Эффективность и безопасность предоперационного мизопростола в снижении кровопотери при миомэктомии. (MM)

Миома матки является наиболее распространенной доброкачественной гинекологической опухолью у женщин в пременопаузе, поражающей более 80% африканских женщин в возрасте до 50 лет. Миомы клинически проявляются примерно у 12-25% женщин репродуктивного возраста и случайно обнаруживаются при патологическом исследовании примерно у 80% маток, удаленных хирургическим путем. Фибромы; клинически проявляются у одной трети женщин репродуктивного возраста, вызывают значительную заболеваемость, включая продолжительные или обильные менструальные кровотечения, давление или боль в области таза, диспареунию и, в других случаях, репродуктивную дисфункцию; все это влияет на качество их жизни. Хотя окончательным методом лечения является полное удаление матки (гистерэктомия), значительная часть пациенток предпочитает сохранение матки независимо от желания иметь фертильность. Миомэктомия остается основным методом лечения таких пациентов. Открытая миомэктомия — серьезная хирургическая процедура, связанная со значительными осложнениями и значительным интраоперационным кровотечением. Fletcher в 1996 году сообщил, что 23% пациентов, перенесших открытую миомэктомию, потеряли более 1000 мл крови. В другом исследовании 91 женщины, подвергшейся этой процедуре по поводу размера матки более 16 недель, операционная кровопотеря колебалась от 50 мл до 3000 мл. В других сериях сообщалось о частоте трансфузий от 18% до 24%. Хирургическое кровотечение может привести к анемии, гиповолемии и нарушениям коагуляции.

Несмотря на многочисленные достижения в области лечения новообразований матки, открытая миомэктомия представляет собой наиболее эффективный метод лечения в условиях ограниченных ресурсов для облегчения симптомов у женщин, желающих сохранить свою матку. Лапароскопическая миомэктомия могла бы предложить относительно более косметическую и кровосберегающую альтернативу, но высокая стоимость и потребность в квалифицированном персонале сделали ее появление в развивающихся странах труднодостижимым.

Были опробованы многочисленные стратегии снижения кровопотери во время абдоминальной миомэктомии, как механические, так и фармакологические, но чрезмерное кровотечение во время абдоминальной миомэктомии остается проблемой для хирургов-гинекологов.

Предоперационные простагландины дали более надежную и реалистичную надежду в условиях ограниченных ресурсов на снижение интраоперационной кровопотери. Он стимулирует сокращения матки, что приводит к окклюзии сосудов, кровоснабжающих лейомиомы. Эти сильные сокращения миометрия, вызванные мизопростолом, косвенно вызывают относительную аваскуляризацию миомы и способствуют уменьшению кровотечения. Это впоследствии может перераспределить кровь из пораженной матки обратно в кровоток, тем самым уменьшая операционную кровопотерю во время абдоминальной миомэктомии. Несколько проведенных исследований продемонстрировали безопасность и эффективность.

Осложнения и бремя этого кровотечения еще больше в условиях ограниченных ресурсов. В Национальном специализированном госпитале Мулаго мизопростол не был включен в стандарт лечения для снижения интраоперационной кровопотери при открытой миомэктомии. Это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности мизопростола в таких условиях.

ПОСТАНОВКА ПРОБЛЕМЫ Миома матки является основной причиной обращения в гинекологическую клинику во всем мире, затрагивая примерно 20-30% женщин. Однако в Уганде бремя миомы матки по всей стране недостаточно документировано. Неопубликованные записи из больницы Мулаго, Уганда, показывают, что из 2088 пациенток, обратившихся в гинекологическую амбулаторную клинику в период с сентября 2015 г. по сентябрь 2017 г., 525 (25,14%) имели симптоматические миомы. Кроме того, гинекологические записи неотложной помощи показывают, что у 210 из 16 121 (1,30%) пациенток экстренной помощи была выявлена ​​миома матки в течение того же периода. (Записи больницы Мулаго, 2017 г.).

Симптоматические женщины жалуются на аномальные маточные кровотечения, диспареунию, циклическую тазовую боль и бесплодие. Среди женщин с миомой матки, обратившихся в гинекологическое отделение больницы Мулаго в период с сентября 2015 г. по август 2017 г., 64 из 525 (12,2%) подверглись открытой миомэктомии. Основной причиной такой низкой частоты миомэктомии было отсутствие операционного пространства для всех добровольных пациенток с миомой матки. Другие причины включали нехватку продуктов крови, которые необходимо зарегистрировать до этого выборного случая.

Предыдущее исследование в Нигерии показало, что осложнения после миомэктомии варьировались от послеоперационной лихорадки (13,5%), кровопотери, требующей переливания крови (12,8%), послеоперационной анемии (10,4%), раневой инфекции (8,7%), инфекции свода (5,1%). ) и длительное пребывание в стационаре (4,2%). Другими осложнениями были зафиксированы расхождение швов раны (2,5%), пузырно-влагалищный свищ (0,3%), повреждения мочеточника (0,3%) и мочевого пузыря (0,6%). Послеоперационные осложнения также приводят к увеличению расходов и без того перегруженной системы здравоохранения. В частности, чрезмерная кровопотеря (> 1000 мл), возникающая при открытой миомэктомии, создает большие проблемы для хирургов при текущем использовании жгутов, предоперационных агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), двустороннем пережатии маточных и/или яичниковых артерий, инъекции вазопрессин в миометрий для гемостаза и дефицитных ресурсов крови. В больнице Мулаго около 42 из 64 (65,6 %) женщин, перенесших открытую миомэктомию в 2015/2017 гг., получили гемотрансфузии и 2 (3,0 %) подверглись гистерэктомии в связи с некупируемым интраоперационным кровотечением.

Бремя, ложащееся на медицинские учреждения с ограниченными ресурсами, с крайне необходимыми дефицитными продуктами крови, которые потенциально могут быть вызваны предотвратимыми и осуществимыми мерами по сокращению кровопотери, неминуемо. Доступность, доступность и минимальные побочные эффекты потенциально эффективного утеротоника, аналога простагландина E1, мизопростола открывают перспективы в условиях ограниченных ресурсов. Несколько проведенных исследований показывают эффективность.

Таким образом, это исследование призвано удовлетворить потребность в более безопасном и эффективном методе контроля интраоперационной кровопотери в условиях ограниченных ресурсов. Кроме того, это также внесет свой вклад в совокупность знаний об использовании мизопростола, которые будут служить ориентиром для формирования национальных и местных протоколов и политик здравоохранения.

ЦЕЛИ:

Общая цель Определить эффективность и безопасность предоперационного введения 400 мкг мизопростола вагинально в отношении уменьшения интраоперационного кровотечения во время открытой миомэктомии.

Конкретные цели

• Сравнить эффективность предоперационного введения 400 мкг мизопростола вагинально в снижении интраоперационной кровопотери по сравнению с его отсутствием во время открытой миомэктомии.
• Определить безопасность предоперационного использования 400 мкг мизопростола вагинально во время открытой миомэктомии.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования:

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с соотношением распределения (1:1)

Учебная обстановка:

Справочная больница Мулаго (центральная Уганда) и больница Лакор (северная Уганда). Был проведен обзор операционных записей за полные три месяца января, февраля и марта 2017 года в каждой из этих больниц, чтобы установить среднее количество открытых миомэктомий.

Национальная специализированная больница Мулаго расположена в Кампале, в 2 км от центра города, и служит учебной больницей Колледжа медицинских наук Университета Макерере, а также Национальной специализированной больницей Уганды. В больнице Мулаго было проведено восемь открытых миомэктомий в период с начала января по конец марта 2017 года.

Больница Святой Марии Лакор — это специализированная частная некоммерческая больница (PNFP), расположенная в 5 км от города Гулу и являющаяся учебной больницей университета Гулу. Он рассчитан на 482 койки и в среднем проводит 467 крупных операций в месяц. Больнице Лакор удалось выполнить 36 случаев открытой миомэктомии в течение оговоренных месяцев.

Продолжительность исследования. Продолжительность участия субъектов. Набор участников должен длиться от 72 до 96 часов в зависимости от продолжительности послеоперационного ухода. Это включает в себя регистрацию или предоперационный день, день операции и послеоперационное наблюдение в течение 48-72 часов.

Период обучения

Продолжительность периода обучения составит примерно 3 месяца:

Набор участников: он будет продолжаться в течение всего периода исследования и будет остановлен только в том случае, если будет выполнено какое-либо из правил остановки. (См. правила остановки впереди)

Определение размера выборки

ЦЕЛЕВАЯ АУДИТОРИЯ:

Женщины репродуктивного возраста с симптоматической миомой матки

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

Симптоматические участники с миомами, направляющиеся на открытую миомэктомию

ПРОЦЕДУРА ОТБОРА ПРОБ:

Последовательная выборка участников с указанными симптомами, поступающими в соответствующие медицинские учреждения, будет зачислена по мере их поступления. В исследование будут включены пациенты, поступившие в гинекологические отделения с симптоматической миомой, которым запланирована открытая миомэктомия и которые соответствуют критериям включения. Участники будут включены в исследование в пропорции, пропорциональной размеру выборки. Предварительный анализ гемоглобина и анестезии участников должен быть выполнен. Научный сотрудник на месте, который затем получит информированное согласие на зачисление в исследование, идентифицирует их. Затем участникам будут выданы коричневые конверты или наборы, первоначально рандомизированные для каждой группы, и либо им будет назначена таблетка мизопростола, либо нет. Пациенты в контрольной группе получают обычную помощь. Соответствующий научный сотрудник обеспечит транспортировку в театр и обратно.

ОЦЕНКА РАЗМЕРА ВЫБОРКИ Оценка размера выборки для тестирования средних различий интраоперационной потери крови между группой, получавшей мизопростол, и группой, не получавшей вмешательства;

Предположения:

• Оценка размера выборки основана на гипотезе о том, что интраоперационная кровопотеря во время открытой миомэктомии будет сопоставима между группой вмешательства (400 мкг мизопростола) и группой контроля.
• Предполагая ошибку типа 1 в 5%, мощность (ошибка типа II) в 80% и среднюю кровопотерю в 621 мл в группе плацебо на основе предыдущих исследований (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); и снижение кровопотери на 20% при использовании мизопростола; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [µ1 - µ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 участник в каждой группе. С учетом 10%-ной оценки потери для последующего наблюдения. Скорректированный размер выборки = 23 участника в каждой группе. Общий расчетный размер выборки = 46 участников.

РАНДОМИЗАЦИЯ Генерация последовательности и рандомизация Участники будут случайным образом распределены либо в контрольную, либо в экспериментальную группу с распределением 1:1 в соответствии с составленным компьютером графиком рандомизации, стратифицированным по местам с использованием переставленных блоков случайных размеров. За это поколение будет отвечать независимый статистик.

Сокрытие распределения В целях защиты кода рандомизации до тех пор, пока участник не будет безвозвратно включен в исследование, ассистенты исследования в обоих центрах получат коды от специалиста по статистике исследования для каждого набора исследуемых лекарств на каждого участника, включенного в исследование. Только производитель (который не будет участвовать в регистрации участников) и статистик исследования будут иметь доступ к связанным данным серийных номеров наборов для исследования и рандомизации участников.

Выполнение.

Переставлена ​​заблокированная рандомизация с двумя руками, чтобы обеспечить баланс чисел в каждой группе. Блочная рандомизация должна быть достигнута с помощью сгенерированной компьютером последовательности, управляемой статистиком. Сгенерированный компьютером список вмешательств будет состоять из блоков, содержащих 400 мкг мизопростола, и других блоков без мизопростола. Будет использоваться размер блока 6. Это будет разделено на более мелкие блоки 4: 2 и будет изменено по пути, чтобы избежать прогнозирования.

Будет произведено случайное распределение по каждому блоку, и пациенты будут распределены в соответствии с потоком указанной последовательности блоков, чтобы добиться сокрытия распределения. Это обеспечит равномерное распределение в обеих группах исследования. Ассистенты-исследователи передают идентификационные данные пациента главному исследователю, который передает их статистику для ввода их в соответствии с выделенным вмешательством, таким образом сохраняя код рандомизации неизвестным ассистенту-исследователю.

Слепое одиночное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ослеплять будут как пациентов, так и коллектив театра.

Расфасованный образец мизопростола в последовательно пронумерованных коричневых конвертах будет передан ассистенту исследования и введен участникам.

Набор для назначения лечения будет скрыт до тех пор, пока участник не будет включен в исследование путем отправки сериализованных наборов без (случайное назначение) раскрытия информации местным фармацевтам. Это гарантирует, что человек, регистрирующий участников, не знает заранее, какую пробную группу получит следующий человек, тем самым скрывая информацию о предстоящих заданиях.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО:

Описание интервенционного препарата Мизопростол (Cytotec®: торговое название Pfizer) представляет собой шестиугольную таблетку белого цвета. Он поставляется в виде блистерной упаковки. Каждая таблетка содержит 200 мкг мизопростола.

Режим дозирования Все участники, имеющие право на регистрацию и давшие согласие, затем будут рандомизированы в группу мизопростола или контрольной группы.

В группе вмешательства однократная вагинальная доза 400 мкг мизопростола будет вводиться за 60 минут до операции, а в контрольной группе мизопростол не будет вводиться. Людям в контрольной группе этого исследования будет предоставлен стандарт ухода в каждом из исследовательских центров, что влечет за собой отказ от приема мизопростола.

Критерии выхода участников

Участник, включенный в исследование, будет исключен из запланированного лечения при соблюдении любого из следующих критериев:

• Тяжелые нежелательные явления (НЯ) со степенью тяжести > 3
• Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
• По заявлению участника (отзыв согласия)
• По усмотрению главного исследователя участники, исключенные из исследования, будут заменены. Пациенты, вышедшие из исследования из-за несоблюдения режима, будут получать стандартное лечение вне рамок исследования. В случае НЯ или СНЯ, по возможности, они будут отслеживаться для оценки безопасности до тех пор, пока не будут решены клинические проблемы. Причины их отказа будут полностью задокументированы в форме отчета о болезни (CRF). Оценка нежелательных явлений Полное медицинское обследование будет проведено для всех набранных участников и будет включать общее и системное обследование. Безопасность и переносимость процедуры испытания будут оцениваться на основе клинических и лабораторных оценок во время последующего наблюдения в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NIH/NCI версии 4.0. (CTCAE 2010) В течение периода исследования будут регистрироваться нежелательные явления. Информация о возникновении всех нежелательных явлений будет получена путем опроса, а также результатов, зарегистрированных при медицинском осмотре. Все НЯ будут записаны в форме нежелательных явлений в ИРК/инструменте сбора данных со следующей информацией: продолжительность (даты начала и окончания); степень тяжести (легкая, средняя, ​​тяжелая); характер, причинно-следственная связь (связь с исследуемыми препаратами) и предпринятые действия и, если применимо, конечная точка.

Интенсивность/тяжесть: классификация согласно NIH/NCI CTCAE на степень 1 (легкая), 2 (умеренная), 3 (тяжелая) и 4 (потенциально опасная для жизни).

Исследователь прокомментирует (в соответствующем разделе ИРК) любое изменение по сравнению с исходным уровнем, которое считается клинически значимым.

Ускоренное сообщение о серьезном нежелательном явлении Исследователь сообщает о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), произошедших или наблюдавшихся в течение периода исследования, в Комитет по безопасности и мониторингу данных (DSMC). Как только будет отмечено СНЯ, необходимо отправить форму оповещения по телефону (затем отправить по электронной почте) в течение 24 часов после того, как СНЯ было отмечено, за этим последует форма «Отчет о серьезном нежелательном явлении» (копии включены в деле следователя) в течение 5 рабочих дней. В случае неполной информации исследователь должен как можно скорее предоставить дополнительную информацию, снова используя форму отчета о СНЯ. Информация будет включать сведения об участниках, номер исследования участника, дату введения, номер больницы участника, принятый исследуемый препарат, начало события, тип нежелательного явления, классификацию нежелательного явления, связь с исследуемым агентом, неожиданность и последующее наблюдение. При необходимости главный исследователь предоставит отчет о СНЯ в Национальный комитет по этике. Все SAE также будут записаны на странице AE формы сбора данных или формы отчета о болезни (CRF).

ПЛАН УПРАВЛЕНИЯ ДАННЫМИ И АНАЛИЗА Сбор и ввод данных Данные будут собираться с использованием предварительно протестированного вопросника, который заполняется исследователем и ассистентами. Научный сотрудник последует за участником в театр и соберет информацию о деталях процедуры в соответствии с указаниями CRF. Ассистент проследит, чтобы оценить потерянную кровь. Полнота и точность данных будут ежедневно проверяться и систематизироваться перед хранением. Главный исследователь очистит, скомпилирует, закодирует, сохранит и дважды введет данные в компьютерную базу данных с использованием Epidata, которые затем будут проанализированы на основе намерения лечить с использованием обработки данных и ведения записей STATA. Все данные испытаний будут регистрируются на сборнике инструментов или в ИРК (приложение III). Только следователи и уполномоченные сотрудники, в соответствии со списком формы уполномоченных лиц (ASF), имеют право вносить записи в CRF. CRF должны быть заполнены на английском языке.

Заполненные инструменты сбора данных будут датированы и подписаны исследователем. Все клинические данные будут внесены в больничный лист, откуда будет сделан обратный перевод в инструменты сбора. Исходные лабораторные данные будут прикреплены к больничному файлу, и только результаты будут переданы в инструменты сбора данных. Инструменты сбора данных будут храниться под замком.

После того, как исследователь завершит инструменты для сбора данных, клинический наблюдатель проверит их полноту и точность, прежде чем отправить их статистику. Данные будут дважды внесены в базу данных (программное обеспечение Epi-data версии 3.1), где компьютерные проверки используются для выявления выбранных нарушений протокола и ошибок данных. При необходимости следователю будут направлены запросы на уточнение или исправление. Статистический анализ будет проведен после того, как будут выполнены все запросы и данные будут заблокированы. Будет использоваться идентификационный номер (номер рандомизации).

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ Описание статистических методов Анализ данных будет проводиться с использованием программного обеспечения STATA версии 14.0.

Зависимые переменные Все первичные и вторичные конечные точки эффективности будут суммированы с использованием описательной статистики для измерения центральной тенденции (среднее значение, медиана) и дисперсии (стандартное отклонение, диапазон, значения 95% ДИ) или частоты и процента, где это уместно. Основной анализ параметров эффективности будет проводиться с использованием подхода «намерение лечить». Для оценки разницы в средней кровопотере будет использоваться t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни. Будет использоваться 95% доверительный интервал, и коэффициенты между двумя группами для средней интраоперационной кровопотери, средней разницы до- и послеоперационных уровней гемоглобина, средней продолжительности операции и скорости переливания крови будут проанализированы как мера связи. . Значимость будет обозначаться значением р 0,05 или меньше.

Вторичные конечные точки безопасности будут резюмированы описательно. НЯ будут суммированы с описательными мерами по моменту времени (среднее значение, медиана и стандартное отклонение, диапазон или значения 95% ДИ) и классификациями в соответствии с референсными диапазонами. Основной анализ переменных безопасности будет проводиться с использованием подхода «намерение лечить» (ITT). Сравнение категориальных переменных (частота нежелательных явлений) между двумя группами лечения будет проводиться с использованием критерия χ2 или точного критерия Фишера. Будет создана таблица, в которой суммированы нежелательные явления и переносимость. Затем конечные точки будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга, чтобы определить, были ли различия статистически значимыми.

Независимые переменные. Будет проведена стратификация для оценки независимого влияния характеристик участников на различные конечные точки. Оценки рисков для нескольких страт будут проверяться с использованием оценок RR Мантеля Хензеля (MH).

Представленные рисунки и таблицы будут включать: исходные характеристики, влияние мизопростола и стандартного ухода на средний объем интраоперационной кровопотери, среднюю разницу в концентрации гемоглобина и времени операции, а также параметры, указывающие на безопасность препарата.

Прямой доступ к исходным данным/документам Исследователь предоставит письменное согласие на то, что исследователь/учреждение разрешит клиническим мониторам, обзору институционального наблюдательного совета (IRB) и регулирующим органам прямой доступ к исходным документам.

Контроль качества/обеспечение качества Это исследование будет проводиться в соответствии с «Надлежащей клинической практикой» (GCP) и всеми применимыми нормативными требованиями, включая последнюю версию Хельсинкской декларации (октябрь 2013 г.) Исследователь будет внедрять и поддерживать обеспечение качества и качества системы управления с письменными стандартными операционными процедурами (СОП), чтобы гарантировать проведение испытания, а также создание, запись и отчетность данных в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями.

Исследовательская группа будет состоять из 5 медицинских сестер-исследователей, главного исследователя и 2 клинических мониторов. Медсестры-исследователи должны пройти как минимум диплом по сестринскому делу.

Перед началом исследования исследователь должен убедиться, что весь исследовательский персонал прошел обучение в соответствии с GCP. У них будут пересмотры введения лекарств и инфекционного контроля. Будет проведен пост-тест для оценки компетентности исследовательского персонала, прежде чем он сможет участвовать в исследовании.

Перед регистрацией любого участника в центре исследователь просматривает протокол и все процедуры, связанные с исследованием, информацию об исследуемых препаратах, процедуры получения информированного согласия, процедуры сообщения о нежелательных явлениях и процедуры заполнения инструментов сбора данных.

На каждом участке будут предоставлены стандартизированные цифровые весы, откалиброванные с точностью до двух знаков после запятой в граммах. Они будут сбрасываться на ноль перед каждым чтением. Для каждого случая будут использоваться предварительно взвешенные одноразовые швабры для сухой уборки.

Клинический наблюдатель на регулярной основе будет планировать контрольные визиты на объект. Во время этих посещений информация, зарегистрированная в инструментах сбора данных, будет сверяться с исходными документами на предмет точности и полноты. Клинический наблюдатель рассмотрит процедуру информированного согласия, учет и хранение продукта, документы исследования и ход исследования. Клинический наблюдатель проверит, что исследователь следует утвержденному протоколу или поправкам (если таковые имеются), он/она будет наблюдать за процедурами исследования и обсуждать любые проблемы с исследователем. Мониторинговые визиты будут регистрироваться в журнале мониторинга на объекте следователя.

Проверка исходных данных (проверка данных путем сравнения записей инструментов сбора с оригинальными лабораторными отчетами и другими записями участников исследования): все данные будут проверены для каждого участника. Они будут включать: идентификацию участников, информированное согласие, критерии отбора, введение лекарств, нежелательные явления, первичные и вторичные параметры эффективности и безопасности. Исследователь организует хранение Идентификационного списка участников в течение как минимум 15 лет после завершения или прекращения исследования. Исследователь обязан хранить все файлы участников и первичные документы в течение 10 лет.

БЕЗОПАСНОСТЬ ДАННЫХ Данные будут храниться на двух отдельных дисках и флэш-дисках, которые должны храниться в отдельных и безопасных местах. Перед официальным началом исследования будет проведено предварительное тестирование анкеты для набора исследовательского персонала. Они будут обучены использованию анкеты, подходу к пациенту, ослеплению, проведению вмешательства, а также оценке и мониторингу успеха и неудачи лечения. Анкеты будут повторно изучены исследователем, чтобы избежать каких-либо ошибок, которые могли быть пропущены научными сотрудниками, до компиляции данных.

КОМИТЕТ ПО МОНИТОРИНГУ БЕЗОПАСНОСТИ ДАННЫХ И МОНИТОРИНГУ БЕЗОПАСНОСТИ ДАННЫХ Комитет по безопасности и мониторингу (DSMC) Члены Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB) будут состоять из пяти членов, состоящих из независимых клинических экспертов. Ни один исследователь, непосредственно участвующий в оказании помощи завербованным субъектам, не может быть членом DSMC. При необходимости могут быть созваны внеочередные встречи. Главный исследователь будет нести ответственность за непрерывный тщательный мониторинг всех побочных эффектов, которые могут возникнуть у набранных субъектов.

Защита данных участников и конфиденциальность Исследователь и другие члены исследовательской группы будут сохранять конфиденциальность любой информации, относящейся к этому исследованию, а также всех данных и записей, созданных в ходе проведения исследования, и не будут использовать информацию, данные или записи для каких-либо целей. целью, отличной от указанной в данном исследовании.

Инструменты сбора данных или другие документы идентифицируют пациента только по инициалам и номеру. Исследователь будет хранить в своем деле Идентификационный список пациентов и Журнал скрининга/регистрации. Записи всегда будут называться по коду, а не по имени.

Промежуточный анализ будет проводиться один раз (в середине набора участников) во время исследования для оценки набора и безопасности участников исследования. Промежуточный анализ будет выполняться независимым статистиком из DSMC, и будут учитываться следующие правила остановки.

ПРАВИЛА ОСТАНОВКИ Будет использоваться подход Покока к правилам остановки, поскольку он обеспечивает одинаковый уровень значимости при промежуточном анализе и анализе данных окончательного испытания. Это исследование будет остановлено, если: -

1. Стандарты лечения при остановке кровотечения во время открытой миомэктомии изменяются и включают предоперационное использование мизопростола до завершения и публикации результатов исследования.
2. Средняя разница в кровопотере между группой плацебо и группой вмешательства составляет более 30% при промежуточном анализе.
3. Летальность от вмешательства. Доказательства смерти любого участника от использования вагинального мизопростола будут считаться немедленной остановкой исследования.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ:

Будет запрошено разрешение от регулирующих/надзорных органов.

Гарантии конфиденциальности Информация, предоставленная пациентами, останется конфиденциальной. Никто, кроме главного следователя, не будет иметь к нему доступа. Вместо имени будет использоваться номер исследования, известный пациенту и персоналу исследования.

Конфликты интересов не должны объявляться.

Информация об участнике и информированное согласие Всем потенциальным участникам будет предоставлена ​​информация об исследовании, и им будет разрешено принимать решения об участии или отказе с гарантиями отсутствия компромиссов в предоставляемом уходе. В этом скрининге участников будут участвовать ассистенты-исследователи, которые не будут входить в группу по уходу, чтобы свести к минимуму предвзятость при наборе.