardeau de cette hémorragie sont encore plus importants dans les milieux à ressources limitées. À l'hôpital national de référence de Mulago, le misoprostol n'a pas été assimilé à la norme de soins pour la réduction des pertes sanguines peropératoires lors d'une myomectomie ouverte. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du misoprostol dans de tels contextes.

ÉNONCÉ DU PROBLÈME Les fibromes utérins sont la principale cause de fréquentation des cliniques gynécologiques dans le monde, environ 20 à 30 % des femmes étant touchées. En Ouganda, cependant, le fardeau des fibromes utérins dans l'ensemble du pays n'est pas bien documenté. Des dossiers non publiés de l'hôpital de Mulago, en Ouganda, montrent que sur les 2 088 patientes qui se sont présentées à la clinique externe gynécologique entre septembre 2015 et septembre 2017, 525 (25,14 %) avaient des fibromes symptomatiques. De plus, les dossiers des urgences gynécologiques révèlent que 210 des 16 121 (1,30 %) patientes aux urgences se sont présentées avec des fibromes utérins au cours de la même période. (Dossiers de l'hôpital de Mulago, 2017) .

Les femmes symptomatiques se plaignent de saignements utérins anormaux, de dyspareunie, de douleurs pelviennes cycliques et d'infertilité. Parmi les femmes atteintes de fibromes utérins qui se sont présentées au service gynécologique de l'hôpital de Mulago entre septembre 2015 et août 2017, 64/525 (12,2 %) ont subi une myomectomie ouverte. Le principal contributeur à ce faible taux de myomectomie était le manque d'espace opératoire pour toutes les patientes consentantes atteintes de fibromes utérins. D'autres raisons comprenaient la rareté des produits sanguins à réserver avant ce cas électif.

Une étude précédente au Nigéria a révélé que les complications post-myomectomie allaient de la pyrexie postopératoire (13,5 %), la perte de sang justifiant une transfusion sanguine (12,8 %), l'anémie postopératoire (10,4 %), l'infection de la plaie (8,7 %), l'infection de la voûte (5,1 % ) et séjour prolongé à l'hôpital (4,2 %). La déhiscence de la plaie (2,5 %), la fistule vésico-vaginale (0,3 %), les lésions urétérales (0,3 %) et de la vessie (0,6 %) étaient d'autres complications enregistrées. Les complications postopératoires entraînent également une augmentation des coûts pour le système de santé déjà mis à rude épreuve. En particulier, la perte de sang excessive (> 1000 ml) rencontrée dans la myomectomie ouverte pose de grands défis aux chirurgiens dans l'utilisation actuelle des garrots, des agonistes préopératoires de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), du clampage des artères utérines et/ou ovariennes bilatérales, de l'injection de vasopressine dans le myomètre pour l'hémostase et les rares ressources sanguines. À l'hôpital de Mulago, environ 42 des 64 (65,6 %) femmes ayant subi une myomectomie ouverte en 2015/2017 ont reçu des transfusions sanguines et 2 (3,0 %) ont subi une hystérectomie en raison d'un saignement peropératoire réfractaire.

Le fardeau imposé à un établissement de santé aux ressources limitées avec les produits sanguins rares dont on a cruellement besoin, potentiellement apportés par des mesures évitables et réalisables pour réduire la perte de sang, est imminent. La disponibilité, l'abordabilité et les effets secondaires minimes d'un analogue utérotonique potentiellement efficace de la prostaglandine E1, le Misoprostol, offrent des perspectives dans les contextes à ressources limitées. Quelques études réalisées montrent une efficacité.

Cette étude vise donc à répondre au besoin d'une méthode plus sûre et efficace de contrôle de la perte de sang peropératoire dans des contextes de ressources limitées. En outre, il contribuera également à l'ensemble des connaissances sur l'utilisation du misoprostol qui guidera la formation de protocoles et de politiques de santé nationaux et locaux.

OBJECTIFS:

Objectif général Déterminer l'efficacité et l'innocuité de 400 mcg de misoprostol vaginal préopératoire dans la réduction des hémorragies peropératoires au cours d'une myomectomie ouverte.

Objectifs spécifiques

• Comparer l'efficacité de l'administration préopératoire de 400 μg de misoprostol vaginal dans la réduction des pertes sanguines peropératoires par rapport à sa non-administration pendant la myomectomie ouverte.
• Déterminer l'innocuité de l'utilisation préopératoire de 400 μg de misoprostol vaginal pendant une myomectomie ouverte.

MÉTHODES

Étudier le design:

Un essai contrôlé multicentrique randomisé en double aveugle avec un ratio d'allocation (1: 1)

Cadre d'étude :

Hôpital de référence de Mulago (centre de l'Ouganda) et hôpital Lacor (nord de l'Ouganda). Un examen des dossiers de théâtre pour les trois mois complets de janvier, février et mars 2017 dans chacun de ces hôpitaux a été effectué pour déterminer le nombre moyen de myomectomies ouvertes.

L'hôpital national de référence de Mulago est situé à Kampala, à 2 kilomètres du centre-ville et sert d'hôpital d'enseignement du Collège universitaire des sciences de la santé de Makerere ainsi que d'un hôpital national de référence pour l'Ouganda. L'hôpital de Mulago a subi huit myomectomies ouvertes entre début janvier et fin mars 2017.

L'hôpital St. Mary's Lacor est un hôpital privé de référence à but non lucratif (PNFP) situé à 5 km de la ville de Gulu et est un hôpital universitaire de Gulu. Il a une capacité de 482 lits et effectue en moyenne 467 chirurgies majeures par mois. L'Hôpital Lacor a réussi à effectuer 36 cas de myomectomie ouverte dans les mois stipulés.

Durée de l'étude Durée de la participation du sujet L'accumulation des participants doit durer entre 72 et 96 heures selon la durée des soins postopératoires. Cela comprend l'inscription ou le jour préopératoire, le jour de l'opération et les 48 à 72 heures de suivi postopératoire.

Période d'étude

La durée de la période d'étude sera d'environ 3 mois:

Recrutement des participants : il se poursuivra tout au long de la période d'étude et ne sera interrompu avant que si l'une des règles d'arrêt est rencontrée. (Reportez-vous aux règles d'arrêt à venir)

Détermination de la taille de l'échantillon

POPULATION CIBLE:

Femmes en âge de procréer présentant des fibromes utérins symptomatiques

POPULATION ÉTUDIÉE :

Participants symptomatiques avec des fibromes subissant une myomectomie ouverte

PROCÉDURE D'ÉCHANTILLONNAGE:

Un échantillonnage consécutif en tant que participants présentant lesdits symptômes se présentant aux unités de santé respectives sera inscrit au fur et à mesure. Les personnes admises dans les services de gynécologie avec des fibromes symptomatiques devant subir une myomectomie ouverte et répondant aux critères d'inclusion seront inscrites. Les participants seront recrutés dans l'étude par proportion proportionnelle à la taille de l'échantillonnage. Examen préopératoire de l'Hb et de l'anesthésie des participants à effectuer. L'assistant de recherche sur place qui obtiendra ensuite le consentement éclairé pour l'inscription à l'étude les identifiera. Les participants recevront ensuite une enveloppe brune ou un kit initialement randomisés dans l'un ou l'autre bras et recevront ou non un comprimé de misoprostol. Les patients du bras contrôle reçoivent les soins habituels. L'assistant de recherche respectif assurera le transport vers et depuis le théâtre.

ESTIMATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON Estimation de la taille de l'échantillon pour tester les différences moyennes de perte de sang peropératoire entre le bras Misoprostol et le bras sans intervention ;-

Hypothèses:

• L'estimation de la taille de l'échantillon est basée sur l'hypothèse que la perte de sang peropératoire pendant la myomectomie ouverte sera comparable entre l'intervention (400 mcg de misoprostol) et le groupe témoin.
• En supposant une erreur de type 1 de 5 %, une puissance (erreur de type II) de 80 % et une perte de sang moyenne de 621 ml dans le bras placebo sur la base d'études précédentes (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014) ; et une réduction de 20 % des pertes sanguines lorsque le misoprostol sera utilisé ; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 participants dans chaque bras. Considérant une estimation de 10 % de la perte de suivi Taille de l'échantillon ajusté = 23 participants dans chaque bras Taille totale estimée de l'échantillon = 46 participants.

RANDOMISATION Génération de séquences et randomisation Les participants seront assignés au hasard à un groupe témoin ou expérimental avec une répartition 1: 1 selon un programme de randomisation généré par ordinateur stratifié par site à l'aide de blocs permutés de tailles aléatoires. Un statisticien indépendant sera responsable de cette génération.

Dissimulation de l'attribution Afin de protéger le code de randomisation jusqu'à ce qu'un participant soit irrévocablement inscrit à l'essai, les assistants d'essai des deux sites recevront des codes du statisticien d'essai pour chaque kit d'étude de médicaments d'essai par inscription de participant. Seuls le fabricant (qui ne participera pas au recrutement des participants) et le statisticien de l'essai auront accès aux données liées des numéros de série du kit d'étude et à la randomisation des participants.

Mise en œuvre.

La randomisation bloquée permutée avec deux bras afin d'assurer un équilibre des nombres dans chaque groupe sera utilisée. La randomisation des blocs doit être réalisée par une séquence générée par ordinateur exploitée par le statisticien. La liste d'interventions générée par ordinateur consistera en blocs contenant 400 mcg de misoprostol et d'autres sans misoprostol. Une taille de bloc de 6 sera utilisée. Celui-ci sera divisé en blocs plus petits de 4:2 et sera modifié en cours de route pour éviter les prédictions.

L'attribution aléatoire à chaque bloc sera effectuée et les patients seront attribués selon le flux de la séquence de blocs indiquée de manière à réaliser la dissimulation de l'attribution. Cela garantira une distribution uniforme dans les deux bras de l'étude. Les assistants d'étude soumettront l'identification du patient à l'investigateur principal qui les transférera au statisticien pour les saisir par rapport à l'intervention attribuée, gardant ainsi le code de randomisation inconnu de l'assistant d'étude.

Essai contrôlé randomisé en simple aveugle en aveugle. Aveugler les patients et l'équipe du théâtre.

Un échantillon préemballé de Misoprostol dans des enveloppes brunes numérotées séquentiellement sera mis à la disposition de l'assistant d'étude et administré aux participants.

Le kit d'attribution de traitement sera caché jusqu'à ce que le participant soit inscrit à l'étude par l'envoi de kits sérialisés sans (attribution aléatoire) révélant des informations aux pharmaciens sur place. Cela garantira que la personne qui inscrira les participants ne saura pas à l'avance quel bras d'essai la personne suivante obtiendra, protégeant ainsi la connaissance des affectations à venir.

INTERVENTION:

Description du médicament interventionnel Le misoprostol (Cytotec® : nom commercial de Pfizer) se présente sous la forme d'un comprimé hexagonal blanc. Il est fourni sous forme de blister. Chaque comprimé contient 200 mcg de misoprostol.

Schéma posologique Tous les participants éligibles à l'inscription et ayant donné leur consentement seront ensuite randomisés pour recevoir soit le misoprostol, soit le groupe témoin.

Dans le groupe d'intervention, une dose unique vaginale de 400 mcg de misoprostol sera administrée 60 minutes avant l'opération et celles du groupe témoin ne recevront aucun misoprostol. Les personnes du groupe témoin de cette étude recevront la norme de soins à chacun des sites d'étude qui implique la non-administration de misoprostol.

Critères de retrait des participants

Un participant inclus dans l'étude sera retiré du traitement programmé si l'un des critères suivants est observé :

• Événements indésirables (EI) graves avec un degré de gravité > 3
• Événements indésirables graves (EIG)
• A la demande du participant (retrait du consentement)
• À la discrétion du chercheur principal, les participants retirés de l'étude seront remplacés. Les patients qui se sont retirés en raison de la non-conformité recevront la norme de soins en dehors du cadre de l'essai. En cas d'EI ou d'ESG, dans la mesure du possible, ils seront suivis pour des évaluations de sécurité jusqu'à ce que les problèmes cliniques soient résolus. Les raisons de leur retrait seront entièrement documentées dans le formulaire de rapport de cas (CRF) Évaluations des événements indésirables Un examen physique complet sera effectué sur tous les participants recrutés et comprendra un examen général et un examen systémique. L'innocuité et la tolérabilité de la procédure d'essai seront évaluées sur la base d'évaluations cliniques et de laboratoire au cours du suivi, conformément aux critères de terminologie communs du NIH/NCI pour les événements indésirables version 4.0. (CTCAE 2010) Les événements indésirables seront enregistrés pendant la période d'étude. Les informations sur la survenue de tous les événements indésirables seront obtenues par interrogatoire et résultats enregistrés lors de l'examen physique. Tous les EI seront enregistrés sur le formulaire d'événement indésirable dans le CRF/outil de collecte de données avec les informations suivantes : durée (dates de début et de fin) ; degré de gravité (léger, modéré, sévère) ; modèle, causalité (relation avec les médicaments à l'étude) et mesure(s) prise(s) et, le cas échéant, critère d'évaluation.

Intensité/Gravité : classification selon le NIH/NCI CTCAE en grade 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère) et 4 (potentiellement menaçant le pronostic vital).

L'investigateur commentera (dans la section correspondante du CRF) tout changement par rapport aux lignes de base considérées comme cliniquement pertinentes.

Déclaration accélérée des événements indésirables graves L'investigateur signalera les événements indésirables graves (EIG) survenus ou observés pendant la période de l'étude au comité de sécurité et de surveillance des données (DSMC). Dès qu'un SAE a été constaté, le formulaire d'alerte doit être envoyé par appel téléphonique (puis, envoyé par e-mail) dans les 24 heures suivant la constatation du SAE, il sera suivi du formulaire "Serious Adverse Event Report" (copies incluses dans le dossier de l'enquêteur) dans les 5 jours ouvrables. En cas d'informations incomplètes, l'enquêteur doit fournir des informations de suivi dès que possible, à nouveau en utilisant le formulaire de rapport SAE. Les informations comprendront les détails des participants, le numéro d'étude du participant, la date d'administration, le numéro d'hôpital du participant, le médicament à l'étude pris, le début de l'événement, le type d'événement indésirable, la classification de l'événement indésirable, la relation avec l'agent de l'étude, l'imprévu et le suivi. Le chercheur principal fournira le rapport SAE au Comité national d'éthique si nécessaire. Tous les SAE seront également enregistrés dans la page AE du formulaire de collecte de données ou du formulaire de rapport de cas (CRF).

PLAN DE GESTION ET D'ANALYSE DES DONNÉES Collecte et saisie des données Les données seront collectées à l'aide d'un questionnaire prétesté que l'investigateur de l'étude et ses assistants ont rempli. L'assistant de recherche suivra le participant au théâtre et recueillera des informations sur les détails de la procédure selon les directives du CRF. L'assistant suivra pour estimer le sang perdu. L'exhaustivité et l'exactitude des données seront vérifiées quotidiennement et organisées avant le stockage. L'investigateur principal nettoiera, compilera, codera, stockera et saisira deux fois les données dans une base de données informatique à l'aide d'Epidata, qui seront ensuite analysées sur la base de l'intention de traiter à l'aide de STATA Data Handling and Record Keeping Toutes les données d'essai seront enregistrées sur les outils de collecte ou le CRF (annexe III). Seuls les enquêteurs et les collaborateurs autorisés, selon la liste du formulaire de signature autorisée (ASF), sont autorisés à faire des entrées sur les CRF. Les CRF doivent être remplis en anglais.

Les outils de collecte de données remplis seront datés et signés par l'investigateur. Toutes les données cliniques seront saisies dans la fiche de l'hôpital à partir de laquelle une rétrotraduction sera effectuée dans les outils de collecte. Les données de laboratoire originales seront jointes au dossier de l'hôpital et seuls les résultats seront transférés dans les outils de collecte de données. Les outils de collecte de données seront conservés sous clé.

Après l'achèvement des outils de collecte par l'investigateur, le moniteur clinique examinera l'exhaustivité et l'exactitude avant de les envoyer au statisticien. Les données seront saisies deux fois dans une base de données (logiciel Epi-data version 3.1) où des contrôles informatiques sont utilisés pour identifier les violations de protocole sélectionnées et les erreurs de données. Les demandes d'éclaircissements ou de corrections seront adressées à l'enquêteur, le cas échéant. L'analyse statistique sera effectuée après que toutes les enquêtes auront été effectuées et que les données auront été verrouillées. Le numéro d'identification (numéro de randomisation) sera utilisé.

ANALYSE DES RÉSULTATS Description des méthodes statistiques L'analyse des données sera effectuée à l'aide du logiciel STATA version 14.0.

Variables dépendantes Tous les paramètres primaires et secondaires d'efficacité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives pour les mesures de la tendance centrale (moyenne, médiane) et de la dispersion (écart-type, intervalle, valeurs de l'IC à 95 %) ou de la fréquence et du pourcentage, le cas échéant. L'analyse principale des paramètres d'efficacité sera effectuée en utilisant l'approche en intention de traiter. Le test t de l'étudiant ou le test U de Mann Whitney sera utilisé pour évaluer la différence dans la perte de sang moyenne. Un intervalle de confiance de 95 % sera utilisé et les coefficients entre les deux groupes pour la perte de sang peropératoire moyenne, la moyenne de la différence des taux d'hémoglobine pré et postopératoire, la durée moyenne de l'opération et les taux de transfusion seront analysés comme une mesure d'association. . La signification sera indiquée par une valeur p de 0,05 ou moins.

Les critères secondaires d'innocuité seront résumés de manière descriptive. Les EI seront résumés avec des mesures descriptives par point dans le temps (moyenne, médiane et écart type, intervalle ou valeurs d'IC ​​à 95 %) et des classifications selon les intervalles de référence. L'analyse principale des variables de sécurité sera effectuée à l'aide de l'approche en intention de traiter (ITT). La comparaison des variables catégorielles (incidence des événements indésirables) entre les deux groupes de traitement sera effectuée à l'aide du χ2 ou du test exact de Fisher. Un tableau résumant les événements indésirables et la tolérance sera généré. Les critères d'évaluation seront ensuite comparés à l'aide d'un test de log-rank pour déterminer si les différences étaient statistiquement significatives.

Variables indépendantes Une stratification sera effectuée pour évaluer les effets indépendants des caractéristiques des participants sur les différents paramètres. Les estimations de risque pour plusieurs strates seront examinées à l'aide des estimations de Mantel Haenzel (MH) du RR.

Les figures et les tableaux à présenter comprendront : les caractéristiques de base, l'effet du misoprostol et des soins standard sur la quantité moyenne de perte de sang peropératoire, la différence moyenne de concentration d'hémoglobine et les durées d'opération et les paramètres pour indiquer la sécurité des médicaments.

Accès direct aux données/documents sources L'investigateur fournira un accord écrit selon lequel l'investigateur/l'établissement autorisera les moniteurs cliniques, l'examen par le comité d'examen institutionnel (IRB) et l'inspection réglementaire avec un accès direct aux documents sources.

Contrôle qualité/assurance qualité Cette étude sera menée conformément aux « bonnes pratiques cliniques » (BPC) et à toutes les exigences réglementaires applicables, y compris la dernière version de la déclaration d'Helsinki (octobre 2013) L'investigateur mettra en œuvre et maintiendra l'assurance qualité et la qualité systèmes de contrôle avec des procédures d'exploitation standard (SOP) écrites pour garantir que l'essai est mené et que les données sont générées, enregistrées et rapportées conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables.

L'équipe d'essai sera composée de 5 infirmières de recherche, d'un chercheur principal et de 2 moniteurs cliniques d'essai. Les infirmières de recherche poseront au moins une formation diplômante en soins infirmiers.

Avant le début de l'essai, l'investigateur s'assurera que tout le personnel de recherche a suivi une formation conformément aux BPC. Ils auront des révisions de l'administration des médicaments et du contrôle des infections. Il y aura un post-test pour évaluer la compétence du personnel de recherche avant qu'il ne puisse être impliqué dans l'essai.

Avant l'inscription de tout participant sur le site, l'investigateur examinera le protocole et toutes les procédures liées à l'essai, les informations sur les médicaments à l'étude, les procédures d'obtention du consentement éclairé, les procédures de signalement des expériences indésirables et les procédures de remplissage des outils de collecte de données.

Des balances numériques normalisées calibrées à deux décimales en grammes seront mises à la disposition de chacun des sites. Ceux-ci seront remis à zéro avant chaque lecture. Des vadrouilles sèches jetables prépesées seront utilisées pour chaque cas.

Le moniteur clinique planifiera régulièrement des visites de suivi du site. Au cours de ces visites, l'exactitude et l'exhaustivité des informations enregistrées dans les outils de collecte seront vérifiées par rapport aux documents sources. Le moniteur clinique examinera la procédure de consentement éclairé, la responsabilité et le stockage des produits, les documents de l'essai et la progression de l'essai. Le moniteur clinique vérifiera que l'investigateur suit le protocole approuvé ou les modifications (le cas échéant), il observera les procédures de l'essai et discutera de tout problème avec l'investigateur. Les visites de surveillance seront enregistrées dans le journal de surveillance sur le site de l'enquêteur.

Vérification des données sources (vérification des données en comparant les entrées des outils de collecte avec les rapports de laboratoire originaux et les autres dossiers des participants de l'investigateur) : Toutes les données seront vérifiées pour chaque participant. Ceux-ci comprendront : l'identification des participants, le consentement éclairé, les critères de sélection, l'administration des médicaments, les événements indésirables, les paramètres d'efficacité et de sécurité primaires et secondaires. L'investigateur organisera la conservation de la liste d'identification des participants pendant au moins 15 ans après la fin ou l'arrêt de l'essai. L'enquêteur est tenu de conserver tous les dossiers des participants et les documents sources pendant 10 ans.

SÉCURITÉ DES DONNÉES Les données seront stockées sur deux lecteurs et disques flash séparés qui doivent être conservés dans des endroits séparés et sécurisés. Un pré-test du questionnaire sera effectué avant le début officiel de l'étude pour recruter le personnel de l'étude. Ils seront formés à l'utilisation du questionnaire, à l'approche du patient, à la mise en aveugle, à l'administration de l'intervention, ainsi qu'à l'évaluation et au suivi des succès et des échecs du traitement. Les questionnaires seront revus par le chercheur pour éviter toute erreur qui aurait été oubliée par les assistants de recherche, avant la compilation des données.

COMITÉ DE SURVEILLANCE DE LA SÉCURITÉ DES DONNÉES ET SURVEILLANCE DE LA SÉCURITÉ Comité de surveillance et de sécurité des données (DSMC) Les membres du comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) seront composés de cinq membres composés d'experts cliniques indépendants. Aucun investigateur directement impliqué dans la prise en charge des sujets recrutés ne sera membre du DSMC. Des réunions ad hoc peuvent être convoquées si nécessaire. L'investigateur principal sera responsable d'une surveillance étroite et continue de tous les effets indésirables pouvant survenir chez les sujets recrutés.

Protection et confidentialité des données des participants L'investigateur et les autres membres de l'équipe de l'étude garderont confidentielles toutes les informations liées à cette étude et toutes les données et tous les enregistrements générés au cours de la conduite de l'étude, et n'utiliseront pas les informations, les données ou les enregistrements à des fins fins autres que celles précisées dans cette étude.

Les outils de collecte de données ou d'autres documents identifieront un patient uniquement par ses initiales et son numéro. L'investigateur conservera dans son dossier une liste d'identification des patients et un journal de dépistage/d'inscription. À tout moment, les dossiers seront référencés par code et non par nom.

Des analyses intermédiaires seront effectuées une fois (à mi-parcours du recrutement des participants) au cours de l'essai pour évaluer le recrutement et la sécurité des participants à l'étude. L'analyse intermédiaire sera effectuée par un statisticien indépendant sur le DSMC et tiendra compte des règles d'arrêt suivantes.

RÈGLES D'ARRÊT L'approche de Pocock des règles d'arrêt sera utilisée car elle offre le même niveau de signification lors de l'analyse intermédiaire et de l'analyse des données de l'essai final. Cette étude sera arrêtée si; -

1. Les normes de soins dans le contrôle des saignements pendant la myomectomie ouverte changent pour impliquer l'utilisation préopératoire du misoprostol avant l'achèvement et la publication des résultats de la recherche.
2. La différence moyenne de perte de sang entre le bras placebo et le bras d'intervention est supérieure à 30 % lors de l'analyse intermédiaire.
3. Létalité de l'intervention. La preuve du décès de tout participant suite à l'utilisation de misoprostol vaginal entraînera l'arrêt immédiat de l'étude.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES:

L'autorisation des organismes de réglementation/de surveillance sera demandée.

Assurances de confidentialité Les informations fournies par les patients resteront confidentielles. Personne, sauf le chercheur principal, n'y aura accès. Un numéro d'étude connu du patient et du personnel de l'étude sera utilisé à la place du nom.

Aucun conflit d'intérêt à déclarer.

Informations sur les participants et consentement éclairé Tous les participants potentiels recevront des informations concernant l'étude et seront autorisés à prendre des décisions quant à leur participation ou non avec l'assurance de ne pas compromettre les soins fournis. Les assistants de recherche qui ne feront pas partie de l'équipe de soins seront impliqués dans cette sélection des participants afin de minimiser les biais de recrutement