A preoperatív misoprostol hatékonysága és biztonságossága a vérveszteség csökkentésében myomectomia során. (MM)

A méh mióma a menopauza előtti nők leggyakoribb jóindulatú nőgyógyászati ​​daganata, amely 50 éves korig az afrikai nők több mint 80%-át érinti. A myomák klinikailag a reproduktív korú nők körülbelül 12-25%-ánál jelentkeznek, és a patológiás vizsgálat során véletlenül a műtétileg kimetszett méhek körülbelül 80%-ánál észlelhetők. Fibromák; klinikailag a reproduktív korban lévő nők egyharmadánál jelentkezik, jelentős morbiditást okoz, beleértve az elhúzódó vagy erős menstruációs vérzést, a kismedencei nyomást vagy fájdalmat, a dyspareuniát és más esetekben a reproduktív diszfunkciót; ezek mind befolyásolják életminőségüket. Bár a kezelés végső módja a teljes méheltávolítás (Hysterectomia), a betegek jelentős része a termékenységi vágytól függetlenül preferálja a méh megőrzését. A myomectomia továbbra is az ilyen betegek kezelésének alappillére. A nyitott myomectomia egy jelentős sebészeti beavatkozás, amely jelentős morbiditással és jelentős intraoperatív vérzéssel jár. Fletcher 1996-ban arról számolt be, hogy a nyitott myomectomián átesett betegek 23%-a több mint 1000 ml vért veszített. Egy másik vizsgálatban 91 nőt vontak be, akiknél 16 hetesnél hosszabb méhméret miatt estek át ezen az eljáráson, a műtéti vérveszteség 50 ml és 3000 ml között mozgott. Más sorozatok 18% és 24% közötti transzfúziós arányt jelentettek. A sebészeti vérzés vérszegénységet, hipovolémiát és véralvadási rendellenességeket okozhat.

A méhtömegek terápiás lehetőségei terén elért számos előrelépés ellenére a nyitott myomectomia jelenti a leghatékonyabb kezelési módot korlátozott erőforrások mellett a tüneti enyhítés érdekében azoknál a nőknél, akik meg akarják őrizni méhüket. A laparoszkópos myomectomia viszonylag kozmetikaibb és vértakarékosabb alternatívát kínálna, de a magas költségek és a hozzáértő személyzet iránti igény megfoghatatlanná tette a fejlődő országokban való megjelenését.

Számos stratégiát próbáltak ki a hasi myomectomia során a vérveszteség csökkentésére, mind mechanikus, mind farmakológiai technikákat, de a hasi myomectomia során fellépő túlzott vérzés továbbra is kihívást jelent a nőgyógyászok számára.

A műtét előtti prosztaglandinok megbízhatóbb és reálisabb reményt kínáltak korlátozott erőforrások mellett az intraoperatív vérveszteség csökkentésére. Serkenti a méhösszehúzódásokat, és ez a leiomyomákat vérrel ellátó erek elzáródásához vezet. Ezek a misoprostol által kiváltott erős myometrium-összehúzódások közvetve relatív vascularitást okoznak a myomában, és hozzájárulnak a vérzés csökkenéséhez. Ez a későbbiekben visszaoszthatja a vért a beteg méhből a keringésbe, ezáltal csökkentve a műtéti vérveszteséget a hasi myomectomia során. Néhány elvégzett tanulmány bizonyította a biztonságosságot és a hatékonyságot.

Ennek a vérzésnek a szövődményei és terhei még nagyobbak korlátozott erőforrások mellett. A Mulago National Referral Hospitalban a misoprostolt nem sorolták be a nyitott myomectomia során fellépő intraoperatív vérveszteség csökkentésére szolgáló standard ellátásba. Ennek a tanulmánynak a célja a Misoprostol hatékonyságának és biztonságosságának felmérése ilyen körülmények között.

PROBLÉMA NYILATKOZAT A méh mióma a nőgyógyászati ​​klinikák látogatásának fő oka világszerte, a nők körülbelül 20-30%-a érintett. Ugandában azonban nem dokumentálják megfelelően a méhmióma okozta terhet az egész országban. Az ugandai Mulago kórház kiadatlan feljegyzései szerint a nőgyógyászati ​​ambulancián 2015 szeptembere és 2017 szeptembere között jelentkező 2088 beteg közül 525-nek (25,14%) volt tüneti mióma. Ezenkívül a nőgyógyászati ​​sürgősségi feljegyzések azt mutatják, hogy 16 121 sürgősségi beteg közül 210-nél (1,30%) jelentkezett méhmióma ugyanebben az időszakban. (Mulago kórházi nyilvántartások, 2017).

A tünetekkel küzdő nők rendellenes méhvérzésről, dyspareunia ciklikus kismedencei fájdalomról és meddőségről panaszkodnak. A Mulago Kórház Nőgyógyászati ​​Osztályán 2015 szeptembere és 2017 augusztusa között jelentkező méhmiómás nők közül 64/525 (12,2%) esett át nyílt myomectomián. Ennek az alacsony myomectomiás aránynak a fő oka az volt, hogy a méhmiómában szenvedő összes beleegyező beteg számára hiányzott a színházterem. Az egyéb okok közé tartozik, hogy kevés vérkészítményt lehetett lefoglalni e választható eset előtt.

Egy korábbi, Nigériában végzett tanulmány megállapította, hogy a myomectomia utáni szövődmények a műtét utáni láztól (13,5%), a vérátömlesztést indokoló vérveszteségtől (12,8%), a műtét utáni vérszegénységtől (10,4%), a sebfertőzést (8,7%) és a boltozat fertőzésétől (5,1%) terjedtek. ) és a hosszan tartó kórházi tartózkodás (4,2%). Egyéb szövődmények a sebkifejlődés (2,5%), a vesicovaginális fistula (0,3%), az ureter (0,3%) és a hólyagsérülések (0,6%) voltak. A posztoperatív szövődmények az amúgy is feszült egészségügyi rendszer költségeit is megnövelik. Különösen a nyitott myomectomia során fellépő túlzott vérveszteség (>1000 ml) jelent nagy kihívást a sebészek számára az érszorítók, a preoperatív gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonisták, a kétoldali méh és/vagy petefészek artériák összeszorítása, injekció beadásakor. vazopressint a myometriumba a vérzéscsillapítás és a szűkös vérforrások érdekében. A mulagói kórházban a 2015/2017-ben nyílt myomectomián átesett 64 nő közül körülbelül 42 (65,6%) kapott vérátömlesztést, 2 (3,0%) pedig méheltávolításon esett át a kezelhetetlen intraoperatív vérzés miatt.

A küszöbön álló teher nehezedik a szűkösen korlátozott egészségügyi környezetre a rendkívül szükséges, szűkös vérkészítmények miatt, amelyeket a vérveszteség csökkentését célzó elkerülhető és megvalósítható intézkedések okozhatnak. A potenciálisan hatékony uterotóniás prosztaglandin E1 analóg, a Misoprostol elérhetősége, megfizethetősége és minimális mellékhatásai kilátást kínálnak az erőforrások korlátozottságában. Néhány elvégzett tanulmány kimutatta a hatékonyságot.

Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy táplálja az intraoperatív vérveszteség-szabályozás biztonságosabb és hatékonyabb módszerének szükségességét korlátozott erőforrások mellett. Ezenkívül hozzájárul a misoprostol használatával kapcsolatos ismeretek gyarapításához, amely irányítja a nemzeti és helyi egészségügyi protokollok és politikák kialakítását.

CÉLKITŰZÉSEK:

Általános célkitűzés A preoperatív 400mcg vaginális Misoprostol hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása az intraoperatív vérzés csökkentésében nyitott myomectomia során.

Konkrét célkitűzések

• Összehasonlítani a preoperatív 400 μg-os vaginális misoprostol beadásának hatékonyságát az intraoperatív vérveszteség csökkentésében a nyitott myomectomia során történő beadás mellőzésével szemben.
• A preoperatív 400 μg hüvelyi misoprostol biztonságosságának meghatározása nyitott myomectomia során.

MÓD

Dizájnt tanulni:

Multicentrikus randomizált kettős vak, kontrollált vizsgálat (1:1) elosztási aránnyal

Tanulmányi beállítás:

Mulago Referral Hospital (Közép-Uganda) és Lacor Kórház (Észak-Uganda). Mindegyik kórházban 2017. január, február és március teljes három hónapjára vonatkozóan áttekintették a színházi rekordokat, hogy megállapítsák a nyitott myomectomiák átlagos számát.

A Mulago National Referral Hospital Kampalában található, 2 km-re a városközponttól, és a Makerere University College of Health Sciences oktatókórházaként, valamint Uganda nemzeti beutaló kórházaként működik. A mulagói kórházban nyolc nyitott myomectomiát végeztek 2017. január eleje és március vége között.

A St. Mary's Hospital Lacor egy beutaló magánkórház, non-profit (PNFP) Gulu városától 5 km-re, és egy gului egyetemi oktatókórház. 482 ágyas kapacitással rendelkezik, és havonta átlagosan 467 nagyobb műtétet végeznek. A Lacor Kórházban 36 nyílt myomectomia esetet sikerült végrehajtania az előírt hónapokon belül.

A vizsgálat időtartama A tantárgyi részvétel időtartama A résztvevők felhalmozódása a posztoperatív ellátás időtartamától függően 72 és 96 óra között tart. Ez magában foglalja a beiratkozási vagy preoperatív napot, a műtéti napot és a műtét utáni 48-72 órás követést.

Tanulmányi időszak

A tanulmányi időszak körülbelül 3 hónap lesz:

Résztvevők toborzása: ez a tanulmányi időszak alatt folyamatosan zajlik, és csak akkor áll le előtte, ha a leállási szabályok valamelyike ​​felmerül. (Lásd a megállási szabályokat előre)

A minta méretének meghatározása

CÉLKÖZÖNSÉG:

Reproduktív korú nők, tünetekkel járó méhmiómával

TANULMÁNYOSSÁG:

Tünetekkel küzdő, myomectomiára készülő résztvevők

MINTAVÉTELI ELJÁRÁS:

Az egymást követő mintavételeket, mivel a résztvevők az említett tünetekkel jelentkeznek az adott egészségügyi egységnél, amint megérkeznek, bekerülnek. A nőgyógyászati ​​osztályokra nyitott myomectomiára tervezett tüneti miómával felvett és a befogadási kritériumoknak megfelelő személyek kerülnek felvételre. A résztvevőket a mintavételezéssel arányosan vonják be a vizsgálatba. El kell végezni a résztvevők műtét előtti Hb és érzéstelenítő felülvizsgálatát. A helyszíni kutatási asszisztens, aki ezután tájékozott beleegyezést kap a tanulmányba való beiratkozáshoz, azonosítja őket. A résztvevők ezután barna borítékot vagy készletet kapnak, amelyet kezdetben véletlenszerűen választanak ki bármelyik karra, és kapnak Misoprostol tablettát vagy sem. A kontroll karban lévő betegek a szokásos ellátásban részesülnek. Az adott kutatási asszisztens gondoskodik a színházba és onnan történő elszállításról.

A MINTAMÉRET BECSLÉSE A mintaméret becslése az intraoperatív vérveszteség átlagos különbségeinek vizsgálatához a misoprostol és a nem beavatkozási kar között;

Feltételezések:

• A mintanagyság becslése azon a hipotézisen alapul, hogy az intraoperatív vérveszteség a nyitott myomectomia során összehasonlítható lesz a beavatkozás (400 mcg misoprostol) és a kontroll kar között.
• Feltételezve, hogy az 1. típusú hiba 5%, a teljesítmény (II. típusú hiba) 80%, és az átlagos vérveszteség 621 ml a placebo karon korábbi vizsgálatok alapján (Eugene J Kongnyuy és Wiysonge, 2014); és a vérveszteség 20%-os csökkenése misoprostol alkalmazásakor; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96). + 0,84)2

N = 21 résztvevő mindkét karban. Figyelembe véve a veszteség 10%-os becslését a nyomon követésre. Korrigált mintanagyság = 23 résztvevő mindkét karban A teljes becsült mintanagyság = 46 résztvevő.

VÉLETLENSZERŰZÉS Szekvenciagenerálás és véletlenszerűsítés A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a kontroll vagy a kísérleti csoportba 1:1 arányban, egy számítógép által generált randomizációs ütemterv szerint, amelyet helyszínenként rétegeznek véletlenszerű méretű permutált blokkokkal. Egy független statisztikus lesz felelős ezért a generációért.

A kiosztás elrejtése A véletlen besorolási kód védelme érdekében mindaddig, amíg egy résztvevőt visszavonhatatlanul be nem vettek a vizsgálatba, a vizsgálati asszisztensek mindkét helyszínen kapnak kódokat a vizsgálati statisztikától a vizsgálati gyógyszerek minden egyes vizsgálati készletéhez, résztvevőnként. Csak a gyártó (aki nem vesz részt a résztvevők felvételében) és a vizsgálati statisztikus férhet hozzá a vizsgálati készlet sorozatszámainak és a résztvevők véletlenszerű besorolásának összekapcsolt adataihoz.

Végrehajtás.

Permutált blokkolt véletlenszerűsítést alkalmazunk két karral, hogy biztosítsuk a számok egyensúlyát az egyes csoportokban. Blokk véletlenszerűsítés, amelyet a statisztikus által működtetett számítógép által generált sorozattal kell elérni. A beavatkozások számítógéppel generált listája 400 mcg misoprostol-t tartalmazó blokkokból és más, misoprostol nélküli blokkokból áll. 6-os blokkméret kerül felhasználásra. Ez kisebb, 4:2 arányú blokkokra lesz felosztva, és menet közben módosul az előrejelzés elkerülése érdekében.

Véletlenszerű kiosztás történik minden blokkhoz, és a betegeket a blokkszekvencia jelzett menete szerint osztják ki, hogy elérjék az allokáció elrejtését. Ez biztosítja az egyenletes eloszlást a vizsgálat mindkét ágában. A vizsgálati asszisztensek benyújtják a páciens azonosítóját a fő vizsgálónak, aki átadja azt a statisztikusnak, hogy a kiosztott beavatkozással együtt adja meg ezeket, így a randomizációs kód ismeretlen marad a vizsgálati asszisztens számára.

Vak egyetlen vak, randomizált, kontrollált vizsgálat. Megvakítja mind a betegeket, mind a színházi csapatot.

A sorszámozott barna borítékokban előrecsomagolt misoprostol mintát a vizsgálati asszisztens rendelkezésére bocsátják, és beadják a résztvevőknek.

A kezelési kiosztási készlet el van rejtve mindaddig, amíg a résztvevőt be nem írják a vizsgálatba azáltal, hogy sorozatos készleteket küldenek a helyszíni gyógyszerészeknek (véletlenszerű hozzárendelés) felfedő információk nélkül. Ez biztosítja, hogy a résztvevőket benevező személy ne tudja előre, hogy a következő személy melyik próbakarba kerül, így megóvja az előttünk álló feladatokról.

KÖZBELÉPÉS:

Az intervenciós gyógyszer leírása A Misoprostol (Cytotec®: a Pfizer kereskedelmi neve) fehér, hatszögletű tabletta formájában készül. Buborékcsomagolásban kerül forgalomba. Minden tabletta 200 mikrogramm mizoprosztolt tartalmaz.

Adagolási rend Minden résztvevőt, aki jogosult a felvételre és beleegyezését adta, véletlenszerűen besorolják a Misoprostol vagy a kontroll karba.

Az intervenciós csoportban 60 perccel a műtét előtt egyszeri dózisú hüvelyi 400 mikrogramm misoprostolt adnak be, és a kontrollcsoportba tartozók nem kapnak misoprosztolt. A vizsgálat kontroll ágába tartozó egyének minden egyes vizsgálati helyen a standard ellátásban részesülnek, ami a misoprostol beadásától mentes.

Résztvevő visszalépési kritériumai

A vizsgálatba bevont résztvevőt vissza kell vonni a tervezett kezelésből, ha a következő kritériumok bármelyikét betartják:

• Súlyos nemkívánatos események (AE), súlyossági fokozat > 3
• Súlyos nemkívánatos események (SAE)
• A résztvevő kérésére (a hozzájárulás visszavonása)
• A vizsgálatvezető döntése alapján A vizsgálatból kivont résztvevőket lecserélik. Azok a betegek, akik az előírások be nem tartása miatt visszavonultak, a vizsgálati kereten kívüli ellátásban részesülnek. AE vagy SAE esetén, amikor csak lehetséges, a klinikai problémák megoldásáig biztonsági értékelést végeznek. A visszalépés okait teljes mértékben dokumentálni kell az esetjelentési űrlapon (CRF). Nemkívánatos események értékelése Minden felvett résztvevőnél teljes fizikális vizsgálatot kell végezni, amely általános és rendszerszintű vizsgálatot is tartalmaz. A vizsgálati eljárás biztonságosságát és tolerálhatóságát a nyomon követés során végzett klinikai és laboratóriumi értékelések alapján értékelik, az NIH/NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója szerint. (CTCAE 2010) A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati időszak alatt rögzítjük. Az összes nemkívánatos esemény előfordulására vonatkozó információkat a fizikális vizsgálat során feljegyzett kikérdezés és az eredmények megszerzése jelenti. Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül a CRF/adatgyűjtő eszközben található nemkívánatos esemény űrlapon a következő információkkal: időtartam (kezdési és befejezési dátum); súlyossági fokozat (enyhe, közepes, súlyos); minta, ok-okozati összefüggés (kapcsolat a vizsgált gyógyszerekkel) és a megtett intézkedés(ek), és adott esetben a végpont.

Intenzitás/súlyosság: a NIH/NCI CTCAE szerinti osztályozás 1. fokozatba (enyhe), 2. fokozatba (közepes), 3. fokozatba (súlyos) és 4. fokozatba (potenciális életveszély).

A vizsgáló megjegyzést fűz (a CRF megfelelő szakaszában) minden olyan változáshoz, amely a klinikailag relevánsnak tekintett kiindulási értékekhez képest megváltozik.

Súlyos nemkívánatos események gyorsított jelentése A vizsgáló a vizsgálat időtartama alatt előforduló vagy megfigyelt súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) jelenti az Adatbiztonsági és Monitoring Bizottságnak (DSMC). Amint a súlyos nemkívánatos eseményt észlelték, a riasztási űrlapot telefonon kell elküldeni (majd el kell küldeni e-mailben) a SAE észlelését követő 24 órán belül, ezt követi a „Súlyos mellékhatás jelentés” űrlap (a másolatokat mellékelve) nyomozói aktában) 5 munkanapon belül. Hiányos információ esetén a vizsgálónak a lehető legrövidebb időn belül nyomon követési tájékoztatást kell adnia, ismét a SAE jelentés űrlap használatával. Az információ tartalmazza a résztvevők adatait, a résztvevő vizsgálat számát, a beadás dátumát, a résztvevő kórház számát, a vizsgálati gyógyszert, az esemény kezdetét, a nemkívánatos esemény típusát, a nemkívánatos esemény osztályozását, a vizsgálati ágenshez való viszonyt, a váratlanságot és a nyomon követést. A vezető kutató szükség esetén átadja a SAE jelentést az Országos Etikai Bizottságnak. Minden SAE rögzítésre kerül az adatgyűjtési űrlap vagy az esetjelentési űrlap (CRF) AE oldalán is.

ADATKEZELÉSI ÉS ELEMZÉSI TERV Adatgyűjtés és -bevitel Az adatok gyűjtése egy előzetesen tesztelt kérdőív segítségével történik, amelyet a vizsgálatvezető és az asszisztensek töltöttek ki. A kutatási asszisztens követi a résztvevőt a színházba, és információkat gyűjt az eljárás részleteiről a CRF utasításai szerint. Az asszisztens követni fogja, hogy felmérje az elvesztett vér mennyiségét. Az adatok teljességét és pontosságát naponta ellenőrizzük, és tárolás előtt rendszerezzük. A vezető vizsgáló megtisztítja, összeállítja, kódolja, tárolja és duplán beírja az adatokat egy számítógépes adatbázisba az Epidata segítségével, amelyet ezután a STATA adatkezelés és nyilvántartás segítségével a kezelés szándéka alapján elemez. a gyűjtőeszközökön vagy a CRF-en (III. melléklet). Csak a nyomozók és a felhatalmazott munkatársak, a jogosult aláíró űrlap (ASF) listája szerint, jogosultak bejegyzést tenni a CRF-ekre. A CRF-eket angolul kell kitölteni.

A kitöltött adatgyűjtési eszközöket a vizsgáló dátummal látja el és aláírja. Minden klinikai adat a kórházi adatlapra kerül, ahonnan visszafordítás történik a gyűjtőeszközökbe. Az eredeti laboradatok a kórházi aktába kerülnek, és csak az eredmények kerülnek át az adatgyűjtő eszközökbe. Az adatgyűjtési eszközöket zárva tartjuk.

Miután a vizsgáló befejezte a gyűjtőeszközöket, a klinikai monitor felülvizsgálja azok teljességét és pontosságát, mielőtt elküldi azokat a statisztikusnak. Az adatok kétszer kerülnek be egy adatbázisba (Epi-data szoftver 3.1-es verziója), ahol számítógépes ellenőrzések segítségével azonosítják a kiválasztott protokollsértéseket és adathibákat. A pontosítási vagy helyesbítési kérelmeket szükség esetén megküldjük a vizsgálónak. A statisztikai elemzésre az összes lekérdezés és az adatok zárolása után kerül sor. Az azonosító szám (randomizációs szám) kerül felhasználásra.

AZ EREDMÉNYEK ELEMZÉSE A statisztikai módszerek leírása Az adatelemzés a STATA 14.0 szoftverrel történik.

Függő változók A hatékonyságra vonatkozó összes elsődleges és másodlagos végpontot a központi tendencia (átlag, medián) és diszperzió (szórás, tartomány, 95%-os C.I. értékek) vagy adott esetben gyakoriság és százalék mérésére szolgáló leíró statisztikák segítségével összegzik. A hatékonysági paraméterek fő elemzése a kezelési szándék megközelítésével történik. A tanuló t-tesztjét vagy Mann Whitney U-tesztjét használják az átlagos vérveszteség különbségének értékelésére. 95%-os konfidencia intervallumot használunk, és a két csoport közötti együtthatókat az átlagos intraoperatív vérveszteségre, a pre- és posztoperatív hemoglobinszint különbségére, a műtét átlagos időtartamára és a transzfúziós sebességre vonatkozó együtthatókat elemezzük az összefüggés mértékeként. . A szignifikanciát 0,05 vagy kisebb p értékkel jelöljük.

A biztonsági másodlagos végpontokat leíró módon összefoglaljuk. Az AE-ket leíró mérőszámokkal összegzik időpontok (átlag, medián és szórás, tartomány vagy 95%-os C.I. értékek) és a referenciatartományok szerinti osztályozások szerint. A biztonsági változók fő elemzése a kezelési szándék (ITT) megközelítésével történik. A kategorikus változók (a nemkívánatos események előfordulása) összehasonlítása a két kezelési csoport között χ2 vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével történik. A mellékhatásokat és a tolerálhatóságot összefoglaló táblázat készül. A végpontokat ezután egy log rank teszttel hasonlítják össze annak megállapítására, hogy a különbségek statisztikailag szignifikánsak-e.

Független változók A rétegezést a résztvevők jellemzőinek a különböző végpontokra gyakorolt ​​független hatásainak értékelésére végezzük. A több rétegre vonatkozó kockázatbecsléseket az RR Mantel Haenzel (MH) becslései alapján vizsgáljuk.

A bemutatandó ábrák és táblázatok a következőket tartalmazzák: Kiindulási jellemzők, A misoprostol és a standard ellátás hatása az intraoperatív vérveszteség átlagos mennyiségére, a hemoglobinkoncentráció és a műveleti idők átlagos különbsége, valamint a gyógyszerbiztonságot jelző paraméterek.

Közvetlen hozzáférés a forrásadatokhoz/dokumentumokhoz A vizsgálónak írásos beleegyezését kell adnia arról, hogy a vizsgáló/intézmény engedélyezi a klinikai monitorozást, az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) felülvizsgálatát és a hatósági ellenőrzést a forrásdokumentumokhoz való közvetlen hozzáféréssel.

Minőségellenőrzés/Minőségbiztosítás Ezt a vizsgálatot a „Helyes Klinikai Gyakorlat” (GCP) és az összes vonatkozó szabályozási követelménynek megfelelően végzik el, beleértve a Helsinki Nyilatkozat legújabb verzióját (2013. október). A vizsgáló végrehajtja és fenntartja a minőségbiztosítást és a minőséget. írott szabványos működési eljárásokkal (SOP) rendelkező vezérlőrendszerek, amelyek biztosítják a vizsgálat lefolytatását, valamint az adatok generálását, rögzítését és jelentését a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően.

A kísérleti csoport 5 kutatónővérből, egy vezető kutatóból és 2 klinikai monitorozóból áll majd. A kutató ápolónők legalább ápolói diplomával rendelkeznek.

A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgáló megbizonyosodik arról, hogy a kutatószemélyzet minden tagja részt vett a GCP-nek megfelelő képzésen. Felülvizsgálják a gyógyszerbeadást és a fertőzések ellenőrzését. Utótesztet végeznek a kutatószemélyzet kompetenciájának értékelésére, mielőtt bevonnák őket a vizsgálatba.

Bármely résztvevő helyszínre történő felvétele előtt a vizsgáló felülvizsgálja a protokollt és az összes vizsgálattal kapcsolatos eljárást, a vizsgálati gyógyszerekre vonatkozó információkat, a tájékozott beleegyezés megszerzésére vonatkozó eljárásokat, a nemkívánatos tapasztalatok jelentésére vonatkozó eljárásokat és az adatgyűjtési eszközök kitöltésének eljárásait.

Mindegyik telephelyen szabványos, grammban két tizedespontig kalibrált digitális mérlegek állnak rendelkezésre. Ezek minden leolvasás előtt nullára állnak vissza. Minden esetben előre lemért, eldobható száraz felmosót használunk.

A klinikai monitor rendszeresen ütemezi a helyszíni megfigyelési látogatásokat. E látogatások során a gyűjtőeszközökben rögzített információkat a forrásdokumentumok alapján ellenőrzik pontosság és hiányosság szempontjából. A klinikai monitor áttekinti a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást, a termék elszámoltathatóságát és tárolását, a vizsgálati dokumentumokat és a vizsgálat előrehaladását. A klinikai monitor ellenőrzi, hogy a vizsgáló követi-e a jóváhagyott protokollt vagy módosításokat (ha vannak ilyenek), megfigyeli a vizsgálati eljárásokat, és megvitat minden problémát a vizsgálóval. A megfigyelési látogatásokat a nyomozó telephelyén a Monitoring Log-ban rögzítik.

Forrásadatok ellenőrzése (az adatok ellenőrzése a gyűjtőeszközök bejegyzéseinek összehasonlításával az eredeti laboratóriumi jelentésekkel és a vizsgáló egyéb résztvevői feljegyzéseivel): Minden adatot minden résztvevő esetében ellenőriznek. Ezek a következők: résztvevő azonosítása, tájékozott beleegyezés, kiválasztási kritériumok, gyógyszerbeadás, nemkívánatos események, elsődleges és másodlagos hatékonyság és biztonsági paraméterek. A vizsgáló gondoskodik a résztvevő azonosítólista megőrzéséről a vizsgálat befejezését vagy leállítását követően legalább 15 évig. A vizsgáló köteles az összes résztvevő fájlt és forrásdokumentumot 10 évig megőrizni.

ADATBIZTONSÁG Az adatok két külön meghajtón és flash lemezen lesznek tárolva, amelyeket külön és biztonságos helyen kell tárolni. A vizsgálat hivatalos megkezdése előtt kérdőíves előtesztet hajtanak végre a vizsgálati személyzet felvétele céljából. Képzést kapnak a kérdőív használatáról, a páciens megközelítéséről, a vakításról, a beavatkozási adminisztrációról, valamint a kezelés sikerének és kudarcainak értékeléséről és nyomon követéséről. A kérdőíveket a kutató újra megvizsgálja, hogy elkerülje azokat a hibákat, amelyeket a kutatói asszisztensek figyelmen kívül hagytak volna az adatgyűjtés előtt.

ADATBIZTONSÁGI MONITORING BIZOTTSÁG ÉS BIZTONSÁGI FELÜGYELET Az Adatbiztonsági és Monitoring Bizottság (DSMC) Az Adatbiztonsági Monitoring Bizottság (DSMB) tagjai öt tagból állnak, amelyek független klinikai szakértőkből állnak. A felvett alanyok gondozásában közvetlenül részt vevő vizsgáló nem lesz tagja a DSMC-nek. Szükség esetén ad hoc értekezleteket is össze lehet hívni. A vizsgálatvezető felelős azért, hogy folyamatosan szoros figyelemmel kísérje az összes nemkívánatos hatást, amely a felvett alanyokon előfordulhat.

A résztvevők adatainak védelme és bizalmas kezelése A vizsgáló és a vizsgálati csoport többi tagja bizalmasan kezel minden, a jelen vizsgálattal kapcsolatos információt, valamint a vizsgálat lefolytatása során keletkezett összes adatot és rekordot, és nem használja fel az információkat, adatokat vagy feljegyzéseket semmilyen célra. a tanulmányban meghatározottaktól eltérő célokra.

Az adatgyűjtő eszközök vagy egyéb dokumentumok csak kezdőbetűk és számok alapján azonosítják a pácienst. A vizsgáló az aktájában vezeti a betegazonosító listát és a szűrési/felvételi naplót. A rekordokra mindig kód, és nem név szerint hivatkozunk.

Az időközi elemzéseket egyszer (a résztvevők toborzásának felénél) végezzük el a próba során, hogy felmérjük a vizsgálatban résztvevők toborzását és biztonságát. Az időközi elemzést a DSMC független statisztikusa végzi el, és figyelembe veszi a következő leállítási szabályokat.

LEÁLLÍTÁSI SZABÁLYOK A Pocock-féle leállítási szabályokat alkalmazzuk, mivel ugyanazt a szignifikancia szintet kínálja az időközi elemzésben és a végső próbakísérlet adatelemzésénél. Ezt a vizsgálatot leállítják, ha; -

1. Az ellátás standardjai a vérzés szabályozásában a nyitott myomectomiás változás során, amely magában foglalja a preoperatív misoprostol használatát a kutatási eredmények befejezése és közzététele előtt.
2. A vérveszteség átlagos különbsége a placebo- és az intervenciós karok között az időközi elemzés során több mint 30%.
3. A beavatkozás okozta halálozás. Bármely résztvevőnek a hüvelyi misoprostol alkalmazása miatti halálának bizonyítéka a vizsgálat azonnali leállításával tetőzik.

ETIKAI SZEMPONTOK:

Engedélyt kell kérni a szabályozó/felügyeleti szervektől.

Titoktartási garanciák A betegek által szolgáltatott információk bizalmasak maradnak. A vezető nyomozón kívül senki sem férhet hozzá. A név helyett a páciens és a vizsgálati személyzet által ismert vizsgálati szám kerül felhasználásra.

Nem jelenthető összeférhetetlenség.

A résztvevők tájékoztatása és tájékoztatáson alapuló beleegyezés Minden potenciális résztvevő tájékoztatást kap a vizsgálatról, és lehetővé teszi, hogy döntéseket hozzon arról, hogy részt vesz-e vagy sem, úgy, hogy az ellátást illetően nem kell kompromisszumot kötni. Azok a kutatói asszisztensek, akik nem lesznek a gondozási csapat részei, részt vesznek a résztvevők szűrésében, hogy minimálisra csökkentsék a toborzás elfogultságát.