Effekten og sikkerheten til preoperativ misoprostol i blodtapsreduksjon under myomektomi. (MM)

Myomer i livmoren er de vanligste godartede gynekologiske svulstene hos premenopausale kvinner som påvirker over 80 % av afrikanske kvinner ved fylte 50 år. Myomer er klinisk tydelige hos ca. 12 til 25 % av kvinner i reproduktiv alder og observeres tilfeldig ved patologisk undersøkelse i ca. 80 % av kirurgisk utskårne livmorer. Fibroider; klinisk tydelig hos opptil en tredjedel av kvinner i reproduktiv alder, forårsake betydelig sykelighet inkludert langvarig eller kraftig menstruasjonsblødning, bekkentrykk eller smerter, dyspareuni og i andre tilfeller reproduktiv dysfunksjon; som alle påvirker deres livskvalitet. Selv om den definitive behandlingsmåten er fullstendig livmorfjerning (hysterektomi), foretrekker en betydelig del av pasientene å bevare livmoren uavhengig av fruktbarhetsønsker. Myomektomi er fortsatt bærebjelken i behandlingen for slike pasienter. Åpen myomektomi, er en større kirurgisk prosedyre assosiert med betydelig sykelighet med betydelig intraoperativ blødning. Fletcher rapporterte i 1996 at 23 % av pasientene som gjennomgikk åpen myomektomi mistet over 1000 ml blod. En annen studie av 91 kvinner som gjennomgikk denne prosedyren for livmorstørrelse større enn 16 uker, varierte det operative blodtapet mellom 50 ml og 3000 ml. Andre serier rapporterte transfusjonsrater mellom 18 % og 24 %. Kirurgisk blødning kan føre til anemi, hypovolemi og koagulasjonsavvik.

Til tross for de mange fremskrittene innen terapeutiske alternativer for livmormasser, utgjør åpen myomektomi den mest effektive behandlingsmåten i ressursbegrensede omgivelser for symptomatisk lindring hos kvinner som ønsker å bevare livmoren. Laparoskopisk myomektomi ville tilby et relativt mer kosmetisk og blodbesparende alternativ, men de høye kostnadene og behovet for dyktig personell har gjort dets inntog i utviklingsland unnvikende.

Tallrike strategier for å redusere blodtap under abdominal myomektomi, både mekaniske og farmakologiske teknikker har blitt prøvd, men overdreven blødning under abdominal myomektomi er fortsatt en utfordring for gynekologiske kirurger.

Preoperative prostaglandiner har gitt et mer pålitelig og realistisk håp i ressursbegrensede omgivelser for å redusere intraoperativt blodtap. Det stimulerer livmorsammentrekninger og dette fører til okklusjon av karene som leverer blod til leiomyomene. Disse sterke myometriale sammentrekningene indusert av misoprostol forårsaker indirekte relativ avaskulæritet i myomet og bidrar til en reduksjon i blødning. Dette kan deretter omfordele blodet fra den syke livmoren tilbake til sirkulasjonen, og dermed redusere operativt blodtap under abdominal myomektomi. Noen få studier har vist sikkerhet og effekt.

Komplikasjonene og byrden av denne blødningen er enda større i ressursbegrensede omgivelser. I Mulago National Referral Hospital har Misoprostol ikke blitt assimilert i standarden for omsorg for reduksjon av intraoperativt blodtap under åpen myomektomi. Denne studien tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Misoprostol i slike omgivelser.

PROBLEMUTSTYRNING Livmorfibromer er hovedårsaken til gynekologisk klinikkbesøk over hele verden, med ca. 20-30 % av kvinnene rammet. I Uganda er imidlertid byrden av livmorfibroider over hele landet ikke godt dokumentert. Upubliserte journaler fra Mulago sykehus, Uganda viser at av de 2 088 pasientene som ble presentert på den gynekologiske poliklinikken mellom september 2015 og september 2017, hadde 525 (25,14%) symptomatiske myomer. I tillegg viser gynekologiske akuttjournaler at 210 av 16 121 (1,30 %) akuttpasienter fikk uterine fibroider i samme periode. (Mulago Hospital records, 2017) .

Symptomatiske kvinner klager over unormal livmorblødning, dyspareuni sykliske bekkensmerter og infertilitet. Blant kvinnene med uterine fibroider som oppsøkte Mulago Hospital gynekologisk avdeling mellom september 2015 og august 2017, gjennomgikk 64/525 (12,2 %) åpen myomektomi. Den største bidragsyteren til denne lave myomektomifrekvensen var mangel på teaterplass for alle samtykkende pasienter med livmorfibroider. Andre årsaker inkluderte mangel på blodprodukter å bestille før denne valgsaken.

En tidligere studie i Nigeria fant at post-myomektomi-komplikasjoner varierte fra postoperativ pyreksi (13,5 %), blodtap som tilsier blodoverføring (12,8 %), postoperativ anemi (10,4 %), sårinfeksjon (8,7 %), hvelvinfeksjon (5,1 %). ) og forlenget sykehusopphold (4,2 %). De postoperative komplikasjonene gir også økte kostnader for det allerede anstrengte helsesystemet. Spesielt det overdrevne blodtapet (>1000 ml) som oppstår ved åpen myomektomi utgjør store utfordringer for kirurgene i den nåværende bruken av tourniquets, preoperative gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister, sammenklemming av bilaterale livmor- og/eller ovariearterier, injeksjon av vasopressin inn i myometrium for hemostase og knappe blodressurser. På Mulago sykehus fikk omtrent 42 av 64 (65,6 %) kvinner som gjennomgikk åpen myomektomi i 2015/2017 blodtransfusjoner og 2 (3,0 %) gjennomgikk hysterektomi på grunn av intraktabel intraoperativ blødning.

Byrden som pålegges et ressursbegrenset helsemiljø med de sårt nødvendige knappe blodproduktene som potensielt kan bringes av unngåelige og gjennomførbare tiltak for å redusere blodtap, er overhengende. Tilgjengeligheten, rimeligheten og minimale bivirkninger av en potensielt effektiv uterotonisk, prostaglandin E1-analog, Misoprostol tilbyr prospekt i ressursbegrensede omgivelser. Noen få studier gjort viser effekt.

Denne studien er derfor ment å ivareta behovet for en sikrere og effektiv metode for intraoperativ blodtapskontroll innenfor begrensede ressursinnstillinger. I tillegg vil det også bidra til kunnskapen om bruk av misoprostol som vil lede utformingen av nasjonale og lokale helseprotokoller og retningslinjer.

MÅL:

Generelt mål Å bestemme effektiviteten og sikkerheten til preoperativ 400mcg vaginal misoprostol i reduksjon av intraoperativ blødning under åpen myomektomi.

Spesifikke mål

• For å sammenligne effektiviteten av administrasjon av preoperativ 400 μg vaginal misoprostol i reduksjon av intraoperativt blodtap versus ikke-administrasjon under åpen myomektomi.
• For å bestemme sikkerheten ved bruk av preoperativ 400 μg vaginal misoprostol under åpen myomektomi.

METODER

Studere design:

En multisenter-randomisert dobbeltblind kontrollert studie med et (1:1) allokeringsforhold

Studiemiljø:

Mulago Referral Hospital (sentral Uganda) og Lacor sykehus (nordlige Uganda). En gjennomgang av teateropptegnelser for de komplette tre månedene januar, februar og mars 2017 på hvert av disse sykehusene ble gjort for å fastslå gjennomsnittlig antall åpne myomektomier.

Mulago National Referral Hospital ligger i Kampala, 2 kilometer fra sentrum og fungerer som Makerere University College of Health Sciences undervisningssykehus samt et nasjonalt henvisningssykehus for Uganda. Mulago sykehus fikk utført åtte åpne myomektomier mellom begynnelsen av januar og slutten av mars 2017.

St. Mary's Hospital Lacor er et privat ikke-for-profitt (PNFP) henvisningssykehus som ligger 5 km fra byen Gulu og er et Gulu universitetsundervisningssykehus. Den har en kapasitet på 482 senger og gjør et gjennomsnitt på 467 større operasjoner per måned. Lacor Hospital klarte å utføre 36 åpne myomektomitilfeller innen de fastsatte månedene.

Studievarighet Varighet av subjektdeltakelse Deltakertilskuddet skal vare mellom 72 og 96 timer avhengig av varigheten av postoperativ behandling. Dette inkluderer innskrivning eller preoperativ dag, operasjonsdøgn og 48-72 timers oppfølging postoperativt.

Studieperiode

Varigheten av studieperioden vil være ca 3 måneder:

Deltakeres rekruttering: dette vil pågå gjennom hele studieperioden og vil kun stanses før dersom noen av stoppreglene støtes på. (Se stoppreglene fremover)

Bestemmelse av prøvestørrelse

MÅLBEFOLKNING:

Kvinner i reproduktiv alder med symptomatiske livmorfibromer

STUDIEBEFOLKNING:

Symptomatiske deltakere med myom som går til åpen myomektomi

PRØVETAKINGSPROSEDYRE:

Kontinuerlig prøvetaking som deltakere med nevnte symptomer som viser seg til de respektive helseenhetene vil bli registrert etter hvert som de kommer. De som er innlagt på gynekologiske avdelinger med symptomatiske myomer planlagt for åpen myomektomi og oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert. Deltakerne vil bli registrert i studien proporsjonalt med størrelsesutvalget. Deltakernes preoperative Hb og anestesigjennomgang skal utføres. Forskningsassistenten på stedet, som deretter vil få informert samtykke for opptak til studiet, vil identifisere dem. Deltakerne vil da få utstedt en brun konvolutt eller et sett som i utgangspunktet er randomisert til en av armene og enten administrert en Misoprostol-tablett eller ikke. Pasienter i kontrollarmen får vanlig pleie. Den respektive forskningsassistenten sørger for transport til og fra teater.

ESTIMERING AV PRØVESTØRRELSE Prøvestørrelsesberegning for testing av gjennomsnittlige forskjeller av intraoperativt blod tapt mellom Misoprostol-armen og ikke-intervensjonsarmen;-

Antagelser:

• Estimering av prøvestørrelse er basert på hypotesen om at blodtap intraoperativt under åpen myomektomi vil være sammenlignbart mellom intervensjonen (400 mcg Misoprostol) og kontrollarmen.
• Forutsatt en type 1 feil på 5 %, kraft (type II feil) på 80 % og gjennomsnittlig blodtap på 621 ml i placeboarmen basert på tidligere studier (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); og en 20 % reduksjon i blodtap når misoprostol skal brukes; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0,84)2

N = 21 deltakere i hver arm. Vurderer 10 % estimering av tap for å følge opp Justert utvalgsstørrelse = 23 deltakere i hver arm Total estimert utvalgsstørrelse = 46 deltakere.

RANDOMISERING Sekvensgenerering og randomisering Deltakere vil bli tilfeldig tildelt enten kontroll- eller eksperimentell gruppe med en 1:1-allokering i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsplan stratifisert etter sted ved bruk av permuterte blokker av tilfeldige størrelser. En uavhengig statistiker vil være ansvarlig for denne generasjonen.

Tildelingsskjuling For å beskytte randomiseringskoden inntil en deltaker ugjenkallelig har blitt registrert i forsøket, vil prøveassistentene på begge steder motta koder fra prøvestatistiker for hvert studiesett med prøvemedisiner per deltakerregistrering. Bare produsenten (som ikke vil delta i deltakerregistreringen) og prøvestatistikeren vil ha tilgang til de koblede dataene til studiesettets serienumre og randomisering av deltakerne.

Gjennomføring.

Permutert blokkert randomisering med to armer for å sikre en balanse av tall i hver gruppe vil bli brukt. Blokkrandomisering som skal oppnås av en datamaskingenerert sekvens operert av statistikeren. Den datagenererte listen over intervensjoner vil bestå av blokker som inneholder 400mcg Misoprostol og andre uten Misoprostol. En blokkstørrelse på 6 vil bli brukt. Denne vil deles inn i mindre blokker på 4:2 og endres underveis for å unngå å forutsi.

Tilfeldig tildeling til hver blokk vil bli gjort og pasienter tildelt i henhold til flyten av blokksekvensen som er angitt for å oppnå tildelingsskjul. Dette vil sikre jevn fordeling i begge deler av studien. Studieassistenter vil sende pasientens identifikasjon til hovedforsker som vil overføre dem til statistikeren for å legge disse inn mot intervensjonen som er tildelt og dermed beholde randomiseringskoden ukjent for studieassistenten.

Blindende enkeltblind randomisert kontrollert studie. Blinding vil både pasienter og teaterlaget.

Ferdigpakket prøve av Misoprostol i sekvensielt nummererte brune konvolutter vil bli benyttet til studieassistenten og administrert til deltakerne.

Behandlingsoppdragssettet vil bli skjult inntil deltakeren er registrert i studien ved å sende serialiserte sett uten (tilfeldig tildeling) avslørende informasjon til farmasøytene på stedet. Dette vil sikre at den som melder inn deltakere ikke på forhånd vet hvilken prøvearm neste får, og skjermer dermed kunnskap om kommende oppdrag.

INNBLANDING:

Beskrivelse av intervensjonsmedisin Misoprostol (Cytotec®: Pfizers handelsnavn) er formulert som en hvit sekskantet tablett. Den leveres som en blisterpakning. Hver tablett inneholder 200 mcg Misoprostol.

Doseringsregime Alle deltakere som er kvalifisert for påmelding og har gitt samtykke, vil da bli randomisert til enten Misoprostol eller kontrollarm.

I intervensjonsgruppen vil enkeltdose vaginal 400mcg Misoprostol bli administrert 60 minutter preoperativt, og de i kontrollgruppen vil ikke motta misoprostol. Individene i kontrollarmen av denne studien vil bli gitt standarden for omsorg på hvert av studiestedene som innebærer manglende administrering av misoprostol.

Uttakskriterier for deltakere

En deltaker som er inkludert i studien, vil bli trukket tilbake fra planlagt behandling hvis noen av følgende kriterier blir observert:

• Alvorlige bivirkninger (AE) med alvorlighetsgrad > 3
• Alvorlige bivirkninger (SAE)
• På forespørsel fra deltakeren (tilbaketrekking av samtykke)
• Etter hovedforskerens skjønn vil deltakere som trekkes fra studien erstattes. Pasienter som har trukket seg på grunn av manglende etterlevelse vil motta standardbehandling utenfor utprøvingsrammen. Ved AE eller SAE, når det er mulig, vil de bli fulgt opp for sikkerhetsvurderinger inntil de kliniske problemene er løst. Årsakene til at de trekker seg vil bli fullstendig dokumentert i saksrapportskjemaet (CRF) Bivirkningsvurderinger En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført på alle deltakere som rekrutteres og vil omfatte en generell og en systemisk undersøkelse. Sikkerhet og tolerabilitet av prøveprosedyren vil bli vurdert basert på kliniske og laboratorievurderinger under oppfølging, i henhold til NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. (CTCAE 2010) Bivirkninger vil bli registrert i løpet av studieperioden. Informasjonen om forekomsten av alle uønskede hendelser vil bli innhentet ved avhør pluss resultater registrert ved fysisk undersøkelse. Alle AE vil bli registrert på skjemaet for uønskede hendelser i CRF/datainnsamlingsverktøyet med følgende informasjon: varighet (start- og sluttdato); alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig); mønster, årsakssammenheng (forholdet til studiemedikamentene) og handling(er) som er iverksatt og eventuelt endepunkt.

Intensitet/alvorlighet: klassifisering i henhold til NIH/NCI CTCAE i grad 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig) og 4 (potensiell livstruende).

Utforskeren vil kommentere (i den respektive delen av CRF) om enhver endring sammenlignet med baselines som anses som klinisk relevante.

Fremskyndet rapportering av alvorlige uønskede hendelser Utforskeren vil rapportere alvorlige uønskede hendelser (SAE) som oppstår eller observeres i løpet av studieperioden til Data Safety and Monitoring Committee (DSMC). Så snart en SAE er notert, må varslingsskjemaet sendes på telefon (deretter sendes via e-post) innen 24 timer etter at SAE er notert, dette vil bli etterfulgt av skjemaet "Serious Adverse Event Report" (kopier inkludert i etterforskerens mappe) innen 5 virkedager. Ved ufullstendig informasjon, må etterforskeren gi oppfølgingsinformasjon så snart som mulig, igjen ved å bruke SAE-rapportskjemaet. Informasjon vil inkludere deltakernes detaljer, deltakerstudienummer, administrasjonsdato, deltakersykehusnummer, studiemedikament tatt, utbruddet av hendelsen, type bivirkning, klassifisering av bivirkning, forhold til studiemiddel, uventethet og oppfølging. Hovedetterforskeren vil gi SAE-rapporten til National Ethics Committee om nødvendig. Alle SAE vil også bli registrert på AE-siden i datainnsamlingsskjemaet eller Case Report Form (CRF).

DATAADMINISTRERING OG ANALYSEPLAN Datainnsamling og -registrering Data vil bli samlet inn ved hjelp av et forhåndstestet spørreskjema som studieforskeren og assistentene fylte ut. Forskningsassistenten vil følge deltakeren til teater og samle informasjon om detaljene i prosedyren som instruert av CRF. Assistenten vil følge opp for å beregne tapt blod. Dataenes fullstendighet og nøyaktighet vil bli kontrollert daglig og organisert før lagring. Hovedetterforskeren vil rense, kompilere, kode, lagre og dobbeltskrive dataene inn i en datamaskindatabase ved hjelp av Epidata, som deretter vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis ved bruk av STATA-datahåndtering og journalføring. Alle prøvedata vil bli registrert på innsamlingsverktøyene eller CRF (vedlegg III). Bare etterforskerne og autoriserte medarbeidere, i henhold til listen over Authorized Signatory Form (ASF), er autorisert til å gjøre oppføringer på CRF-ene. CRF-er skal fylles ut på engelsk.

Fullførte datainnsamlingsverktøy vil bli datert og signert av etterforskeren. Alle kliniske data vil bli lagt inn på sykehusark hvorfra tilbakeoversettelse vil bli gjort til innsamlingsverktøyene. Originale laboratoriedata vil bli vedlagt i sykehusfilen, og kun resultatene vil bli overført til datainnsamlingsverktøy. Datainnsamlingsverktøy vil bli holdt under lås og nøkkel.

Etter å ha fullført innsamlingsverktøyene av etterforskeren, vil den kliniske monitoren gjennomgå for fullstendighet og nøyaktighet før de sendes til statistikeren. Dataene vil bli dobbeltinnført i en database (Epi-data programvare versjon 3.1) hvor datasjekker brukes for å identifisere utvalgte protokollbrudd og datafeil. Forespørsler om avklaringer eller retting vil bli sendt utreder ved behov. Statistisk analyse vil bli utført etter at alle henvendelser er gjort og data er låst. ID-nummer (randomiseringsnummer) vil bli brukt.

ANALYSE AV RESULTATENE Beskrivelse av statistiske metoder Dataanalyse vil bli utført ved bruk av STATA versjon 14.0-programvare.

Avhengige variabler Alle primære og sekundære endepunkter for effekt vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk for målinger av sentral tendens (gjennomsnitt, median) og spredning (standardavvik, område, 95 % C.I.-verdier) eller frekvens og prosentandel, der det er aktuelt. Hovedanalysen av effektparametere vil bli gjort ved bruk av intensjon-å-behandle-tilnærmingen. Studentens t-test eller Mann Whitney U-test vil bli brukt for å vurdere forskjell i gjennomsnittlig blodtap. Et 95 % konfidensintervall vil bli brukt og koeffisientene mellom de to gruppene for gjennomsnittlig intraoperativt blodtap, gjennomsnitt i forskjellen mellom pre- og postoperativt hemoglobinnivå, gjennomsnittlig operasjonsvarighet og transfusjonshastigheter vil bli analysert som et mål på assosiasjon . Signifikans vil bli angitt med en p-verdi på 0,05 eller mindre.

Sekundære endepunkter for sikkerhet vil bli oppsummert beskrivende. AE vil bli oppsummert med beskrivende mål etter tidspunkt (gjennomsnitt, median og standardavvik, område eller 95 % C.I.-verdier) og klassifiseringer i henhold til referanseområdene. Hovedanalysen for sikkerhetsvariabler vil bli gjort ved bruk av intention-to-treat (ITT) tilnærmingen. Sammenligning av kategoriske variabler (forekomst av uønskede hendelser) mellom de to behandlingsgruppene vil bli gjort ved å bruke χ2 eller Fisher eksakt test. En tabell som oppsummerer uønskede hendelser og tolerabilitet vil bli generert. Endepunktene vil deretter bli sammenlignet ved hjelp av en log rank test for å avgjøre om forskjellene var statistisk signifikante.

Uavhengige variabler Stratifisering vil bli gjort for å vurdere uavhengige effekter av deltakernes egenskaper på de ulike endepunktene. Risikoestimater for flere strata vil bli undersøkt ved å bruke Mantel Haenzel (MH) estimater av RR.

Figurer og tabeller som skal presenteres vil inkludere: Baseline-karakteristikk, effekt av misoprostol og standardbehandling på gjennomsnittlig mengde intraoperativt blodtap, gjennomsnittlig forskjell i hemoglobinkonsentrasjon og operasjonstider og parametere for å indikere legemiddelsikkerhet.

Direkte tilgang til kildedata/dokumenter Etterforskeren vil gi skriftlig avtale om at etterforskeren/institusjonen vil tillate kliniske monitorer, institusjonell vurderingskomité (IRB) gjennomgang og regulatorisk inspeksjon med direkte tilgang til kildedokumenter.

Kvalitetskontroll/kvalitetssikring Denne studien vil bli utført i samsvar med "Good Clinical Practice" (GCP) og alle gjeldende regulatoriske krav, inkludert den siste versjonen av Helsinki-erklæringen (oktober 2013) Etterforskeren vil implementere og vedlikeholde kvalitetssikring og kvalitet kontrollsystemer med skriftlige standard operasjonsprosedyrer (SOPs) for å sikre at prøven gjennomføres og data genereres, registreres og rapporteres i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav.

Forsøksteamet vil bestå av 5 forskningssykepleiere, en hovedforsker og 2 kliniske testmonitorer. Forskersykepleierne skal ha minst et diplomkurs i sykepleie.

Før oppstart av forsøket vil etterforskeren sørge for at alt forskningspersonell har gjennomgått opplæring i henhold til GCP. De vil ha revisjoner av legemiddeladministrasjon og smittevern. Det vil være en ettertest for å evaluere kompetansen til forskningspersonell før de kan involveres i forsøket.

Før en deltaker registreres på stedet, vil etterforskeren gjennomgå protokollen og alle utprøvingsrelaterte prosedyrer, informasjon om studiemedikamenter, prosedyrer for å innhente informert samtykke, prosedyrer for rapportering av uønskede erfaringer og prosedyrer for å fullføre datainnsamlingsverktøyene.

Standardiserte digitale vekter kalibrert til to desimaler i gram vil bli benyttet til hvert av stedene. Disse vil bli tilbakestilt til null før hver lesing. Forhåndsveide tørre engangsmopper vil bli brukt for hvert enkelt tilfelle.

En regelmessig klinisk monitor vil planlegge besøk på stedet. Under disse besøkene vil informasjon registrert i innsamlingsverktøyene bli verifisert mot kildedokumenter for nøyaktighet og fullføring. Den kliniske monitoren vil gjennomgå prosedyren for informert samtykke, produktansvar og oppbevaring, utprøvingsdokumenter og fremdriften i utprøvingen. Den kliniske monitoren vil verifisere at etterforskeren følger den godkjente protokollen eller endringene (hvis noen), hun/han vil observere prøveprosedyrene og diskutere eventuelle problemer med etterforskeren. Overvåkingsbesøk vil bli registrert i overvåkingsloggen på etterforskerens sted.

Verifisering av kildedata (verifisering av data ved å sammenligne innsamlingsverktøys oppføringer med originale laboratorierapporter og andre deltakerregistreringer fra etterforskeren): Alle data vil bli kontrollert for hver deltaker. Disse vil inkludere: deltakeridentifikasjon, informert samtykke, utvalgskriterier, legemiddeladministrasjon, uønskede hendelser, primær og sekundær effektivitet og sikkerhetsparametere. Utforskeren vil sørge for oppbevaring av deltakeridentifikasjonslisten i minst 15 år etter fullføring eller avslutning av forsøket. Etterforskeren er pålagt å oppbevare alle deltakerfiler og kildedokumenter i 10 år.

DATASIKKERHET Dataene vil bli lagret på to separate stasjoner og flash-plater som skal oppbevares på separate og sikre steder. En spørreskjemafortest vil bli gjennomført før studien formelt starter for å rekruttere studiepersonell. De vil få opplæring i bruk av spørreskjemaet, pasienttilnærming, blinding, intervensjonsadministrasjon, samt vurdering og overvåking for suksess og mislykket behandling. Spørreskjemaene vil bli undersøkt på nytt av forskeren for å unngå eventuelle feil som vil ha blitt oversett av forskningsassistentene, før datainnsamling.

DATASAFETY OVERVÅKINGSKOMITE OG SIKKERHETSOVERVÅKNING Datasikkerhets- og overvåkingskomité (DSMC) Medlemmer av Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil være sammensatt av fem medlemmer bestående av uavhengige kliniske eksperter. Ingen etterforsker som er direkte involvert i omsorgen for forsøkspersonene som rekrutteres, vil være medlem av DSMC. Ved behov kan det innkalles til ad hoc-møter. Hovedetterforskeren vil være ansvarlig for kontinuerlig nøye overvåking av alle uheldige effekter som kan oppstå på rekrutterte forsøkspersoner.

Deltakerdatabeskyttelse og konfidensialitet Undersøkeren og andre medlemmer av studieteamet vil holde all informasjon relatert til denne studien og alle data og registreringer som genereres i løpet av gjennomføringen av studien konfidensielle, og vil ikke bruke informasjonen, dataene eller postene for noen andre formål enn de som er spesifisert i denne studien.

Datainnsamlingsverktøy eller andre dokumenter vil identifisere en pasient kun ved initialer og nummer. Utforskeren vil ha en pasientidentifikasjonsliste og screening/registreringslogg i sin fil. Til enhver tid vil poster bli referert til med kode og ikke med navn.

Interimsanalyser vil bli gjort én gang (i midten av deltakerrekruttering) under forsøket for å vurdere rekruttering og sikkerhet for deltakerne i studien. Interimanalysen vil bli utført av en uavhengig statistiker på DSMC og vil vurdere følgende stopperegler.

STOPPREGLER Pococks tilnærming til stoppregler vil bli brukt da den gir samme betydningsnivå ved interimanalysen og den endelige prøvedataanalysen. Denne studien vil bli stanset hvis; -

1. Standarder for omsorg for kontroll av blødning under åpen myomektomi endres til å involvere preoperativ misoprostolbruk før fullføring og publisering av forskningsresultatene.
2. Gjennomsnittlig forskjell i blodtap mellom placeboarmen og intervensjonsarmen er mer enn 30 % ved interimanalyse.
3. Dødelighet fra intervensjon. Bevis på død av en deltaker fra bruk av vaginal misoprostol vil kulminere med umiddelbar stans av studien.

ETISKE VURDERINGER:

Det vil bli søkt om tillatelse fra tilsyns-/tilsynsorganer.

Konfidensialitetsforsikringer Informasjonen gitt av pasientene vil forbli konfidensiell. Ingen bortsett fra hovedetterforskeren vil ha tilgang til den. Et studienummer kjent for pasienten og studiepersonellet vil bli brukt i stedet for navnet.

Ingen interessekonflikter å erklære.

Deltakerinformasjon og informert samtykke Alle potensielle deltakere vil bli gitt informasjon om studien og tillatelse til å ta avgjørelser om de skal delta eller ikke med forsikringer om at det ikke går på akkord med omsorgen. Forskningsassistenter som ikke vil være en del av omsorgsteamet vil være involvert i denne screeningen av deltakere for å minimere skjevheter i rekruttering