A eficácia e segurança do misoprostol pré-operatório na redução da perda de sangue durante a miomectomia. (MM)

Miomas uterinos são os tumores ginecológicos benignos mais comuns em mulheres na pré-menopausa, afetando mais de 80% das mulheres africanas aos 50 anos. Os miomas são clinicamente aparentes em aproximadamente 12 a 25% das mulheres em idade reprodutiva e observados coincidentemente no exame patológico em aproximadamente 80% dos úteros excisados ​​cirurgicamente. Miomas; clinicamente aparente em até um terço das mulheres em idade reprodutiva, causa morbidade significativa, incluindo sangramento menstrual prolongado ou intenso, pressão ou dor pélvica, dispareunia e, em outros casos, disfunção reprodutiva; todos os quais afetam sua qualidade de vida. Embora o modo definitivo de tratamento seja a remoção completa do útero (histerectomia), uma fração significativa de pacientes prefere preservar seu útero independentemente dos desejos de fertilidade. A miomectomia continua sendo o esteio do tratamento para esses pacientes. A miomectomia aberta é um procedimento cirúrgico importante associado a morbidade considerável com hemorragia intraoperatória significativa. Fletcher em 1996 relatou que 23% dos pacientes submetidos a miomectomia aberta perderam mais de 1000ml de sangue. Em outro estudo com 91 mulheres submetidas a esse procedimento para tamanho uterino superior a 16 semanas, a perda sanguínea operatória variou entre 50 ml e 3.000 ml. Outras séries relataram taxas de transfusão entre 18% e 24%. A hemorragia cirúrgica pode resultar em anemia, hipovolemia e anormalidades da coagulação.

Apesar dos muitos avanços nas opções terapêuticas para massas uterinas, a miomectomia aberta representa o modo de manejo mais eficaz em ambientes com recursos limitados para alívio sintomático em mulheres que desejam preservar seus úteros. A miomectomia laparoscópica ofereceria uma alternativa relativamente mais cosmética e poupadora de sangue, mas os altos custos e a necessidade de pessoal qualificado tornaram seu advento indescritível nos países em desenvolvimento.

Numerosas estratégias para reduzir a perda de sangue durante a miomectomia abdominal foram tentadas, tanto técnicas mecânicas quanto farmacológicas, mas a hemorragia excessiva durante a miomectomia abdominal continua sendo um desafio para os cirurgiões ginecológicos.

As prostaglandinas pré-operatórias oferecem uma esperança mais confiável e realista em ambientes com recursos limitados para diminuir a perda de sangue intra-operatória. Estimula as contrações uterinas e isso leva à oclusão dos vasos que fornecem sangue aos leiomiomas. Essas fortes contrações do miométrio induzidas pelo misoprostol causam indiretamente avascularização relativa no mioma e contribuem para a redução do sangramento. Isso subsequentemente pode redistribuir o sangue do útero doente de volta para a circulação, reduzindo assim a perda de sangue operatória durante a miomectomia abdominal. Alguns estudos realizados demonstraram segurança e eficácia.

As complicações e o fardo dessa hemorragia são ainda maiores em ambientes com recursos limitados. No Mulago National Referral Hospital, o Misoprostol não foi assimilado no tratamento padrão para redução da perda sanguínea intraoperatória durante a miomectomia aberta. Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do Misoprostol em tais ambientes.

APRESENTAÇÃO DO PROBLEMA Os miomas uterinos são a principal causa de atendimento em clínicas ginecológicas em todo o mundo, com aproximadamente 20-30% das mulheres afetadas. Em Uganda, no entanto, a carga de miomas uterinos em todo o país não está bem documentada. Registros não publicados do hospital Mulago, Uganda mostram que dos 2.088 pacientes que se apresentaram no ambulatório ginecológico entre setembro de 2015 e setembro de 2017, 525 (25,14%) tinham miomas sintomáticos. Além disso, registros de emergência ginecológica revelam que 210 de 16.121 (1,30%) pacientes de emergência apresentaram miomas uterinos no mesmo período. (Registros do Hospital de Mulago, 2017) .

As mulheres sintomáticas queixam-se de sangramento uterino anormal, dispareunia, dor pélvica cíclica e infertilidade. Entre as mulheres com miomas uterinos que se apresentaram no departamento de ginecologia do Hospital Mulago entre setembro de 2015 a agosto de 2017, 64/525 (12,2%) foram submetidas a miomectomia aberta. O principal contribuinte para essa baixa taxa de miomectomia foi a falta de espaço cirúrgico para todas as pacientes com miomas uterinos. Outras razões incluíam a escassez de hemoderivados para reservar antes deste caso eletivo.

Um estudo anterior na Nigéria descobriu que as complicações pós-miomectomia variaram de pirexia pós-operatória (13,5%), perda de sangue justificando transfusão de sangue (12,8%), anemia pós-operatória (10,4%), infecção da ferida (8,7%), infecção do cofre (5,1%). ) e internação prolongada (4,2%). Deiscência da ferida (2,5%), fístula vesicovaginal (0,3%), lesões ureterais (0,3%) e vesicais (0,6%) foram outras complicações registradas. As complicações pós-operatórias também resultam em aumento de custos para o já sobrecarregado sistema de saúde. Em particular, a perda excessiva de sangue (>1000ml) encontrada na miomectomia aberta representa grandes desafios para os cirurgiões no uso atual de torniquetes, agonistas pré-operatórios do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), pinçamento das artérias uterinas e/ou ovarianas bilaterais, injeção de vasopressina no miométrio para hemostasia e escassos recursos sanguíneos. No hospital de Mulago, cerca de 42 das 64 (65,6%) mulheres submetidas a miomectomia aberta em 2015/2017 receberam transfusões de sangue e 2 (3,0%) foram submetidas a histerectomias devido a hemorragia intraoperatória intratável.

A carga imposta a um ambiente de saúde com recursos limitados, com os escassos produtos sanguíneos extremamente necessários, potencialmente trazidos por medidas evitáveis ​​e viáveis ​​para reduzir a perda de sangue, é iminente. A disponibilidade, acessibilidade e efeitos colaterais mínimos de um uterotônico potencialmente eficaz, análogo da prostaglandina E1, o Misoprostol oferece perspectivas em ambientes com recursos limitados. Alguns estudos feitos mostram eficácia.

Este estudo é, portanto, destinado a alimentar a necessidade de um método mais seguro e eficaz de controle da perda de sangue intraoperatória em configurações de recursos limitados. Além disso, também contribuirá para o corpo de conhecimento sobre o uso do misoprostol que orientará a formação de protocolos e políticas de saúde nacionais e locais.

OBJETIVOS:

Objetivo geral Determinar a eficácia e segurança do Misoprostol vaginal 400mcg pré-operatório na redução da hemorragia intra-operatória durante a miomectomia aberta.

Objetivos específicos

• Comparar a eficácia da administração pré-operatória de 400μg de Misoprostol vaginal na redução da perda sanguínea intraoperatória versus sua não administração durante a miomectomia aberta.
• Determinar a segurança do uso pré-operatório de 400μg de Misoprostol vaginal durante a miomectomia aberta.

MÉTODOS

Design de estudo:

Um ensaio multicêntrico randomizado duplo-cego controlado com uma taxa de alocação (1:1)

Ambiente de estudo:

Mulago Referral Hospital (centro de Uganda) e hospital Lacor (norte de Uganda). Uma revisão dos registros de cirurgia para os três meses completos de janeiro, fevereiro e março de 2017 em cada um desses hospitais foi feita para determinar o número médio de miomectomias abertas.

O Mulago National Referral Hospital está situado em Kampala, a 2 km do centro da cidade e serve como hospital-escola da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade Makerere, bem como um hospital nacional de referência para Uganda. O hospital de Mulago realizou oito miomectomias abertas entre o início de janeiro e o final de março de 2017.

St. Mary's Hospital Lacor é um hospital particular sem fins lucrativos (PNFP) de referência situado a 5 km da cidade de Gulu e é um hospital universitário universitário de Gulu. Tem capacidade para 482 leitos e realiza em média 467 cirurgias de grande porte por mês. O Hospital Lacor conseguiu realizar 36 casos de miomectomia aberta nos meses estipulados.

Duração do estudo Duração da participação do sujeito O período de duração do participante varia de 72 a 96 horas, dependendo da duração dos cuidados pós-operatórios. Isso inclui a inscrição ou o dia pré-operatório, o dia da operação e 48-72 horas de acompanhamento pós-operatório.

Período de estudos

A duração do período de estudo será de aproximadamente 3 meses:

Recrutamento dos participantes: será realizado durante todo o período do estudo e só será interrompido antes se alguma das regras de interrupção for encontrada. (Consulte as regras de parada adiante)

Determinação do tamanho da amostra

POPULAÇÃO ALVO:

Mulheres em idade reprodutiva com miomas uterinos sintomáticos

POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Participantes sintomáticos com miomas indo para miomectomia aberta

PROCEDIMENTO DE AMOSTRAGEM:

A amostragem consecutiva, pois os participantes com os referidos sintomas apresentados nas respectivas unidades de saúde, serão inscritos à medida que forem chegando. Aqueles internados nas enfermarias de ginecologia com miomas sintomáticos agendados para miomectomia aberta e que atendam aos critérios de inclusão serão incluídos. Os participantes serão incluídos no estudo por proporção proporcional ao tamanho da amostra. Hb pré-operatória dos participantes e revisão anestésica a ser realizada. O assistente de pesquisa no local, que obterá o consentimento informado para inscrição no estudo, os identificará. Os participantes receberão um envelope ou kit marrom inicialmente randomizado para qualquer braço e administrado um comprimido de Misoprostol ou não. Os pacientes no braço de controle recebem os cuidados habituais. O respectivo assistente de pesquisa garantirá o transporte de e para o teatro.

ESTIMATIVA DO TAMANHO DA AMOSTRA Estimativa do tamanho da amostra para testar as diferenças médias de sangue intraoperatório perdido entre o braço do Misoprostol e o braço sem intervenção;-

Premissas:

• A estimativa do tamanho da amostra é baseada na hipótese de que a perda sanguínea intra-operatória durante a miomectomia aberta será comparável entre a intervenção (400mcg de Misoprostol) e o braço de controle.
• Assumindo um erro tipo 1 de 5%, poder (erro tipo II) de 80% e perda média de sangue de 621mls no braço placebo com base em estudos anteriores (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); e uma redução de 20% na perda de sangue quando o misoprostol for usado; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - µ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96) + 0,84)2

N = 21 participantes em cada braço. Considerando estimativa de perda de acompanhamento de 10% Tamanho ajustado da amostra = 23 participantes em cada braço Tamanho total da amostra estimado = 46 participantes.

RANDOMIZAÇÃO Geração de sequência e randomização Os participantes serão designados aleatoriamente para o grupo de controle ou experimental com uma alocação de 1:1 de acordo com um cronograma de randomização gerado por computador estratificado por local usando blocos permutados de tamanhos aleatórios. Um estatístico independente será responsável por esta geração.

Ocultação de alocação Para proteger o código de randomização até que um participante tenha sido irrevogavelmente inscrito no estudo, os assistentes do estudo em ambos os locais receberão códigos do estatístico do estudo para cada kit de medicamentos do estudo por inscrição do participante. Somente o fabricante (que não participará da inscrição do participante) e o estatístico do estudo terão acesso aos dados vinculados dos números de série do kit de estudo e à randomização dos participantes.

Implementação.

Será utilizada randomização bloqueada permutada com dois braços para garantir um equilíbrio de números em cada grupo. Aleatorização de blocos a ser alcançada por uma sequência gerada por computador operada pelo estatístico. A lista de intervenções gerada por computador consistirá em blocos contendo 400mcg de Misoprostol e outros sem Misoprostol. Um tamanho de bloco de 6 será usado. Isso será dividido em blocos menores de 4:2 e será alterado ao longo do caminho para evitar previsões.

A alocação aleatória para cada bloco será feita e os pacientes alocados de acordo com o fluxo da sequência de blocos indicada para obter a ocultação da alocação. Isso garantirá uma distribuição uniforme em ambos os braços do estudo. Os assistentes do estudo enviarão a identificação do paciente ao investigador principal, que os transferirá ao estatístico para inseri-los na intervenção alocada, mantendo assim o código de randomização desconhecido do assistente do estudo.

Ensaio controlado randomizado cego único cego. Cegar os pacientes e a equipe do teatro.

Amostras pré-embaladas de Misoprostol em envelopes marrons numerados sequencialmente serão disponibilizadas ao assistente do estudo e administradas aos participantes.

O kit de atribuição de tratamento será ocultado até que o participante seja inscrito no estudo por meio do envio de kits serializados sem nenhuma informação reveladora (atribuição aleatória) aos farmacêuticos no local. Isso garantirá que a pessoa que inscreve os participantes não saiba com antecedência qual braço de teste a próxima pessoa receberá, protegendo assim o conhecimento das próximas atribuições.

INTERVENÇÃO:

Descrição do medicamento intervencionista Misoprostol (Cytotec®: nome comercial da Pfizer) é formulado como um comprimido hexagonal branco. É fornecido em blister. Cada comprimido contém 200 mcg de Misoprostol.

Regime de dosagem Todos os participantes que são elegíveis para inscrição e deram consentimento, serão então randomizados para Misoprostol ou braço de controle.

No grupo de intervenção, uma dose única de Misoprostol vaginal de 400 mcg será administrada 60 minutos antes da cirurgia e as do grupo controle não receberão nenhum misoprostol. Os indivíduos no braço de controle deste estudo receberão o padrão de atendimento em cada um dos locais do estudo, o que implica a não administração de misoprostol.

Critérios de Retirada do Participante

Um participante incluído no estudo será retirado do tratamento agendado se algum dos seguintes critérios for observado:

• Eventos adversos graves (EAs) com grau de gravidade > 3
• Eventos adversos graves (EAGs)
• A pedido do participante (retirada do consentimento)
• A critério do investigador principal, os participantes que forem retirados do estudo serão substituídos. Os pacientes que desistiram devido à não adesão receberão o padrão de atendimento fora da estrutura do estudo. No caso de EAs ou SAEs, sempre que possível, eles serão acompanhados para avaliações de segurança até que os problemas clínicos sejam resolvidos. As razões para a retirada serão totalmente documentadas no formulário de relato de caso (CRF). Avaliações de eventos adversos Um exame físico completo será realizado em todos os participantes recrutados e envolverá um exame geral e sistêmico. A segurança e a tolerabilidade do procedimento do estudo serão avaliadas com base em avaliações clínicas e laboratoriais durante o acompanhamento, de acordo com o NIH/NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0. (CTCAE 2010) Os eventos adversos serão registrados durante o período do estudo. As informações sobre a ocorrência de todos os eventos adversos serão obtidas por meio de questionamentos acrescidos dos resultados registrados no exame físico. Todos os EAs serão registrados no Formulário de Evento Adverso no CRF/ferramenta de coleta de dados com as seguintes informações: duração (datas de início e término); grau de gravidade (leve, moderado, grave); padrão, causalidade (relação com os medicamentos do estudo) e ação(ões) tomada(s) e, conforme relevante, o desfecho.

Intensidade/Gravidade: classificação de acordo com o NIH/NCI CTCAE em grau 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) e 4 (potencial risco de vida).

O investigador comentará (na respectiva seção do CRF) qualquer alteração em comparação com as linhas de base consideradas clinicamente relevantes.

Notificação acelerada de eventos adversos graves O investigador relatará eventos adversos graves (SAEs) ocorridos ou observados durante o período do estudo ao Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMC). Assim que um SAE for observado, o formulário de alerta deve ser enviado por telefone (depois, enviar por e-mail) em até 24 horas após a observação do SAE, seguido do formulário "Relatório de Evento Adverso Grave" (cópias incluídas no Arquivo do Investigador) dentro de 5 dias úteis. Em caso de informações incompletas, o investigador deve fornecer informações de acompanhamento o mais rápido possível, novamente usando o formulário de relatório SAE. As informações incluirão detalhes dos participantes, número do estudo do participante, data da administração, número do hospital do participante, medicamento do estudo tomado, início do evento, tipo de evento adverso, classificação do evento adverso, relação com o agente do estudo, imprevisibilidade e acompanhamento. O investigador principal fornecerá o relatório SAE ao Comitê Nacional de Ética, se necessário. Todos os SAE também serão registrados na página AE do formulário de coleta de dados ou Formulário de Relato de Caso (CRF).

GERENCIAMENTO DE DADOS E PLANO DE ANÁLISE Coleta e entrada de dados Os dados serão coletados usando um questionário pré-testado que o investigador do estudo e seus assistentes preencheram. O assistente de pesquisa acompanhará o participante até a sala de cirurgia e coletará informações sobre os detalhes do procedimento conforme orientado pelo CRF. O assistente fará o acompanhamento para estimar o sangue perdido. A integridade e precisão dos dados serão verificadas diariamente e organizadas antes do armazenamento. O investigador principal limpará, compilará, codificará, armazenará e inserirá os dados em um banco de dados de computador usando o Epidata, que será então analisado com base na intenção de tratar usando o STATA Data Handling and Record Keeping Todos os dados do estudo serão registrados nos instrumentos de coleta ou CRF (anexo III). Somente os investigadores e colaboradores autorizados, conforme lista do Formulário de Assinante Autorizado (ASF), estão autorizados a efetuar lançamentos nos CRFs. Os CRFs devem ser preenchidos em inglês.

As ferramentas de coleta de dados preenchidas serão datadas e assinadas pelo investigador. Todos os dados clínicos serão inseridos na ficha do hospital, de onde será feita a retrotradução para as ferramentas de coleta. Os dados originais do laboratório serão anexados ao arquivo do hospital e somente os resultados serão transferidos para as ferramentas de coleta de dados. As ferramentas de coleta de dados serão mantidas trancadas.

Após a conclusão das ferramentas de coleta pelo investigador, o monitor clínico revisará a integridade e a precisão antes de enviá-las ao estatístico. Os dados serão inseridos duplamente em um banco de dados (software Epi-data versão 3.1) onde verificações de computador são usadas para identificar violações de protocolos selecionados e erros de dados. Pedidos de esclarecimentos ou correções serão encaminhados ao investigador, se necessário. A análise estatística será realizada após todas as consultas terem sido feitas e os dados bloqueados. O número de identificação (número de randomização) será usado.

ANÁLISE DOS RESULTADOS Descrição dos Métodos Estatísticos A análise dos dados será realizada no software STATA versão 14.0.

Variáveis ​​dependentes Todos os endpoints primários e secundários para eficácia serão resumidos usando estatísticas descritivas para medições de tendência central (média, mediana) e dispersão (desvio padrão, intervalo, valores de 95% C.I.) ou frequência e porcentagem, quando apropriado. A análise principal dos parâmetros de eficácia será feita usando a abordagem de intenção de tratar. O teste t de Student ou o teste Mann Whitney U será usado para avaliar a diferença na perda média de sangue. Será utilizado um intervalo de confiança de 95% e os coeficientes entre os dois grupos para média de perda sanguínea intraoperatória, média na diferença dos níveis de hemoglobina pré e pós-operatórios, duração média da operação e taxas de transfusão serão analisados ​​como uma medida de associação . A significância será denotada com um valor p de 0,05 ou menos.

Os pontos finais secundários para segurança serão resumidos de forma descritiva. Os EAs serão resumidos com medidas descritivas por ponto de tempo (média, mediana e desvio padrão, intervalo ou valores de 95% C.I.) e classificações de acordo com os intervalos de referência. A análise principal para variáveis ​​de segurança será feita usando a abordagem de intenção de tratar (ITT). A comparação de variáveis ​​categóricas (incidência de eventos adversos) entre os dois grupos de tratamento será feita usando o teste χ2 ou exato de Fisher. Uma tabela resumindo eventos adversos e tolerabilidade será gerada. Os pontos finais serão então comparados usando um teste de log rank para determinar se as diferenças foram estatisticamente significativas.

Variáveis ​​independentes A estratificação será feita para avaliar os efeitos independentes das características dos participantes nos diferentes parâmetros. As estimativas de risco para estratos múltiplos serão examinadas usando as estimativas de Mantel Haenzel (MH) do RR.

As figuras e tabelas a apresentar incluirão: Características iniciais, Efeito do misoprostol e tratamento padrão na quantidade média de perda sanguínea intraoperatória, diferença média na concentração de hemoglobina e tempos de operação e parâmetros para indicar a segurança do medicamento.

Acesso direto aos dados/documentos de origem O investigador fornecerá um acordo por escrito de que o investigador/instituição permitirá monitores clínicos, revisão do conselho de revisão institucional (IRB) e inspeção regulatória com acesso direto aos documentos de origem.

Controle de qualidade/garantia de qualidade Este estudo será conduzido de acordo com as "Boas Práticas Clínicas" (GCP) e todos os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo a versão mais recente da Declaração de Helsinque (outubro de 2013). sistemas de controle com Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) escritos para garantir que o estudo seja conduzido e os dados sejam gerados, registrados e relatados em conformidade com o protocolo, GCP e os requisitos regulatórios aplicáveis.

A equipe do estudo será composta por 5 enfermeiros pesquisadores, um investigador principal e 2 monitores clínicos do estudo. Os enfermeiros da pesquisa apresentarão pelo menos um curso de graduação em enfermagem.

Antes do início do estudo, o investigador garantirá que todo o pessoal da pesquisa tenha passado por treinamento de acordo com o GCP. Eles terão revisões de administração de medicamentos e controle de infecção. Haverá um pós-teste para avaliar a competência do pessoal de pesquisa antes que eles possam se envolver no estudo.

Antes da inscrição de qualquer participante no local, o investigador revisará o protocolo e todos os procedimentos relacionados ao estudo, informações sobre os medicamentos do estudo, procedimentos para obter consentimento informado, procedimentos para relatar experiências adversas e procedimentos para preencher as ferramentas de coleta de dados.

Balanças digitais padronizadas calibradas para duas casas decimais em gramas serão disponibilizadas para cada um dos sites. Estes serão zerados antes de cada leitura. Serão usados ​​esfregões secos descartáveis ​​pré-pesados ​​para cada caso.

O monitor clínico regular agendará visitas de monitoramento do local. Durante essas visitas, as informações registradas nas ferramentas de coleta serão verificadas em relação aos documentos originais quanto à exatidão e conclusão. O monitor clínico revisará o procedimento de consentimento informado, a responsabilidade e o armazenamento do produto, os documentos do estudo e o andamento do estudo. O monitor clínico verificará se o investigador segue o protocolo aprovado ou as alterações (se houver), observará os procedimentos do estudo e discutirá quaisquer problemas com o investigador. As visitas de monitoramento serão registradas no Registro de Monitoramento no local do investigador.

Verificação dos dados da fonte (verificação dos dados comparando as entradas das ferramentas de coleta com relatórios laboratoriais originais e outros registros do participante do investigador): Todos os dados serão verificados para cada participante. Isso incluirá: identificação do participante, consentimento informado, critérios de seleção, administração de medicamentos, eventos adversos, eficácia primária e secundária e parâmetros de segurança. O investigador providenciará a retenção da Lista de Identificação do Participante por pelo menos 15 anos após a conclusão ou descontinuação do estudo. O investigador é obrigado a manter todos os arquivos dos participantes e documentos de origem por 10 anos.

SEGURANÇA DE DADOS Os dados serão armazenados em duas unidades separadas e discos flash que devem ser mantidos em locais separados e seguros. Um pré-teste do questionário será realizado antes do início formal do estudo para recrutar o pessoal do estudo. Eles serão treinados no uso do questionário, abordagem do paciente, cegamento, administração da intervenção, bem como avaliação e monitoramento do sucesso e insucesso do tratamento. Os questionários serão reexaminados pelo pesquisador para evitar erros que tenham passado despercebidos pelos assistentes de pesquisa, antes da compilação dos dados.

COMITÊ DE MONITORAMENTO DE SEGURANÇA DE DADOS E MONITORAMENTO DE SEGURANÇA Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMC) Os membros do Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) serão compostos por cinco membros compostos por especialistas clínicos independentes. Nenhum investigador diretamente envolvido no cuidado dos indivíduos recrutados será membro do DSMC. Reuniões ad hoc podem ser convocadas, se necessário. O investigador principal será responsável pelo monitoramento contínuo de todos os efeitos adversos que possam ocorrer nos indivíduos recrutados.

Proteção e confidencialidade dos dados do participante O investigador e outros membros da equipe do estudo manterão confidenciais todas as informações relacionadas a este estudo e todos os dados e registros gerados durante a condução do estudo e não usarão as informações, dados ou registros para qualquer propósito diferente dos especificados neste estudo.

Ferramentas de coleta de dados ou outros documentos identificarão um paciente apenas por iniciais e números. O investigador manterá em seu arquivo uma Lista de Identificação do Paciente e Registro de Triagem/Inscrição. Em todos os momentos, os registros serão referidos por código e não por nome.

As análises intermediárias serão feitas uma vez (no meio do recrutamento dos participantes) durante o teste para avaliar o recrutamento e a segurança dos participantes no estudo. A análise intermediária será feita por um estatístico independente no DSMC e considerará as seguintes regras de interrupção.

REGRAS DE PARADA A abordagem de regras de parada de Pocock será usada, pois oferece o mesmo nível de significância na análise intermediária e na análise final dos dados da tentativa. Este estudo será interrompido se; -

1. Os padrões de cuidado no controle do sangramento durante a miomectomia aberta mudam para envolver o uso pré-operatório de misoprostol antes da conclusão e publicação dos resultados da pesquisa.
2. A diferença média na perda de sangue entre o braço do placebo e o braço da intervenção é superior a 30% na análise interina.
3. Letalidade por intervenção. A evidência da morte de qualquer participante pelo uso de misoprostol vaginal culminará na interrupção imediata do estudo.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS:

A permissão dos órgãos reguladores/supervisores será solicitada.

Garantias de confidencialidade As informações fornecidas pelos pacientes permanecerão confidenciais. Ninguém, exceto o investigador principal, terá acesso a ele. Um número de estudo conhecido pelo paciente e pela equipe do estudo será usado em vez do nome.

Sem Conflitos de Interesses a declarar.

Informações do participante e consentimento informado Todos os participantes em potencial receberão informações sobre o estudo e poderão tomar decisões sobre participar ou não, com a garantia de não comprometer os cuidados prestados. Assistentes de pesquisa que não farão parte da equipe de atendimento estarão envolvidos nessa triagem de participantes para minimizar vieses no recrutamento