Effekten og sikkerheden af ​​præoperativ misoprostol til reduktion af blodtab under myomektomi. (MM)

Uterine fibromer er de mest almindelige godartede gynækologiske tumorer hos præmenopausale kvinder, som påvirker over 80 % af afrikanske kvinder i en alder af 50. Myomer er klinisk tydelige hos ca. 12 til 25 % af kvinder i den reproduktive alder og observeres tilfældigt ved patologisk undersøgelse i ca. 80 % af kirurgisk udskåret livmoder. Fibromer; klinisk synlig hos op til en tredjedel af kvinder i den fødedygtige alder, forårsager betydelig morbiditet, herunder langvarig eller kraftig menstruationsblødning, bækkentryk eller smerter, dyspareuni og i andre tilfælde reproduktiv dysfunktion; som alle påvirker deres livskvalitet. Selvom den endelige behandlingsmåde er fuldstændig livmoderfjernelse (hysterektomi), foretrækker en betydelig del af patienterne at bevare deres livmoder uafhængigt af fertilitetsønsker. Myomektomi er fortsat grundpillen i behandlingen af ​​sådanne patienter. Åben myomektomi er en større kirurgisk procedure forbundet med betydelig morbiditet med betydelig intraoperativ blødning. Fletcher rapporterede i 1996, at 23 % af patienterne, der gennemgår åben myomektomi, mistede over 1000 ml blod. En anden undersøgelse af 91 kvinder, der gennemgik denne procedure for livmoderstørrelse større end 16 uger, det operative blodtab varierede mellem 50 ml og 3000 ml. Andre serier rapporterede transfusionsrater mellem 18 % og 24 %. Kirurgisk blødning kan resultere i anæmi, hypovolæmi og koagulationsabnormiteter.

På trods af de mange fremskridt inden for terapeutiske muligheder for livmodermasser, udgør åben myomektomi den mest effektive behandlingsmetode i ressourcebegrænsede omgivelser til symptomatisk lindring hos kvinder, der ønsker at bevare deres livmoder. Laparoskopisk myomektomi ville tilbyde et relativt mere kosmetisk og blodbesparende alternativ, men de høje omkostninger og behovet for dygtigt personale har gjort dets indtog i udviklingslandene uhåndgribelig.

Adskillige strategier til at reducere blodtab under abdominal myomektomi, både mekaniske og farmakologiske teknikker er blevet afprøvet, men overdreven blødning under abdominal myomektomi er fortsat en udfordring for gynækologiske kirurger.

Præoperative prostaglandiner har givet et mere pålideligt og realistisk håb i ressourcebegrænsede indstillinger for at sænke intraoperativt blodtab. Det stimulerer livmoderkontraktioner, og dette fører til okklusion af de kar, der leverer blod til leiomyomerne. Disse stærke myometriekontraktioner induceret af misoprostol forårsager indirekte relativ avaskulæritet i myomet og bidrager til en reduktion af blødning. Dette kan efterfølgende omfordele blodet fra den syge livmoder tilbage til kredsløbet, og dermed reducere operativt blodtab under abdominal myomektomi. Nogle få undersøgelser har vist sikkerhed og effekt.

Komplikationerne og byrden af ​​denne blødning er endnu større i ressourcebegrænsede omgivelser. På Mulago National Referral Hospital er Misoprostol ikke blevet assimileret i standarden for pleje til reduktion af intraoperativt blodtab under åben myomektomi. Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Misoprostol i sådanne omgivelser.

PROBLEMUDSÆTNING Uterusfibromer er hovedårsagen til gynækologiske klinikbesøg på verdensplan med ca. 20-30% af kvinderne ramt. I Uganda er byrden af ​​livmoderfibromer i hele landet imidlertid ikke veldokumenteret. Upublicerede optegnelser fra Mulago hospital, Uganda viser, at af de 2.088 patienter, der blev præsenteret på det gynækologiske ambulatorium mellem september 2015 og september 2017, havde 525 (25,14%) symptomatiske fibromer. Derudover afslører gynækologiske akutte optegnelser, at 210 ud af 16.121 (1,30 %) akutpatienter fik uterine fibromer inden for samme periode. (Mulago Hospitals journaler, 2017).

Symptomatiske kvinder klager over unormal uterinblødning, dyspareuni cyklisk bækkensmerter og infertilitet. Blandt de kvinder med uterusfibromer, som blev præsenteret på Mulago Hospitals gynækologiske afdeling mellem september 2015 og august 2017, fik 64/525 (12,2%) foretaget åben myomektomi. Den største bidragyder til denne lave myomektomirate var mangel på teaterplads til alle samtykkende patienter med uterine fibromer. Andre årsager omfattede knaphed på blodprodukter at reservere forud for denne valgfri sag.

En tidligere undersøgelse i Nigeria viste, at post-myomektomi-komplikationer varierede fra postoperativ pyreksi (13,5 %), blodtab, der berettiger blodtransfusion (12,8 %), postoperativ anæmi (10,4 %), sårinfektion (8,7 %), hvælvingsinfektion (5,1 %). ) og forlænget hospitalsophold (4,2 %). Sårafbrud (2,5 %), vesicovaginal fistel (0,3 %), ureteriske (0,3 %) og blæreskader (0,6 %) var andre komplikationer. De postoperative komplikationer resulterer også i øgede omkostninger for det i forvejen belastede sundhedssystem. Især det overdrevne blodtab (>1000 ml) ved åben myomektomi udgør store udfordringer for kirurgerne i den nuværende brug af tourniquets, præoperative gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister, fastklemning af den bilaterale livmoder og/eller ovariearterier, injektion af vasopressin ind i myometrium for hæmostase og knappe blodressourcer. På Mulago-hospitalet modtog omkring 42 ud af 64 (65,6 %) kvinder, der gennemgik åben myomektomi i 2015/2017, blodtransfusioner, og 2 (3,0 %) gennemgik hysterektomi på grund af intraktabel intraoperativ blødning.

Den byrde, der pålægges et ressourcebegrænset sundhedsmiljø med de hårdt tiltrængte knappe blodprodukter, der potentielt kan bringes af undgåelige og gennemførlige foranstaltninger til at reducere blodtab, er overhængende. Tilgængeligheden, overkommeligheden og minimale bivirkninger af en potentielt effektiv uterotonisk, prostaglandin E1-analog, Misoprostol, tilbyder udsigter i ressourcebegrænsede omgivelser. Et par udførte undersøgelser viser effektivitet.

Denne undersøgelse er derfor beregnet til at fodre behovet for en sikrere og effektiv metode til intraoperativ blodtabskontrol inden for begrænsede ressourceindstillinger. Derudover vil det også bidrage til den viden om brug af misoprostol, der vil guide dannelsen af ​​nationale og lokale sundhedsprotokoller og politikker.

MÅL:

Generelt mål At bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​præoperativ 400 mcg vaginal misoprostol til reduktion af intraoperativ blødning under åben myomektomi.

Specifikke mål

• At sammenligne effektiviteten af ​​administration af præoperativ 400 μg vaginal misoprostol i reduktion af intraoperativt blodtab versus ikke-administration under åben myomektomi.
• For at bestemme sikkerheden ved at bruge præoperativ 400 μg vaginal misoprostol under åben myomektomi.

METODER

Studere design:

Et multicenter-randomiseret dobbeltblindt kontrolleret forsøg med et (1:1) allokeringsforhold

Studiemiljø:

Mulago Referral Hospital (det centrale Uganda) og Lacor hospital (det nordlige Uganda). En gennemgang af teaterregistreringer for de komplette tre måneder af januar, februar og marts 2017 på hvert af disse hospitaler blev foretaget for at fastslå det gennemsnitlige antal åbne myomektomier.

Mulago National Referral Hospital er beliggende i Kampala, 2 kilometer fra byens centrum og fungerer som Makerere University College of Health Sciences undervisningshospital samt et nationalt henvisningshospital for Uganda. Mulago hospital fik foretaget otte åbne myomektomier mellem starten af ​​januar og slutningen af ​​marts 2017.

St. Mary's Hospital Lacor er et henvisnings privat non-profit (PNFP) hospital beliggende 5 km fra Gulu by og er et Gulu universitetsundervisningshospital. Den har en kapacitet på 482 senge og udfører i gennemsnit 467 større operationer om måneden. Lacor Hospital formåede at udføre 36 åbne myomektomitilfælde inden for de fastsatte måneder.

Undersøgelsens varighed Varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse Deltageropbygningen varer mellem 72 og 96 timer afhængigt af varigheden af ​​postoperativ behandling. Dette inkluderer indskrivningen eller den præoperative dag, operationsdagen og 48-72 timers opfølgning postoperativt.

Studieperiode

Varigheden af ​​studieperioden vil være cirka 3 måneder:

Deltageres rekruttering: dette vil foregå i hele studieperioden og vil kun blive stoppet før, hvis nogen af ​​stopreglerne stødes på. (Se stopregler forude)

Bestemmelse af prøvestørrelse

MÅLBEFOLKNING:

Kvinder i den fødedygtige alder med symptomatiske uterusfibromer

STUDIEBEFOLKNING:

Symptomatiske deltagere med fibromer, der skal til åben myomektomi

PRØVEUDTAGNINGSPROCEDURE:

Konsekutiv prøveudtagning som deltagere med de nævnte symptomer præsenteret for de respektive sundhedsenheder vil blive tilmeldt, efterhånden som de kommer. De indlagte på gynækologiske afdelinger med symptomatiske fibromer planlagt til åben myomektomi og opfylder inklusionskriterierne vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive tilmeldt undersøgelsen i forhold til størrelsesprøven. Deltagernes præoperative Hb og anæstesigennemgang skal udføres. Forskningsassistenten på stedet, som derefter vil få informeret samtykke til optagelse i studiet, vil identificere dem. Deltagerne vil derefter få udleveret en brun konvolut eller et sæt, der oprindeligt er randomiseret til begge arme og enten administreret en Misoprostol-tablet eller ej. Patienter i kontrolarmen får den sædvanlige pleje. Den respektive forskningsassistent sørger for transport til og fra teatret.

PRØVESTØRRELSESESTIMATION Prøvestørrelsesestimation til testning af gennemsnitlige forskelle i intraoperativt blod tabt mellem Misoprostol-armen og non-interventionsarmen;-

Forudsætninger:

• Prøvestørrelsesestimation er baseret på hypotesen om, at blodtab intraoperativt under åben myomektomi vil være sammenligneligt mellem interventionen (400 mcg Misoprostol) og kontrolarmen.
• Forudsat en type 1 fejl på 5 %, effekt (type II fejl) på 80 % og gennemsnitligt blodtab på 621 ml i placeboarmen baseret på tidligere undersøgelser (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); og en 20 % reduktion i blodtab, når misoprostol vil blive brugt; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 deltagere i hver arm. Overvejer 10 % estimering af tab for at følge op Justeret stikprøvestørrelse = 23 deltagere i hver arm Samlet estimeret stikprøvestørrelse = 46 deltagere.

RANDOMISERING Sekvensgenerering og randomisering Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til enten kontrol- eller forsøgsgruppe med en 1:1-allokering i henhold til en computergenereret randomiseringsplan stratificeret efter sted ved hjælp af permuterede blokke af tilfældige størrelser. En uafhængig statistiker vil være ansvarlig for denne generation.

Tildelingsskjul For at beskytte randomiseringskoden, indtil en deltager uigenkaldeligt er blevet tilmeldt forsøget, vil forsøgsassistenterne på begge steder modtage koder fra forsøgsstatistikeren for hvert studiesæt med forsøgsmedicin pr. deltagertilmelding. Kun producenten (som ikke vil deltage i deltagertilmeldingen) og forsøgsstatistikeren vil have adgang til de tilknyttede data fra studiesættets serienumre og randomisering af deltagerne.

Implementering.

Permuteret blokeret randomisering med to arme for at sikre en balance af tal i hver gruppe vil blive brugt. Blokerandomisering, der skal opnås af en computergenereret sekvens, der betjenes af statistikeren. Den computergenererede liste over interventioner vil bestå af blokke indeholdende 400mcg Misoprostol og andre uden Misoprostol. En blokstørrelse på 6 vil blive brugt. Dette vil blive opdelt i mindre blokke på 4:2 og vil blive ændret undervejs for at undgå at forudsige.

Tilfældig allokering til hver blok vil blive foretaget, og patienter allokeret i henhold til flowet af bloksekvensen angivet for at opnå tildelingsskjul. Dette vil sikre jævn fordeling i begge dele af undersøgelsen. Studieassistenter vil indsende patientens identifikation til hovedinvestigatoren, som vil overføre dem til statistikeren for at indtaste disse mod den tildelte intervention, således at randomiseringskoden holdes ukendt for studieassistenten.

Blindende enkelt blind randomiseret kontrolleret forsøg. Blindning vil både patienter og teaterholdet.

Færdigpakket prøve af Misoprostol i sekventielt nummererede brune kuverter vil blive benyttet til undersøgelsesassistenten og administreret til deltagerne.

Behandlingstildelingssættet vil blive skjult, indtil deltageren er tilmeldt undersøgelsen ved at sende seriesæt uden (tilfældig tildeling) afslørende information til de lokale farmaceuter. Dette vil sikre, at den, der tilmelder deltagere, ikke på forhånd ved, hvilken prøvearm den næste får, og dermed skærmes viden om kommende opgaver.

INTERVENTION:

Beskrivelse af interventionsmiddel Misoprostol (Cytotec®: Pfizers handelsnavn) er formuleret som en hvid sekskantet tablet. Den leveres som en blisterpakning. Hver tablet indeholder 200 mcg Misoprostol.

Dosisregime Alle deltagere, der er berettiget til optagelse og har givet samtykke, vil derefter blive randomiseret til enten Misoprostol eller kontrolarm.

I interventionsgruppen vil enkeltdosis vaginal 400mcg Misoprostol blive administreret 60 minutter præoperativt, og dem i kontrolgruppen vil ikke modtage misoprostol. Individerne i kontrolarmen af ​​denne undersøgelse vil blive givet standarden for pleje på hvert af undersøgelsesstederne, som indebærer manglende administration af misoprostol.

Deltagertilbagetrækningskriterier

En deltager, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra planlagt behandling, hvis et af følgende kriterier overholdes:

• Alvorlige bivirkninger (AE'er) med sværhedsgrad > 3
• Alvorlige bivirkninger (SAE)
• Efter anmodning fra deltageren (tilbagetrækning af samtykke)
• Efter hovedforskerens skøn vil deltagere, der trækkes ud af undersøgelsen, blive erstattet. Patienter, der har trukket sig på grund af manglende overholdelse, vil modtage standardbehandling uden for forsøgsrammen. I tilfælde af AE'er eller SAE'er vil de, når det er muligt, blive fulgt op til sikkerhedsvurderinger, indtil de kliniske problemer er løst. Årsagerne til deres tilbagetrækning vil blive fuldt dokumenteret i case-rapportformularen (CRF). Bivirkningsvurderinger En fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført af alle rekrutterede deltagere og vil involvere en generel og en systemisk undersøgelse. Sikkerhed og tolerabilitet af forsøgsproceduren vil blive vurderet baseret på kliniske og laboratoriemæssige vurderinger under opfølgning i henhold til NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. (CTCAE 2010) Bivirkninger vil blive registreret i løbet af undersøgelsesperioden. Oplysningerne om forekomsten af ​​alle uønskede hændelser vil blive indhentet ved afhøring plus resultater registreret ved fysisk undersøgelse. Alle AE'er vil blive registreret på formularen til uønskede hændelser i CRF/dataindsamlingsværktøjet med følgende information: varighed (start- og slutdatoer); sværhedsgrad (mild, moderat, svær); mønster, kausalitet (relation til undersøgelseslægemidlerne) og handling(er), der er truffet og, hvis det er relevant, endepunktet.

Intensitet/Sværhedsgrad: klassificering i henhold til NIH/NCI CTCAE i grad 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potentiel livstruende).

Investigatoren vil kommentere (i det respektive afsnit af CRF) om enhver ændring sammenlignet med baselines, der anses for at være klinisk relevante.

Fremskyndet rapportering af alvorlige uønskede hændelser Undersøgeren vil rapportere alvorlige bivirkninger (SAE), der forekommer eller observeres i løbet af undersøgelsen, til Datasikkerheds- og overvågningsudvalget (DSMC). Så snart en SAE er blevet noteret, skal advarselsformularen sendes via telefonopkald (sendes derefter via e-mail) inden for 24 timer efter SAE er noteret, dette vil blive efterfulgt af "Serious Adverse Event Report" formular (kopier inkluderet i Investigator's File) inden for 5 arbejdsdage. I tilfælde af ufuldstændige oplysninger skal investigator give opfølgningsoplysninger så hurtigt som muligt, igen ved brug af SAE-rapportformularen. Oplysningerne vil omfatte deltagernes detaljer, deltagerens undersøgelsesnummer, administrationsdatoen, deltagerens hospitalsnummer, undersøgelseslægemidlet taget, hændelsens begyndelse, type uønsket hændelse, klassificering af bivirkning, forhold til undersøgelsesagent, uventethed og opfølgning. Den primære efterforsker vil levere SAE-rapporten til den nationale etiske komité, hvis det kræves. Alle SAE vil også blive registreret på AE-siden i dataindsamlingsformularen eller Case Report Form (CRF).

DATASTYRING OG ANALYSEPLAN Dataindsamling og -indtastning Data vil blive indsamlet ved hjælp af et forudtestet spørgeskema, som undersøgelsens investigator og assistenter udfyldte. Forskningsassistenten vil følge deltageren til teatret og indsamle information om detaljerne i proceduren som anvist af CRF. Assistenten vil følge op for at vurdere det tabte blod. Fuldstændigheden og nøjagtigheden af ​​dataene vil blive kontrolleret dagligt og organiseret før opbevaring. Den primære investigator vil rense, kompilere, kode, gemme og dobbeltindtaste dataene i en computerdatabase ved hjælp af Epidata, som derefter vil blive analyseret på en intention-to-treat-basis ved hjælp af STATA-datahåndtering og registrering. Alle forsøgsdata vil blive registreret på indsamlingsværktøjerne eller CRF (bilag III). Kun efterforskerne og autoriserede medarbejdere, i henhold til listen over autoriserede underskrivere (ASF), er autoriseret til at foretage indtastninger på CRF'erne. CRF'er skal udfyldes på engelsk.

Fuldførte dataindsamlingsværktøjer vil blive dateret og underskrevet af investigator. Alle kliniske data vil blive indtastet på hospitalsark, hvorfra tilbageoversættelse vil blive foretaget til indsamlingsværktøjerne. Originale laboratoriedata vil blive vedhæftet i hospitalsfilen, og kun resultaterne vil blive overført til dataindsamlingsværktøjer. Dataindsamlingsværktøjer vil blive holdt under lås og slå.

Efter at investigatoren har gennemført indsamlingsværktøjerne, vil den kliniske monitor gennemgå for fuldstændighed og nøjagtighed, før de sendes til statistikeren. Dataene vil blive dobbeltindlæst i en database (Epi-data software version 3.1), hvor computertjek bruges til at identificere udvalgte protokolbrud og datafejl. Anmodninger om præciseringer eller rettelser vil blive sendt til efterforskeren, hvis det er nødvendigt. Statistisk analyse vil blive udført efter alle forespørgsler er foretaget og data er låst. ID-nummer (randomiseringsnummer) vil blive brugt.

ANALYSE AF RESULTATERNE Beskrivelse af statistiske metoder Dataanalyse vil blive udført med STATA version 14.0 software.

Afhængige variabler Alle primære og sekundære endepunkter for effektivitet vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik for målinger af central tendens (middelværdi, median) og spredning (standardafvigelse, interval, 95 % C.I. værdier) eller frekvens og procent, hvor det er relevant. Hovedanalysen af ​​effektparametre vil blive udført ved hjælp af intention-to-treat-tilgangen. Elevens t-test eller Mann Whitney U-test vil blive brugt til at vurdere forskellen i gennemsnitligt blodtab. Et 95 % konfidensinterval vil blive brugt, og koefficienterne mellem de to grupper for gennemsnitligt intraoperativt blodtab, gennemsnit i forskellen mellem præ- og postoperative hæmoglobinniveauer, gennemsnitlig operationsvarighed og transfusionshastigheder vil blive analyseret som et mål for association . Signifikans vil blive angivet med en p-værdi på 0,05 eller mindre.

Sekundære endepunkter for sikkerhed vil blive opsummeret beskrivende. AE'er vil blive opsummeret med beskrivende mål efter tidspunkt (middel-, median- og standardafvigelse, interval eller 95 % C.I.-værdier) og klassifikationer i henhold til referenceintervallerne. Hovedanalysen for sikkerhedsvariabler vil blive udført ved hjælp af intention-to-treat (ITT) tilgangen. Sammenligning af kategoriske variabler (hyppighed af uønskede hændelser) mellem de to behandlingsgrupper vil blive udført ved hjælp af χ2 eller Fisher eksakt test. En tabel, der opsummerer uønskede hændelser og tolerabilitet, vil blive genereret. Endepunkterne vil derefter blive sammenlignet ved hjælp af en log rank test for at bestemme, om forskelle var statistisk signifikante.

Uafhængige variabler Stratificering vil blive udført for at vurdere uafhængige effekter af deltagernes karakteristika på de forskellige endepunkter. Risikoestimater for flere strata vil blive undersøgt ved hjælp af Mantel Haenzel (MH) estimater af RR.

Figurer og tabeller, der skal præsenteres, vil omfatte: Baseline-karakteristika, effekt af misoprostol og standardbehandling på den gennemsnitlige mængde af intraoperativt blodtab, gennemsnitlig forskel i hæmoglobinkoncentration og operationstider og parametre for at angive lægemiddelsikkerhed.

Direkte adgang til kildedata/dokumenter Investigator vil give skriftlig aftale om, at investigator/institution vil tillade kliniske monitorer, institutional review board (IRB) gennemgang og regulatorisk inspektion med direkte adgang til kildedokumenter.

Kvalitetskontrol/kvalitetssikring Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med "Good Clinical Practice" (GCP) og alle gældende lovkrav, inklusive den seneste version af Helsinki-erklæringen (oktober 2013) Efterforskeren vil implementere og vedligeholde kvalitetssikring og kvalitet kontrolsystemer med skriftlige standardoperationsprocedurer (SOP'er) for at sikre, at forsøget udføres, og data genereres, registreres og rapporteres i overensstemmelse med protokollen, GCP og de gældende lovkrav.

Forsøgsteamet vil bestå af 5 forskningssygeplejersker, en hovedinvestigator og 2 kliniske forsøgsmonitorer. Forskningssygeplejerskerne skal mindst udgøre en diplomuddannelse i sygepleje.

Forud for forsøgets start vil investigator sikre, at alt forskningspersonale har gennemgået uddannelse i overensstemmelse med GCP. De vil have revisioner af lægemiddeladministration og infektionskontrol. Der vil være en post-test for at evaluere forskningspersonalets kompetencer, før de kan involveres i forsøget.

Forud for tilmelding af enhver deltager på stedet, vil investigator gennemgå protokollen og alle forsøgsrelaterede procedurer, information om undersøgelseslægemidler, procedurer for at indhente informeret samtykke, procedurer for rapportering af uønskede oplevelser og procedurer for udfyldelse af dataindsamlingsværktøjerne.

Standardiserede digitale vægte kalibreret til to decimaler i gram vil blive benyttet til hvert af stederne. Disse vil blive nulstillet før hver læsning. Forvejede engangstørmopper vil blive brugt til hvert enkelt tilfælde.

En regelmæssig klinisk monitor vil planlægge besøg på stedet. Under disse besøg vil oplysninger, der er registreret i indsamlingsværktøjerne, blive verificeret mod kildedokumenter for nøjagtighed og færdiggørelse. Den kliniske monitor vil gennemgå proceduren for informeret samtykke, produktansvarlighed og opbevaring, forsøgsdokumenter og forsøgsforløb. Den kliniske monitor vil verificere, at investigatoren følger den godkendte protokol eller ændringer (hvis nogen), hun/han vil observere forsøgsprocedurer og vil diskutere eventuelle problemer med investigatoren. Overvågningsbesøg vil blive registreret i overvågningsloggen på efterforskerens sted.

Kildedataverifikation (verifikation af data ved at sammenligne indsamlingsværktøjers indtastninger med originale laboratorierapporter og andre deltagerregistreringer fra investigator): Alle data vil blive kontrolleret for hver deltager. Disse vil omfatte: deltageridentifikation, informeret samtykke, udvælgelseskriterier, lægemiddeladministration, uønskede hændelser, primær og sekundær effektivitet og sikkerhedsparametre. Efterforskeren sørger for, at deltageridentifikationslisten opbevares i mindst 15 år efter afslutning eller afbrydelse af forsøget. Efterforskeren er forpligtet til at opbevare alle deltagerfiler og kildedokumenter i 10 år.

DATASIKKERHED Dataene vil blive lagret på to separate drev og flash-diske, der skal opbevares adskilte og sikre steder. En spørgeskemafortest vil blive udført, før undersøgelsen formelt påbegyndes for at rekruttere undersøgelsespersonale. De vil blive trænet i brugen af ​​spørgeskemaet, patienttilgang, blinding, interventionsadministration, samt vurdering og monitorering for behandlingssucces og -fejl. Spørgeskemaerne vil blive gennemgået igen af ​​forskeren for at undgå fejl, som vil være blevet overset af forskningsassistenterne, før datakompilering.

DATASIKKERHEDSOVERVÅGNINGSKOMITÉ OG SIKKERHEDSOVERVÅGNING Datasikkerheds- og overvågningsudvalget (DSMC) Medlemmer af Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil være sammensat af fem medlemmer bestående af uafhængige kliniske eksperter. Ingen investigator, der er direkte involveret i plejen af ​​de rekrutterede forsøgspersoner, vil være medlem af DSMC. Der kan indkaldes til ad hoc møder, hvis det er nødvendigt. Den primære investigator vil være ansvarlig for løbende tæt overvågning af alle negative virkninger, der kan forekomme på rekrutterede forsøgspersoner.

Deltagerdatabeskyttelse og fortrolighed Investigatoren og andre medlemmer af undersøgelsesteamet vil holde enhver information relateret til denne undersøgelse og alle data og registreringer, der genereres i løbet af undersøgelsen, fortrolige og vil ikke bruge oplysningerne, dataene eller registreringerne til evt. andre formål end dem, der er angivet i denne undersøgelse.

Dataindsamlingsværktøjer eller andre dokumenter identificerer kun en patient ved initialer og nummer. Investigatoren vil i sin fil opbevare en patientidentifikationsliste og en screenings-/tilmeldingslog. Optegnelser vil til enhver tid blive henvist til ved kode og ikke ved navn.

Midlertidige analyser vil blive udført én gang (i midten af ​​rekruttering af deltagere) under forsøget for at vurdere rekruttering og sikkerhed for deltagerne i undersøgelsen. Den foreløbige analyse vil blive udført af en uafhængig statistiker på DSMC og vil overveje følgende stopregler.

STOPREGLER Pococks tilgang til stopregler vil blive brugt, da det giver samme signifikansniveau ved den foreløbige analyse og den endelige forsøgsforsøgsdataanalyse. Denne undersøgelse vil blive standset, hvis; -

1. Standarder for pleje i kontrol af blødning under åben myomektomi ændres til at involvere præoperativ misoprostolbrug før færdiggørelse og publicering af forskningsresultaterne.
2. Den gennemsnitlige forskel i blodtab mellem placeboarmen og interventionsarmen er mere end 30 % ved interimanalyse.
3. Dødelighed ved indgreb. Beviser på, at enhver deltager dør som følge af brug af vaginal misoprostol, vil kulminere med øjeblikkelig standsning af undersøgelsen.

ETISKE OVERVEJELSER:

Der vil blive søgt tilladelse fra tilsyns-/tilsynsorganer.

Fortrolighedsgarantier Oplysningerne fra patienterne vil forblive fortrolige. Ingen undtagen hovedefterforskeren vil have adgang til det. Et undersøgelsesnummer, som patienten og undersøgelsespersonalet kender, vil blive brugt i stedet for navnet.

Ingen interessekonflikter at erklære.

Deltagerinformation og informeret samtykke Alle potentielle deltagere vil få oplysninger om undersøgelsen og få lov til at træffe beslutninger om, hvorvidt de vil deltage eller ej med forsikringer om, at de ikke går på kompromis med den ydede pleje. Forskningsassistenter, der ikke vil være en del af plejeteamet, vil blive involveret i denne screening af deltagere for at minimere skævheder i rekruttering