Preoperatiivisen misoprostolin teho ja turvallisuus verenhukan vähentämisessä myomektomian aikana. (MM)

Kohdun fibroidit ovat yleisimmät hyvänlaatuiset gynekologiset kasvaimet premenopausaalisilla naisilla, ja niitä esiintyy yli 80 prosentilla afrikkalaisista naisista 50-vuotiaina. Myoomat ovat kliinisesti ilmeisiä noin 12-25 %:lla lisääntymisikäisistä naisista, ja ne havaitaan sattumanvaraisesti patologisissa tutkimuksissa noin 80 %:lla kirurgisesti leikatuista kohdusta. fibroidit; kliinisesti havaittavissa jopa kolmanneksella lisääntymisiässä olevista naisista, aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta, mukaan lukien pitkittynyt tai runsas kuukautisvuoto, lantion paine tai kipu, dyspareunia ja muissa tapauksissa lisääntymishäiriö; jotka kaikki vaikuttavat heidän elämänlaatuunsa. Vaikka lopullinen hoitomuoto on täydellinen kohdun poisto (hysterektomia), merkittävä osa potilaista haluaa säilyttää kohtunsa hedelmällisyyden toiveista riippumatta. Myomektomia on edelleen tällaisten potilaiden hoidon tukipilari. Avoin myomektomia on merkittävä kirurginen toimenpide, johon liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja merkittävää intraoperatiivista verenvuotoa. Fletcher raportoi vuonna 1996, että 23 % potilaista, joille tehtiin avoin myomektomia, menetti yli 1000 ml verta. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 91 naista, joille tehtiin tämä toimenpide yli 16 viikkoa kestäneen kohdun vuoksi, leikkauksen verenhukka vaihteli 50–3000 ml:n välillä. Muut sarjat raportoivat verensiirtotiheydeksi 18–24 %. Kirurginen verenvuoto voi johtaa anemiaan, hypovolemiaan ja hyytymishäiriöihin.

Huolimatta lukuisista edistysaskeleista kohdun massojen hoitovaihtoehdoissa, avoin myomektomia on tehokkain hoitomuoto resurssien rajallisissa olosuhteissa oireiden lievittämiseksi naisilla, jotka haluavat säilyttää kohtunsa. Laparoskooppinen myomektomia tarjoaisi suhteellisen kosmeettisemman ja verta säästävän vaihtoehdon, mutta korkeat kustannukset ja ammattitaitoisen henkilöstön tarve ovat jättäneet sen tulon kehitysmaihin vaikeaksi.

Lukuisia strategioita verenhukan vähentämiseksi vatsan myomektomian aikana on kokeiltu sekä mekaanisia että farmakologisia tekniikoita, mutta liiallinen verenvuoto vatsan myomektomian aikana on edelleen haaste gynekologisille kirurgeille.

Preoperatiiviset prostaglandiinit ovat tarjonneet luotettavamman ja realistisemman toivon resurssirajoitetuissa olosuhteissa vähentää leikkauksensisäistä verenhukkaa. Se stimuloi kohdun supistuksia ja tämä johtaa verisuonten tukkeutumiseen, jotka toimittavat verta leiomyoomiin. Nämä misoprostolin aiheuttamat voimakkaat myometriumin supistukset aiheuttavat epäsuorasti suhteellista verisuonia myoomassa ja vähentävät verenvuotoa. Tämä voi myöhemmin jakaa veren sairaasta kohdusta takaisin verenkiertoon, mikä vähentää operatiivista verenhukkaa vatsan myomektomian aikana. Muutamat tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet turvallisuuden ja tehon.

Tämän verenvuodon komplikaatiot ja taakka ovat vielä suurempia resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Mulago National Referral Hospital -sairaalassa misoprostolia ei ole omaksuttu hoidon standardiin, jolla vähennetään intraoperatiivista verenhukkaa avoimen myomektomian aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida misoprostolin tehoa ja turvallisuutta tällaisissa olosuhteissa.

ONGELMAN SELOSTUS Kohdun fibroidit ovat pääasiallinen syy gynekologisten klinikoiden käyntiin maailmanlaajuisesti, ja noin 20-30 % naisista kärsii niistä. Ugandassa kohdun fibroidien aiheuttamaa taakkaa koko maassa ei kuitenkaan ole hyvin dokumentoitu. Julkaisemattomat tiedot Mulago-sairaalasta Ugandassa osoittavat, että gynekologisella poliklinikalla syyskuun 2015 ja syyskuun 2017 välisenä aikana saapuneista 2 088 potilaasta 525:llä (25,14 %) oli oireenmukaisia ​​fibroideja. Lisäksi gynekologiset päivystystiedot paljastavat, että 210:llä 16 121:stä (1,30 %) ensiapupotilaasta esiintyi kohdun fibroideja saman ajanjakson aikana. (Mulago Hospital Records, 2017) .

Oireet naiset valittavat epänormaalista kohdun verenvuodosta, dyspareunian syklisestä lantion kivusta ja hedelmättömyydestä. Mulagon sairaalan gynekologiselle osastolle syyskuun 2015 ja elokuun 2017 välisenä aikana saapuneista kohdun fibroidista kärsineistä naisista 64/525 (12,2 %) tehtiin avoin myomektomia. Suurin syy tähän alhaiseen myomektomiatiheyteen oli teatteritilan puute kaikilta kohdun fibroidista kärsivillä potilailla. Muita syitä olivat verituotteiden niukkuus varata ennen tätä valinnaista tapausta.

Aikaisemmassa Nigeriassa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että myomektomian jälkeiset komplikaatiot vaihtelivat postoperatiivisesta kuumeesta (13,5 %), verensiirrosta oikeuttavasta verenhukasta (12,8 %), leikkauksen jälkeisestä anemiasta (10,4 %), haavainfektiosta (8,7 %) ja holvitulehduksesta (5,1 %). ) ja pitkittynyt sairaalahoito (4,2 %). Muita kirjattuja komplikaatioita olivat haavan irtoaminen (2,5 %), vesicovaginaalinen fisteli (0,3 %), virtsaputken (0,3 %) ja virtsarakon vammat (0,6 %). Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot lisäävät myös kustannuksia jo ennestään kireälle terveydenhuoltojärjestelmälle. Erityisesti avoimessa myomektomiassa havaittu liiallinen verenhukka (> 1000 ml) asettaa suuria haasteita kirurgeille nykyisessä kiristyssideiden, preoperatiivisten gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistien käytössä, molemminpuolisten kohdun ja/tai munasarjavaltimoiden puristamisessa, vasopressiini myometriumiin hemostaasin ja niukkojen veriresurssien vuoksi. Mulagon sairaalassa noin 42 (65,6 %) naisesta 64:stä (65,6 %), joille tehtiin avoin myomektomia vuosina 2015/2017, sai verensiirron ja 2 (3,0 %) kohdunpoistotoimenpiteet johtuivat vaikeasta intraoperatiivisesta verenvuodosta.

Rajoitetun terveydenhuollon taakka kipeästi tarvittavilla niukoilla verivalmisteilla, jotka mahdollisesti aiheutuvat vältettävissä olevista ja toteutettavista toimenpiteistä verenhukan vähentämiseksi, on välitön. Mahdollisesti tehokkaan uterotonisen prostaglandiini E1 -analogin, Misoprostolin saatavuus, kohtuuhintaisuus ja minimaaliset sivuvaikutukset tarjoavat mahdollisuuksia resurssirajoitteisissa olosuhteissa. Muutamat tehdyt tutkimukset osoittavat tehon.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siksi ruokkia tarvetta turvalliselle ja tehokkaalle menetelmälle intraoperatiivisen verenhukan hallintaan rajoitetuissa resursseissa. Lisäksi se edistää myös tietoa misoprostolin käytöstä, mikä ohjaa kansallisten ja paikallisten terveyskäytäntöjen ja -politiikkojen muodostumista.

TAVOITTEET:

Yleistavoite Määrittää preoperatiivisen 400 mikrogramman emättimen misoprostolin teho ja turvallisuus leikkauksen sisäisen verenvuodon vähentämisessä avoimen myomektomian aikana.

Erityiset tavoitteet

• Vertaa ennen leikkausta emättimen 400 μg:n misoprostolia antamisen tehokkuutta leikkauksen sisäisen verenhukan vähentämisessä verrattuna sen antamatta jättämiseen avoimen myomektomian aikana.
• Ennen leikkausta annettavan 400 μg:n emättimen misoprostolin käytön turvallisuuden määrittämiseksi avoimen myomektomian aikana.

MENETELMÄT

Opintojen suunnittelu:

Monikeskussatunnaistettu kaksoissokkoutettu kontrolloitu koe (1:1) allokaatiosuhteella

Opiskeluasetus:

Mulago Referral Hospital (Keski-Uganda) ja Lacorin sairaala (Pohjois-Uganda). Kaikkien kolmen kuukauden tammi-, helmi- ja maaliskuussa 2017 teatteritietueet tarkasteltiin kussakin näistä sairaaloista avoimien myomektomien keskimääräisen määrän selvittämiseksi.

Mulago National Referral Hospital sijaitsee Kampalassa, 2 kilometrin päässä kaupungin keskustasta ja toimii Makerere University College of Health Sciences -opetussairaalana sekä Ugandan kansallisena lähetesairaalana. Mulagon sairaalassa tehtiin kahdeksan avointa myomektomiaa tammikuun alun ja maaliskuun 2017 lopun välisenä aikana.

St. Mary's Hospital Lacor on lähete-yksityinen voittoa tavoittelematon (PNFP) sairaala, joka sijaitsee 5 km:n päässä Gulun kaupungista ja on Gulun yliopistollinen opetussairaala. Siinä on 482 vuodepaikkaa ja se tekee keskimäärin 467 suurta leikkausta kuukaudessa. Lacor Hospital onnistui suorittamaan 36 avointa myomektomiatapausta määrättyjen kuukausien aikana.

Tutkimuksen kesto Aiheen osallistumisen kesto Osallistujakertymä kestää 72-96 tuntia leikkauksen jälkeisen hoidon kestosta riippuen. Tämä sisältää ilmoittautumis- tai preoperatiivisen päivän, leikkauspäivän ja 48-72 tunnin seurannan leikkauksen jälkeen.

Opiskelujakso

Opintojakson kesto on noin 3 kuukautta:

Osallistujien rekrytointi: tämä jatkuu koko opintojakson ajan ja se keskeytetään vain ennen, jos jokin pysäytyssäännöistä havaitaan. (Katso pysäytyssäännöt eteenpäin)

Näytteen koon määrittäminen

KOHDEväestö:

Lisääntymisiässä olevat naiset, joilla on oireenmukaisia ​​kohdun fibroideja

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Oireiset osallistujat, joilla on fibroideja, jotka menevät avoimeen myomektomiaan

NÄYTTEENOTTOMENETTELY:

Peräkkäinen näytteenotto osallistujina, joilla on mainitut oireet, jotka ilmaantuvat vastaaville terveysyksiköille, otetaan mukaan heidän saapuessaan. Gynekologian osastolle otetaan ne, joilla on oireinen myomektomia ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen suhteessa otoksen kokoon. Osallistujien leikkausta edeltävä Hb ja anestesiatarkastus suoritetaan. Paikalla oleva tutkimusassistentti, joka saa sitten tietoisen suostumuksen koulutukseen ilmoittautumiseen, tunnistaa heidät. Osallistujille jaetaan sitten ruskea kirjekuori tai pakkaus, joka satunnaistetaan aluksi jompaankumpaan käsivarteen ja joko annetaan misoprostolitabletti tai ei. Kontrollihaarassa olevat potilaat saavat tavallista hoitoa. Kuljetukset teatteriin ja takaisin vastaa vastaava tutkimusassistentti.

NÄYTTEEN KOON ARVIOINTI Näytteen koon arvio misoprostoli- ja ei-interventiohaarojen välisten intraoperatiivisen veren menetyksen keskimääräisten erojen testaamiseksi;

Oletukset:

• Näytteen koon arvio perustuu hypoteesiin, että verenhukkaa leikkauksen aikana avoimen myomektomian aikana on verrattavissa interventioon (400 mikrogrammaa misoprostolia) ja kontrollihaaraan.
• Olettaen, että tyypin 1 virhe on 5 %, teho (tyyppi II virhe) 80 % ja keskimääräinen verenhukka lumeryhmässä 621 ml aiempien tutkimusten perusteella (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); ja 20 %:n vähennys verenhukassa, kun käytetään misoprostolia; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96). + 0,84)2

N = 21 osallistujaa molemmissa käsissä. Otetaan huomioon 10 %:n arvio menetyksen seurannasta. Mukautettu otoskoko = 23 osallistujaa kummassakin haarassa Arvioitu kokonaisotoskoko = 46 osallistujaa.

SATUNNISTAMINEN Sekvenssien luominen ja satunnaistaminen Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko kontrolli- tai koeryhmään 1:1-allokaatiolla tietokoneella luodun satunnaistusaikataulun mukaisesti, joka on ositettu paikan mukaan käyttämällä permutoituja satunnaiskokoisia lohkoja. Tästä sukupolvesta vastaa riippumaton tilastotieteilijä.

Allokoinnin piilottaminen Satunnaistuskoodin suojaamiseksi, kunnes osallistuja on peruuttamattomasti rekisteröity tutkimukseen, molempien tutkimuspisteiden tutkimusavustajat saavat koodit tutkimustilastohenkilöstöltä jokaiselle koelääkkeiden tutkimussarjalle osallistujakohtaista ilmoittautumista kohti. Ainoastaan ​​valmistajalla (joka ei osallistu osallistujien ilmoittautumiseen) ja koetilastolla on pääsy tutkimussarjan sarjanumeroiden ja osallistujien satunnaistamisen linkitettyihin tietoihin.

Toteutus.

Permutoitu estetty satunnaistaminen kahdella haaralla, jotta varmistetaan kunkin ryhmän numerotasapaino. Estä satunnaistaminen, joka saavutetaan tilastotieteilijän käyttämän tietokoneella luoman sekvenssin avulla. Tietokoneella luotu luettelo interventioista koostuu lohkoista, jotka sisältävät 400 mikrogrammaa misoprostolia ja muista ilman misoprostolia. Käytetään lohkokokoa 6. Tämä jaetaan pienempiin lohkoihin 4:2 ja sitä muutetaan matkan varrella ennustamisen välttämiseksi.

Kullekin lohkolle tehdään satunnainen allokointi ja potilaat allokoidaan osoitetun lohkosekvenssin kulkua kohden allokoinnin piilottamisen saavuttamiseksi. Tämä varmistaa tasaisen jakautumisen tutkimuksen molemmissa haaroissa. Tutkimusavustajat toimittavat potilaan tunnistetiedot päätutkijalle, joka välittää ne tilastotieteilijälle, jotta se syöttää ne kohdistettua interventiota vastaan, jolloin satunnaistuskoodi pysyy tutkimusavustajan tuntemattomana.

Sokkouttava yksisokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Sokeuttaa sekä potilaita että teatteritiimiä.

Valmiiksi pakattu näyte misoprostolista peräkkäin numeroiduissa ruskeissa kirjekuorissa toimitetaan tutkimusavustajalle ja annetaan osallistujille.

Hoitomääräyspakkaus piilotetaan, kunnes osallistuja on ilmoittautunut tutkimukseen lähettämällä sarjamuotoisia sarjoja ilman (satunnaismääräystä) paljastavia tietoja paikan päällä oleville apteekeille. Näin varmistetaan, että osallistujia ilmoittava henkilö ei tiedä etukäteen, minkä koevarren seuraava henkilö saa, mikä suojaa tietoa tulevista tehtävistä.

TOIMENPITEET:

Kuvaus interventiolääkkeestä Misoprostoli (Cytotec®: Pfizerin kauppanimi) on muotoiltu valkoiseksi kuusikulmainen tabletiksi. Se toimitetaan läpipainopakkauksena. Jokainen tabletti sisältää 200 mikrogrammaa misoprostolia.

Annostus Kaikki osallistujat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan ja jotka ovat antaneet suostumuksensa, satunnaistetaan joko misoprostoliin tai kontrolliryhmään.

Interventioryhmässä kerta-annos emättimen 400 mikrogrammaa misoprostolia annetaan 60 minuuttia ennen leikkausta, ja kontrolliryhmän jäsenet eivät saa misoprostolia. Tämän tutkimuksen kontrolliryhmän henkilöille annetaan standardinmukaista hoitoa jokaisessa tutkimuskohdassa, mikä tarkoittaa, että misoprostolia ei anneta.

Osallistujan vetäytymiskriteerit

Tutkimukseen kuuluva osallistuja suljetaan aikataulun mukaisesta hoidosta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Vakavia haittavaikutuksia (AE), joiden vaikeusaste on > 3
• Vakavat haittatapahtumat (SAE)
• Osallistujan pyynnöstä (suostumuksen peruuttaminen)
• Päätutkijan harkinnan mukaan Tutkimuksesta poistuneet osallistujat korvataan. Potilaat, jotka ovat vetäytyneet noudattamatta jättämisen vuoksi, saavat standardin mukaista hoitoa tutkimuskehyksen ulkopuolella. AE- tai SAE-tapauksissa, aina kun mahdollista, niitä seurataan turvallisuusarvioinneissa, kunnes kliiniset ongelmat on ratkaistu. Peruuttamisen syyt dokumentoidaan täysin tapausraporttilomakkeella (CRF). Haittatapahtuman arviointi. Kaikille värvätyille osallistujille tehdään täydellinen fyysinen tarkastus, johon sisältyy yleinen ja järjestelmällinen tutkimus. Tutkimusmenettelyn turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan kliinisen ja laboratorioarvioinnin perusteella seurannan aikana NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaisesti. (CTCAE 2010) Haittatapahtumat kirjataan tutkimusjakson aikana. Tiedot kaikkien haittatapahtumien esiintymisestä saadaan kyselemällä ja tulokset kirjataan fyysisessä tarkastuksessa. Kaikki haittavaikutukset kirjataan haittatapahtumalomakkeeseen CRF/tiedonkeruutyökalussa seuraavilla tiedoilla: kesto (alkamis- ja päättymispäivät); vakavuusaste (lievä, kohtalainen, vaikea); malli, syy-yhteys (suhde tutkimuslääkkeisiin) ja suoritetut toimet ja tarvittaessa päätepiste.

Voimakkuus/vakavuus: luokitus NIH/NCI CTCAE:n mukaan asteeseen 1 (lievä), 2 (kohtalainen), 3 (vakava) ja 4 (mahdollinen hengenvaarallinen).

Tutkija kommentoi (CRF:n vastaavassa osiossa) kaikkia muutoksia verrattuna lähtötasoihin, joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä.

Vakavien haittatapahtumien nopea ilmoittaminen Tutkija raportoi tutkimusjakson aikana ilmenneistä tai havaittuista vakavista haittatapahtumista (SAE) Data Safety and Monitoring Committeelle (DSMC). Heti kun vakava haittatapahtuma on havaittu, hälytyslomake on lähetettävä puhelimitse (lähetä sitten sähköpostitse) 24 tunnin kuluessa SAE:n toteamisesta. Tämän jälkeen lähetetään "Vakava haittatapahtumaraportti" -lomake (kopiot mukana tutkijan tiedostossa) 5 työpäivän kuluessa. Mikäli tiedot ovat puutteellisia, tutkijan on toimitettava seurantatiedot mahdollisimman pian käyttäen jälleen SAE-raporttilomaketta. Tiedot sisältävät osallistujien tiedot, osallistujan tutkimuksen numeron, antopäivämäärän, osallistujan sairaalan numeron, otettu tutkimuslääke, tapahtuman alkaminen, haittatapahtuman tyyppi, haittatapahtuman luokittelu, suhde tutkimuksen tekijään, odottamattomuus ja seuranta. Vastuullinen tutkija toimittaa SAE-raportin tarvittaessa kansalliselle eettiselle toimikunnalle. Kaikki SAE:t tallennetaan myös tiedonkeruulomakkeen tai tapausraporttilomakkeen (CRF) AE-sivulle.

TIETOJEN HALLINTA- JA ANALYYSISUUNNITELMA Tiedonkeruu ja -syöttö Tiedot kerätään käyttämällä esitestattua kyselylomaketta, jonka tutkimuksen tutkija ja avustajat ovat täyttäneet. Tutkimusassistentti seuraa osallistujaa teatteriin ja kerää tietoa toimenpiteen yksityiskohdista CRF:n ohjeiden mukaisesti. Assistentti seuraa läpi arvioidakseen menetetyn veren määrän. Tietojen täydellisyys ja tarkkuus tarkistetaan päivittäin ja järjestetään ennen tallennusta. Päätutkija puhdistaa, kokoaa, koodaa, tallentaa ja kaksoissyöttää tiedot tietokoneen tietokantaan käyttämällä Epidata-ohjelmaa, joka sitten analysoidaan aikomuksesta käsitellä STATA-tietojen käsittelyä ja kirjaamista käyttäen. Kaikki kokeen tiedot käsitellään kirjattu keräystyökaluihin tai CRF:ään (liite III). Vain tutkijat ja valtuutetut työtoverit ovat valtuutetun allekirjoituslomakkeen (ASF) luettelon mukaan oikeutettuja tekemään merkintöjä CRF:iin. CRF:t tulee täyttää englanniksi.

Valmiit tiedonkeruutyökalut päivättävä ja allekirjoitettu tutkijan toimesta. Kaikki kliiniset tiedot syötetään sairaalalomakkeelle, josta käännetään takaisin keräystyökaluihin. Alkuperäiset laboratoriotiedot liitetään sairaalatiedostoon ja vain tulokset siirretään tiedonkeruutyökaluihin. Tiedonkeruutyökalut säilytetään lukossa.

Kun tutkija on suorittanut keräystyökalut, kliininen monitori tarkistaa niiden täydellisyyden ja tarkkuuden ennen kuin lähettää ne tilastotieteilijälle. Tiedot syötetään kahdesti tietokantaan (Epi-data-ohjelmiston versio 3.1), jossa tietokonetarkistuksia käytetään valittujen protokollarikkomusten ja tietovirheiden tunnistamiseen. Selvennys- tai oikaisupyynnöt lähetetään tarvittaessa tutkijalle. Tilastollinen analyysi suoritetaan, kun kaikki tiedustelut on tehty ja tiedot on lukittu. Tunnusnumeroa (satunnaisnumeroa) käytetään.

TULOSTEN ANALYYSI Tilastollisten menetelmien kuvaus Tietojen analysointi tehdään STATA version 14.0 ohjelmistolla.

Riippuvat muuttujat Kaikki tehokkuuden ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat tehdään yhteenvetona käyttämällä kuvaavia tilastoja keskeisten suuntausten (keskiarvo, mediaani) ja hajonnan (keskihajonta, vaihteluväli, 95 % C.I.-arvot) tai esiintymistiheyden ja prosentuaalisen mittauksen mittaamista varten, tarvittaessa. Pääasiallinen tehokkuusparametrien analyysi tehdään käyttämällä aikomus-to-treat -lähestymistapaa. Keskimääräisen verenhukan eron arvioimiseen käytetään opiskelijan t-testiä tai Mann Whitney U -testiä. Käytetään 95 %:n luottamusväliä ja näiden kahden ryhmän väliset kertoimet keskimääräiselle leikkauksensisäiselle verenhukkaan, ennen leikkausta ja sen jälkeen hemoglobiinitasojen eron keskiarvolle, keskimääräiselle leikkauksen kestolle ja verensiirtonopeuksille analysoidaan assosiaatiomittarina. . Merkitys merkitään p-arvolla 0,05 tai vähemmän.

Turvallisuuden toissijaiset päätepisteet esitetään kuvailevasti. AE-arvot esitetään yhteenvetona kuvailevilla mittareilla aikapisteiden (keskiarvo, mediaani ja standardipoikkeama, vaihteluväli tai 95 % C.I.-arvot) ja luokittelujen mukaan vertailualueiden mukaan. Pääasiallinen turvallisuusmuuttujien analyysi tehdään käyttämällä ITT-lähestymistapaa. Kategoristen muuttujien (haittatapahtumien ilmaantuvuus) vertailu kahden hoitoryhmän välillä tehdään käyttämällä χ2:ta tai Fisherin tarkkaa testiä. Luodaan taulukko, jossa esitetään yhteenveto haittatapahtumista ja siedettävyydestä. Päätepisteitä verrataan sitten käyttämällä log rank -testiä sen määrittämiseksi, olivatko erot tilastollisesti merkittäviä.

Riippumattomat muuttujat Stratifikaatio tehdään osallistujien ominaisuuksien riippumattomien vaikutusten arvioimiseksi eri päätepisteisiin. Useiden kerrosten riskiarvioita tarkastellaan käyttämällä Mantel Haenzelin (MH) RR:n arvioita.

Esitettävät luvut ja taulukot sisältävät: Lähtötilanteen ominaisuudet, misoprostolin ja tavanomaisen hoidon vaikutus leikkauksen sisäisen verenhukan keskimääräiseen määrään, hemoglobiinipitoisuuden ja toiminta-aikojen keskimääräisen eron sekä lääketurvallisuutta osoittavat parametrit.

Suora pääsy lähdetietoihin/asiakirjoihin Tutkija antaa kirjallisen suostumuksensa siitä, että tutkija/laitos sallii kliiniset monitorit, laitosten arviointilautakunnan (IRB) katsaukset ja viranomaistarkastukset, joilla on suora pääsy lähdeasiakirjoihin.

Laadunvalvonta/laadunvarmistus Tämä tutkimus suoritetaan "Hyvän kliinisen käytännön" (GCP) ja kaikkien sovellettavien säännösten mukaisesti, mukaan lukien uusin versio Helsingin julistuksesta (lokakuu 2013). Tutkija toteuttaa ja ylläpitää laadunvarmistusta ja laatua ohjausjärjestelmät, joissa on kirjalliset vakiotoimintamenettelyt (SOP), joilla varmistetaan, että koe suoritetaan ja tiedot luodaan, tallennetaan ja raportoidaan protokollan, GCP:n ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

Tutkimustiimiin kuuluu 5 tutkimussairaanhoitajaa, päätutkija ja 2 kliinistä tutkimusmonitoria. Tutkimussairaanhoitajat suorittavat vähintään sairaanhoitajan tutkinnon.

Ennen kokeen aloittamista tutkija varmistaa, että kaikki tutkimushenkilöstö on käynyt läpi GCP:n mukaisen koulutuksen. Heillä on tarkistuksia lääkkeiden antamisesta ja infektioiden hallinnasta. Tutkimushenkilöstön pätevyyden arvioimiseksi tehdään jälkitesti ennen kuin he voivat osallistua kokeeseen.

Ennen kenen tahansa osallistujan ilmoittautumista paikalle, tutkija tarkistaa tutkimussuunnitelman ja kaikki tutkimukseen liittyvät menettelyt, tutkimuslääkkeitä koskevat tiedot, menettelyt tietoisen suostumuksen saamiseksi, menettelyt haitallisten kokemusten ilmoittamiseksi ja menettelyt tiedonkeruutyökalujen täydentämiseksi.

Jokaiselle toimipisteelle tarjotaan standardoituja digitaalisia vaakoja, jotka on kalibroitu grammoina kahden desimaalin tarkkuudella. Nämä nollataan ennen jokaista lukemaa. Kussakin tapauksessa käytetään esipunnittuja kertakäyttöisiä kuivamoppeja.

Kliininen monitori suunnittelee säännöllisesti seurantakäyntejä. Näiden käyntien aikana keräystyökaluihin tallennettujen tietojen tarkkuus ja täydellisyys verrataan lähdeasiakirjoihin. Kliininen monitori tarkistaa tietoisen suostumuksen menettelyn, tuotteen vastuullisuuden ja varastoinnin, tutkimusasiakirjat ja tutkimuksen edistymisen. Kliininen monitori varmistaa, että tutkija noudattaa hyväksyttyä protokollaa tai muutoksia (jos sellaisia ​​on), hän tarkkailee tutkimusmenettelyjä ja keskustelee mahdollisista ongelmista tutkijan kanssa. Tarkkailukäynnit kirjataan tarkkailulokiin tutkijan paikalla.

Lähdetietojen todentaminen (tietojen varmentaminen vertaamalla keräystyökalujen merkintöjä alkuperäisiin laboratorioraportteihin ja muihin tutkijan osallistujan tietueisiin): Kaikki tiedot tarkistetaan jokaisen osallistujan osalta. Näitä ovat: osallistujan tunnistaminen, tietoinen suostumus, valintakriteerit, lääkkeen antaminen, haittatapahtumat, ensisijainen ja toissijainen tehokkuus ja turvallisuusparametrit. Tutkija huolehtii osallistujien tunnisteluettelon säilyttämisestä vähintään 15 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen tai keskeyttämisen jälkeen. Tutkija on velvollinen säilyttämään kaikki osallistujatiedostot ja lähdeasiakirjat 10 vuotta.

TIETOTURVALLISUUS Tiedot tallennetaan kahdelle erilliselle asemalle ja flash-levylle, jotka on säilytettävä erillisissä ja suojatuissa paikoissa. Ennen tutkimuksen virallista alkamista suoritetaan kyselyn esitesti tutkimushenkilöstön rekrytointia varten. Heitä koulutetaan kyselylomakkeen käyttöön, potilaslähestymistapaan, sokeuttamiseen, interventioiden antamiseen sekä hoidon onnistumisen ja epäonnistumisen arviointiin ja seurantaan. Tutkija tutkii kyselylomakkeet uudelleen, jotta vältytään mahdollisilta virheiltä, ​​jotka tutkimusapulaiset ovat jääneet huomaamatta ennen tiedon keräämistä.

TIETOTURVALLISUUDEN SEURANTAKOMITEA JA TURVALLISUUDEN SEURANTA DSMC (Data Safety and Monitoring Committee) Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) jäsenet koostuvat viidestä riippumattomista kliinisistä asiantuntijoista koostuvasta jäsenestä. Yksikään rekrytoitujen koehenkilöiden hoitoon suoraan osallistuva tutkija ei ole DSMC:n jäsen. Tarvittaessa voidaan kutsua koolle tilapäisiä kokouksia. Päätutkija on vastuussa kaikkien haitallisten vaikutusten jatkuvasta tarkasta seurannasta, joita voi ilmetä värvätyissä koehenkilöissä.

Osallistujan tietosuoja ja luottamuksellisuus Tutkija ja muut tutkimusryhmän jäsenet pitävät luottamuksellisina kaikki tähän tutkimukseen liittyvät tiedot ja kaikki tutkimuksen suorittamisen aikana syntyneet tiedot ja tietueet, eivätkä käytä tietoja, tietoja tai tietueita mihinkään muuhun kuin tässä tutkimuksessa määriteltyyn tarkoitukseen.

Tiedonkeruutyökalut tai muut asiakirjat tunnistavat potilaan vain nimikirjaimista ja numeroista. Tutkija säilyttää tiedostossaan potilastunnistusluetteloa ja seulonta-/rekisteröintilokia. Tietueisiin viitataan aina koodilla, ei nimellä.

Välianalyysit tehdään kerran (osallistujien rekrytoinnin puolivälissä) kokeen aikana, jotta voidaan arvioida tutkimukseen osallistuneiden rekrytointi ja turvallisuus. Välianalyysin tekee DSMC:n riippumaton tilastotieteilijä, ja siinä otetaan huomioon seuraavat pysäytyssäännöt.

PYSÄYTYSSÄÄNNÖT Pocockin pysäytyssääntöjen lähestymistapaa käytetään, koska se tarjoaa saman merkitsevyystason välianalyysissä ja viimeisen kokeen koetietojen analyysissä. Tämä tutkimus keskeytetään, jos -

1. Hoitostandardit verenvuodon hallinnassa avoimen myomektomiamuutoksen aikana, johon sisältyy preoperatiivinen misoprostolin käyttö ennen tutkimustulosten valmistumista ja julkaisemista.
2. Keskimääräinen ero verenhukan välillä lumelääke- ja interventiohaarojen välillä on yli 30 % välianalyysissä.
3. Intervention aiheuttama kuolleisuus. Todisteet kenen tahansa osallistujan kuolemasta emättimen misoprostolin käytöstä huipentuu tutkimuksen välittömään keskeyttämiseen.

EETTISET NÄKÖKOHDAT:

Sääntely-/valvontaelimiltä haetaan lupa.

Luottamuksellisuustakuu Potilaiden antamat tiedot pysyvät luottamuksellisina. Kukaan muu kuin päätutkija ei pääse käsiksi siihen. Nimen sijaan käytetään potilaan ja tutkimushenkilöstön tuntemaa tutkimusnumeroa.

Ei eturistiriitoja julistettavana.

Osallistujien tiedot ja tietoinen suostumus Kaikille potentiaalisille osallistujille annetaan tietoa tutkimuksesta ja he voivat tehdä päätöksiä osallistumisesta vai ei siten, että hoidossa ei tehdä kompromisseja. Tutkimusavustajat, jotka eivät ole osa hoitotiimiä, osallistuvat tähän osallistujien seulomiseen rekrytoinnin harhojen minimoimiseksi