La eficacia y seguridad del misoprostol preoperatorio en la reducción de la pérdida de sangre durante la miomectomía. (MM)

Los fibromas uterinos son los tumores ginecológicos benignos más frecuentes en mujeres premenopáusicas y afectan a más del 80 % de las mujeres africanas a los 50 años. Los miomas son clínicamente aparentes en aproximadamente el 12 al 25% de las mujeres en edad reproductiva y coincidentemente se observan en el examen patológico en aproximadamente el 80% de los úteros extirpados quirúrgicamente. fibromas; clínicamente aparentes en hasta un tercio de las mujeres en edad reproductiva, causan una morbilidad significativa que incluye sangrado menstrual prolongado o abundante, presión o dolor pélvico, dispareunia y, en otros casos, disfunción reproductiva; todo lo cual afecta su calidad de vida. Aunque el modo definitivo de manejo es la extirpación uterina completa (histerectomía), una fracción significativa de pacientes prefiere preservar su útero independientemente de los deseos de fertilidad. La miomectomía sigue siendo el pilar del tratamiento de estos pacientes. La miomectomía abierta es un procedimiento quirúrgico mayor asociado con una morbilidad considerable con hemorragia intraoperatoria significativa. Fletcher en 1996 informó que el 23% de los pacientes sometidos a miomectomía abierta perdieron más de 1000 ml de sangre. Otro estudio de 91 mujeres que se sometieron a este procedimiento por un tamaño uterino mayor de 16 semanas, la pérdida de sangre operatoria osciló entre 50 ml y 3000 ml. Otras series reportaron tasas de transfusión entre 18% y 24%. La hemorragia quirúrgica puede provocar anemia, hipovolemia y alteraciones de la coagulación.

A pesar de los muchos avances en las opciones terapéuticas para las masas uterinas, la miomectomía abierta representa el modo de manejo más eficaz en entornos con recursos limitados para el alivio sintomático en mujeres que desean preservar su útero. La miomectomía laparoscópica ofrecería una alternativa relativamente más cosmética y ahorradora de sangre, pero los altos costos y la necesidad de personal competente han dificultado su llegada a los países en desarrollo.

Se han probado numerosas estrategias para reducir la pérdida de sangre durante la miomectomía abdominal, tanto técnicas mecánicas como farmacológicas, pero la hemorragia excesiva durante la miomectomía abdominal sigue siendo un desafío para los cirujanos ginecólogos.

Las prostaglandinas preoperatorias han ofrecido una esperanza más confiable y realista en entornos con recursos limitados para reducir la pérdida de sangre intraoperatoria. Estimula las contracciones uterinas y esto conduce a la oclusión de los vasos que suministran sangre a los leiomiomas. Estas fuertes contracciones del miometrio inducidas por el misoprostol causan indirectamente una avascularización relativa en el mioma y contribuyen a la reducción del sangrado. Posteriormente, esto puede redistribuir la sangre del útero enfermo de nuevo a la circulación, reduciendo así la pérdida de sangre quirúrgica durante la miomectomía abdominal. Algunos estudios realizados han demostrado seguridad y eficacia.

Las complicaciones y la carga de esta hemorragia son aún mayores en entornos de recursos limitados. En el Hospital Nacional de Referencia de Mulago, el misoprostol no se ha asimilado al estándar de atención para la reducción de la pérdida de sangre intraoperatoria durante la miomectomía abierta. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del misoprostol en dichos entornos.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los fibromas uterinos son la principal causa de asistencia a las clínicas ginecológicas en todo el mundo, con aproximadamente un 20-30% de mujeres afectadas. En Uganda, sin embargo, la carga de fibromas uterinos en todo el país no está bien documentada. Los registros no publicados del hospital de Mulago, Uganda, muestran que de los 2088 pacientes que se presentaron en la consulta externa ginecológica entre septiembre de 2015 y septiembre de 2017, 525 (25,14 %) tenían fibromas sintomáticos. Además, los registros de urgencias ginecológicas revelan que 210 de 16.121 (1,30 %) pacientes de urgencias presentaron miomas uterinos en el mismo período. (Registros del Hospital Mulago, 2017) .

Las mujeres sintomáticas se quejan de sangrado uterino anormal, dispareunia, dolor pélvico cíclico e infertilidad. Entre las mujeres con fibromas uterinos que acudieron al departamento de Ginecología del Hospital Mulago entre septiembre de 2015 y agosto de 2017, 64/525 (12,2 %) se sometieron a miomectomía abierta. El principal contribuyente a esta baja tasa de miomectomía fue la falta de espacio en el quirófano para todas las pacientes con fibromas uterinos que dieron su consentimiento. Otras razones incluyeron la escasez de productos sanguíneos para reservar antes de este caso electivo.

Un estudio anterior en Nigeria encontró que las complicaciones posteriores a la miomectomía iban desde pirexia posoperatoria (13,5 %), pérdida de sangre que justificaba una transfusión de sangre (12,8 %), anemia posoperatoria (10,4 %), infección de la herida (8,7 %), infección de la bóveda (5,1 % ) y estancia hospitalaria prolongada (4,2%). Otras complicaciones registradas fueron dehiscencia de herida (2,5%), fístula vesicovaginal (0,3%), lesiones ureterales (0,3%) y vesicales (0,6%). Las complicaciones posoperatorias también resultan en mayores costos para el ya sobrecargado sistema de salud. En particular, la pérdida de sangre excesiva (> 1000 ml) que se encuentra en la miomectomía abierta plantea grandes desafíos para los cirujanos en el uso actual de torniquetes, agonistas preoperatorios de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH), pinzamiento de las arterias ováricas y/u uterinas bilaterales, inyección de vasopresina en el miometrio para la hemostasia y los escasos recursos sanguíneos. En el hospital de Mulago, aproximadamente 42 de 64 (65,6 %) mujeres que se sometieron a miomectomía abierta en 2015/2017 recibieron transfusiones de sangre y 2 (3,0 %) se sometieron a histerectomías debido a sangrado intraoperatorio intratable.

La carga impuesta en un entorno de salud con recursos limitados con los escasos productos sanguíneos que se necesitan con urgencia y que pueden generarse medidas evitables y factibles para reducir la pérdida de sangre es inminente. La disponibilidad, la asequibilidad y los efectos secundarios mínimos de un uterotónico potencialmente efectivo, el análogo de la prostaglandina E1, el misoprostol, ofrece perspectivas en entornos con recursos limitados. Algunos estudios realizados muestran eficacia.

Por lo tanto, este estudio está destinado a satisfacer la necesidad de un método más seguro y eficaz de control de la pérdida de sangre intraoperatoria en entornos de recursos limitados. Además, también contribuirá al cuerpo de conocimiento sobre el uso de misoprostol que guiará la formación de protocolos y políticas de salud nacionales y locales.

OBJETIVOS:

Objetivo general Determinar la eficacia y seguridad del Misoprostol vaginal preoperatorio de 400 mcg en la reducción de la hemorragia intraoperatoria durante la miomectomía abierta.

Objetivos específicos

• Comparar la eficacia de la administración preoperatoria de Misoprostol vaginal de 400 μg en la reducción de la pérdida de sangre intraoperatoria versus su no administración durante la miomectomía abierta.
• Determinar la seguridad del uso preoperatorio de Misoprostol vaginal de 400 μg durante la miomectomía abierta.

MÉTODOS

Diseño del estudio:

Un ensayo controlado doble ciego aleatorizado multicéntrico con una proporción de asignación (1:1)

Entorno de estudio:

Mulago Referral Hospital (Uganda central) y hospital Lacor (Uganda norte). Se realizó una revisión de los registros de quirófano de los tres meses completos de enero, febrero y marzo de 2017 en cada uno de estos hospitales para conocer el número promedio de miomectomías abiertas.

El Hospital Nacional de Referencia Mulago está situado en Kampala, a 2 kilómetros del centro de la ciudad y sirve como hospital docente de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Makerere, así como un hospital nacional de referencia para Uganda. En el hospital de Mulago se realizaron ocho miomectomías abiertas entre principios de enero y finales de marzo de 2017.

St. Mary's Hospital Lacor es un hospital privado de referencia sin fines de lucro (PNFP) situado a 5 km de la ciudad de Gulu y es un hospital docente universitario de Gulu. Tiene una capacidad de 482 camas y hace un promedio de 467 cirugías mayores por mes. El Hospital Lacor logró realizar 36 casos de miomectomía abierta en los meses estipulados.

Duración del estudio Duración de la participación de los sujetos La acumulación de participantes durará entre 72 y 96 horas, según la duración de la atención posoperatoria. Esto incluye la inscripción o el día preoperatorio, el día de la operación y 48-72 horas de seguimiento postoperatorio.

Periodo de estudio

La duración del período de estudio será de aproximadamente 3 meses:

Reclutamiento de participantes: será continuo durante todo el período de estudio y solo se detendrá antes si se encuentra alguna de las reglas de detención. (Consulte las reglas de parada más adelante)

Determinación del tamaño de la muestra

POBLACIÓN OBJETIVO:

Mujeres en edad reproductiva con fibromas uterinos sintomáticos

POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Participantes sintomáticos con fibromas que van a someterse a una miomectomía abierta

PROCEDIMIENTO DE MUESTREO:

Muestreo consecutivo a medida que los participantes con dichos síntomas se presenten a las respectivas unidades de salud, se inscribirán a medida que acudan. Se inscribirán aquellos ingresados ​​en las salas de ginecología con miomas sintomáticos programados para miomectomía abierta y que cumplan con los criterios de inclusión. Los participantes se inscribirán en el estudio en proporción proporcional al tamaño de la muestra. Se realizará revisión preoperatoria de Hb y anestésica de los participantes. El asistente de investigación en el sitio que luego obtendrá el consentimiento informado para la inscripción en el estudio los identificará. Luego, a los participantes se les entregará un sobre marrón o un kit inicialmente asignado al azar a cualquiera de los brazos y se les administrará una tableta de Misoprostol o no. Los pacientes en el brazo de control reciben la atención habitual. El respectivo asistente de investigación asegurará el transporte hacia y desde el teatro.

ESTIMACIÓN DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA Estimación del tamaño de la muestra para probar las diferencias medias de sangre intraoperatoria perdida entre el brazo de misoprostol y el brazo sin intervención;-

Suposiciones:

• La estimación del tamaño de la muestra se basa en la hipótesis de que la pérdida de sangre intraoperatoria durante la miomectomía abierta será comparable entre la intervención (400 mcg de misoprostol) y el brazo de control.
• Suponiendo un error de tipo 1 del 5 %, una potencia (error de tipo II) del 80 % y una pérdida de sangre media de 621 ml en el grupo de placebo según estudios previos (Eugene J Kongnyuy & Wiysonge, 2014); y una reducción del 20% en la pérdida de sangre cuando se utilice misoprostol; - N= [(1/q1 + 1/q2) S2(Zα + Zβ)^2] / [μ1 - μ2]^2

N = (1/0,5 + 1/0,5)(121)2(1,96 + 0.84)2

N = 21 participantes en cada brazo. Considerando una estimación del 10% de pérdida durante el seguimiento Tamaño de la muestra ajustado = 23 participantes en cada brazo Tamaño total de la muestra estimado = 46 participantes.

ALEATORIZACIÓN Generación de secuencias y aleatorización Los participantes se asignarán al azar a un grupo de control o experimental con una asignación 1:1 según un programa de aleatorización generado por computadora estratificado por sitio usando bloques permutados de tamaños aleatorios. Un estadístico independiente será responsable de esta generación.

Ocultamiento de la asignación Para proteger el código de aleatorización hasta que un participante se haya inscrito de manera irrevocable en el ensayo, los asistentes del ensayo en ambos sitios recibirán códigos del estadístico del ensayo para cada kit de estudio de medicamentos del ensayo por inscripción de participante. Solo el fabricante (que no participará en la inscripción de participantes) y el estadístico del ensayo tendrán acceso a los datos vinculados de los números de serie del kit de estudio y la aleatorización de los participantes.

Implementación.

Se usará la aleatorización en bloques permutados con dos brazos para garantizar un equilibrio de números en cada grupo. La aleatorización de bloques se logrará mediante una secuencia generada por computadora operada por el estadístico. La lista de intervenciones generada por computadora consistirá en bloques que contengan 400 mcg de Misoprostol y otros sin Misoprostol. Se utilizará un tamaño de bloque de 6. Esto se dividirá en bloques más pequeños de 4:2 y se cambiará en el camino para evitar predicciones.

Se realizará una asignación aleatoria a cada bloque y los pacientes se asignarán según el flujo de la secuencia de bloques indicada para lograr el ocultamiento de la asignación. Esto asegurará una distribución uniforme en ambos brazos del estudio. Los asistentes del estudio enviarán la identificación del paciente al investigador principal, quien los transferirá al estadístico para ingresarlos contra la intervención asignada, manteniendo así el código de aleatorización desconocido para el asistente del estudio.

Cegamiento ensayo controlado aleatorizado simple ciego. El cegamiento será tanto para los pacientes como para el equipo de quirófano.

La muestra preempaquetada de Misoprostol en sobres marrones numerados secuencialmente se entregará al asistente del estudio y se administrará a los participantes.

El kit de asignación de tratamiento se ocultará hasta que el participante se inscriba en el estudio mediante el envío de kits serializados sin (asignación aleatoria) que revele información a los farmacéuticos en el sitio. Esto asegurará que la persona que inscribe a los participantes no sepa de antemano qué brazo de prueba obtendrá la siguiente persona, protegiendo así el conocimiento de las próximas asignaciones.

INTERVENCIÓN:

Descripción del fármaco de intervención Misoprostol (Cytotec®: nombre comercial de Pfizer) está formulado como una tableta hexagonal blanca. Se suministra en blister. Cada tableta contiene 200 mcg de Misoprostol.

Régimen de dosificación Todos los participantes que sean elegibles para la inscripción y hayan dado su consentimiento serán asignados aleatoriamente a Misoprostol o al brazo de control.

En el grupo de intervención, se administrará una dosis única vaginal de 400 mcg de misoprostol 60 minutos antes de la operación y los del grupo de control no recibirán misoprostol. Los individuos en el brazo de control de este estudio recibirán el estándar de atención en cada uno de los sitios del estudio que implica la no administración de misoprostol.

Criterios de retiro del participante

Un participante incluido en el estudio será retirado del tratamiento programado si se observa alguno de los siguientes criterios:

• Eventos adversos graves (EA) con grado de gravedad > 3
• Eventos adversos graves (AAG)
• A petición del participante (retirada del consentimiento)
• A discreción del investigador principal, los participantes que se retiren del estudio serán reemplazados. Los pacientes que se hayan retirado debido al incumplimiento recibirán el estándar de atención fuera del marco del ensayo. En caso de EA o SAE, siempre que sea posible, se les dará seguimiento para realizar evaluaciones de seguridad hasta que se resuelvan los problemas clínicos. Las razones de su retiro se documentarán completamente en el formulario de informe de caso (CRF) Evaluaciones de eventos adversos Se realizará un examen físico completo a todos los participantes reclutados e incluirá un examen general y sistémico. La seguridad y la tolerabilidad del procedimiento del ensayo se evaluarán en función de las evaluaciones clínicas y de laboratorio durante el seguimiento, de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del NIH/NCI, versión 4.0. (CTCAE 2010) Los eventos adversos se registrarán durante el período de estudio. La información sobre la ocurrencia de todos los eventos adversos se obtendrá mediante preguntas más los resultados registrados en el examen físico. Todos los AA se registrarán en el formulario de eventos adversos en el CRF/herramienta de recopilación de datos con la siguiente información: duración (fechas de inicio y finalización); grado de severidad (leve, moderado, severo); patrón, causalidad (relación con los fármacos del estudio) y acción(es) tomada(s) y, según corresponda, el criterio de valoración.

Intensidad/Severidad: clasificación según NIH/NCI CTCAE en grado 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave) y 4 (potencialmente amenazante para la vida).

El investigador comentará (en la sección respectiva del CRF) sobre cualquier cambio en comparación con los valores iniciales que se consideren clínicamente relevantes.

Notificación acelerada de eventos adversos graves El investigador informará los eventos adversos graves (SAE) que ocurran u observen durante el período del estudio al Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMC). Tan pronto como se detecte un SAE, se debe enviar el formulario de alerta por teléfono (luego, enviarlo por correo electrónico) dentro de las 24 horas posteriores a la detección del SAE, seguido del formulario "Informe de evento adverso grave" (se incluyen copias). en el Expediente del Investigador) dentro de los 5 días hábiles. En caso de información incompleta, el investigador debe proporcionar información de seguimiento lo antes posible, nuevamente utilizando el formulario de informe SAE. La información incluirá los detalles de los participantes, el número de estudio del participante, la fecha de administración, el número de hospital del participante, el fármaco del estudio tomado, el inicio del evento, el tipo de evento adverso, la clasificación del evento adverso, la relación con el agente del estudio, lo inesperado y el seguimiento. El investigador principal proporcionará el informe SAE al Comité Nacional de Ética si es necesario. Todos los SAE también se registrarán en la página AE del formulario de recopilación de datos o Formulario de informe de caso (CRF).

PLAN DE ANÁLISIS Y GESTIÓN DE DATOS Recopilación e ingreso de datos Los datos se recopilarán utilizando un cuestionario previamente probado que completaron el investigador del estudio y sus asistentes. El asistente de investigación seguirá al participante al quirófano y recopilará información sobre los detalles del procedimiento según lo indique el CRF. El asistente hará un seguimiento para estimar la pérdida de sangre. La integridad y precisión de los datos se verificará diariamente y se organizará antes del almacenamiento. El investigador principal limpiará, compilará, codificará, almacenará e ingresará dos veces los datos en una base de datos de computadora usando Epidata, que luego se analizará por intención de tratar usando Manejo de datos y mantenimiento de registros de STATA. Todos los datos del ensayo serán registrada en las herramientas de recolección o CRF (anexo III). Solo los investigadores y colaboradores autorizados, según la lista del Formulario de Signatario Autorizado (ASF), están autorizados a realizar entradas en los CRF. Los CRF deben completarse en inglés.

Las herramientas de recopilación de datos completadas estarán fechadas y firmadas por el investigador. Todos los datos clínicos se ingresarán en la hoja del hospital desde donde se realizará la retrotraducción a las herramientas de recopilación. Los datos de laboratorio originales se adjuntarán al archivo del hospital y solo los resultados se transferirán a las herramientas de recopilación de datos. Las herramientas de recopilación de datos se mantendrán bajo llave.

Después de que el investigador complete las herramientas de recolección, el monitor clínico revisará que estén completas y precisas antes de enviarlas al estadístico. Los datos se ingresarán dos veces en una base de datos (software Epi-data versión 3.1) donde se utilizan controles informáticos para identificar violaciones de protocolo seleccionadas y errores de datos. Las solicitudes de aclaración o corrección se enviarán al investigador, si es necesario. El análisis estadístico se llevará a cabo después de que se hayan realizado todas las consultas y se hayan bloqueado los datos. Se utilizará el número de identificación (número de aleatorización).

ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS Descripción de los Métodos Estadísticos El análisis de los datos se realizará utilizando el software STATA versión 14.0.

Variables dependientes Todos los criterios de valoración primarios y secundarios para la eficacia se resumirán utilizando estadísticas descriptivas para las medidas de tendencia central (media, mediana) y dispersión (desviación estándar, rango, valores de IC del 95 %) o frecuencia y porcentaje, según corresponda. El análisis principal de los parámetros de eficacia se realizará utilizando el enfoque de intención de tratar. Se utilizará la prueba t de Student o la prueba U de Mann Whitney para evaluar la diferencia en la pérdida de sangre media. Se utilizará un intervalo de confianza del 95 % y se analizarán como medida de asociación los coeficientes entre los dos grupos para la pérdida de sangre intraoperatoria media, la diferencia media de los niveles de hemoglobina pre y postoperatorios, la duración media de la operación y las tasas de transfusión. . La significación se denotará con un valor de p de 0,05 o menos.

Los criterios de valoración secundarios para la seguridad se resumirán de forma descriptiva. Los EA se resumirán con medidas descriptivas por punto de tiempo (media, mediana y desviación estándar, rango o valores de IC del 95 %) y clasificaciones de acuerdo con los rangos de referencia. El análisis principal de las variables de seguridad se realizará utilizando el enfoque de intención de tratar (ITT). La comparación de las variables categóricas (incidencia de eventos adversos) entre los dos grupos de tratamiento se realizará mediante la prueba exacta de Fisher o χ2. Se generará una tabla que resume los eventos adversos y la tolerabilidad. Luego, los criterios de valoración se compararán mediante una prueba de rango logarítmico para determinar si las diferencias fueron estadísticamente significativas.

Variables independientes La estratificación se realizará para evaluar los efectos independientes de las características de los participantes en los diferentes criterios de valoración. Las estimaciones de riesgo para múltiples estratos se examinarán utilizando las estimaciones de Mantel Haenzel (MH) del RR.

Las figuras y tablas que se presenten incluirán: Características iniciales, Efecto del misoprostol y la atención estándar sobre la cantidad media de pérdida de sangre intraoperatoria, diferencia media en la concentración de hemoglobina y tiempos de operación y parámetros para indicar la seguridad del fármaco.

Acceso directo a datos/documentos de origen El investigador proporcionará un acuerdo por escrito de que el investigador/institución permitirá que los monitores clínicos, la revisión de la junta de revisión institucional (IRB) y la inspección reglamentaria tengan acceso directo a los documentos de origen.

Control de calidad/Garantía de calidad Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las "Buenas prácticas clínicas" (GCP) y todos los requisitos reglamentarios aplicables, incluida la última versión de la Declaración de Helsinki (octubre de 2013) El investigador implementará y mantendrá la garantía de calidad y sistemas de control con procedimientos operativos estándar (SOP) escritos para garantizar que se lleve a cabo el ensayo y que los datos se generen, registren y notifiquen de conformidad con el protocolo, las GCP y los requisitos reglamentarios aplicables.

El equipo del ensayo estará compuesto por 5 enfermeras de investigación, un investigador principal y 2 monitores clínicos del ensayo. Los enfermeros investigadores deberán realizar al menos un diplomado en enfermería.

Antes del inicio del ensayo, el investigador se asegurará de que todo el personal de investigación haya recibido capacitación de acuerdo con las BPC. Tendrán revisiones de administración de medicamentos y control de infecciones. Habrá una prueba posterior para evaluar la competencia del personal de investigación antes de que puedan participar en el ensayo.

Antes de la inscripción de cualquier participante en el sitio, el investigador revisará el protocolo y todos los procedimientos relacionados con el ensayo, la información de los medicamentos del estudio, los procedimientos para obtener el consentimiento informado, los procedimientos para informar las experiencias adversas y los procedimientos para completar las herramientas de recopilación de datos.

En cada uno de los sitios se dispondrá de básculas digitales estandarizadas calibradas con dos puntos decimales en gramos. Estos se restablecerán a cero antes de cada lectura. Se utilizarán fregonas secas desechables previamente pesadas para cada caso.

El monitor clínico programará periódicamente visitas de seguimiento en el sitio. Durante estas visitas, la información registrada en las herramientas de recopilación se verificará con los documentos de origen para verificar su exactitud y finalización. El monitor clínico revisará el procedimiento de consentimiento informado, la rendición de cuentas y el almacenamiento del producto, los documentos del ensayo y el progreso del ensayo. El monitor clínico verificará que el investigador siga el protocolo aprobado o las enmiendas (si las hubiera), observará los procedimientos del ensayo y discutirá cualquier problema con el investigador. Las visitas de monitoreo se registrarán en el registro de monitoreo en el sitio del investigador.

Verificación de los datos de origen (verificación de los datos comparando las entradas de las herramientas de recolección con los informes de laboratorio originales y otros registros de participantes del investigador): Se verificarán todos los datos de cada participante. Estos incluirán: identificación de los participantes, consentimiento informado, criterios de selección, administración de medicamentos, eventos adversos, parámetros primarios y secundarios de efectividad y seguridad. El investigador se encargará de la retención de la Lista de identificación de participantes durante al menos 15 años después de la finalización o interrupción del ensayo. El investigador debe conservar todos los archivos de los participantes y los documentos fuente durante 10 años.

SEGURIDAD DE DATOS Los datos se almacenarán en dos unidades separadas y discos flash que se mantendrán en lugares separados y seguros. Se llevará a cabo una prueba previa del cuestionario antes de que el estudio comience formalmente para reclutar personal del estudio. Recibirán capacitación sobre el uso del cuestionario, el enfoque del paciente, el cegamiento, la administración de la intervención, así como la evaluación y el seguimiento de los éxitos y fracasos del tratamiento. Los cuestionarios serán reexaminados por el investigador para evitar cualquier error que haya sido pasado por alto por los asistentes de investigación, antes de la compilación de datos.

COMITÉ DE MONITOREO DE SEGURIDAD DE DATOS Y MONITOREO DE SEGURIDAD Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMC) Los miembros del Consejo de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) estarán compuestos por cinco miembros que consisten en expertos clínicos independientes. Ningún investigador directamente involucrado en el cuidado de los sujetos reclutados será miembro del DSMC. Se pueden convocar reuniones ad hoc si es necesario. El investigador principal será responsable de una estrecha vigilancia continua de todos los efectos adversos que puedan ocurrir en los sujetos reclutados.

Confidencialidad y protección de datos de los participantes El investigador y otros miembros del equipo del estudio mantendrán la confidencialidad de cualquier información relacionada con este estudio y todos los datos y registros generados en el curso de la realización del estudio, y no utilizarán la información, los datos o los registros para ningún fin. propósito diferente a los especificados en este estudio.

Las herramientas de recopilación de datos u otros documentos identificarán a un paciente solo por sus iniciales y número. El investigador mantendrá en su expediente una Lista de identificación de pacientes y un Registro de selección/inscripción. En todo momento se hará referencia a los registros por código y no por su nombre.

Los análisis intermedios se realizarán una vez (en el punto medio del reclutamiento de participantes) durante el ensayo para evaluar el reclutamiento y la seguridad de los participantes en el estudio. El análisis intermedio lo realizará un estadístico independiente en el DSMC y considerará las siguientes reglas de interrupción.

REGLAS DE DETENCIÓN Se utilizará el enfoque de Pocock de las reglas de detención, ya que ofrece el mismo nivel de significación en el análisis intermedio y el análisis de datos del ensayo final. Este estudio se detendrá si; -

1. Los estándares de atención en el control del sangrado durante la miomectomía abierta cambian para incluir el uso preoperatorio de misoprostol antes de completar y publicar los resultados de la investigación.
2. La diferencia media en la pérdida de sangre entre el brazo de placebo y el brazo de intervención es superior al 30 % en el análisis intermedio.
3. Letalidad por intervención. La evidencia de muerte de cualquier participante por el uso de misoprostol vaginal culminará en la suspensión inmediata del estudio.

CONSIDERACIONES ÉTICAS:

Se solicitará el permiso de los organismos reguladores/supervisores.

Garantías de confidencialidad La información proporcionada por los pacientes se mantendrá confidencial. Nadie excepto el investigador principal tendrá acceso a él. Se utilizará un número de estudio conocido por el paciente y el personal del estudio en lugar del nombre.

Sin Conflictos de Interés que declarar.

Información del participante y consentimiento informado Todos los participantes potenciales recibirán información sobre el estudio y se les permitirá tomar decisiones sobre si participar o no con garantías de no comprometer la atención brindada. Los asistentes de investigación que no formarán parte del equipo de atención estarán involucrados en esta selección de participantes para minimizar los sesgos en el reclutamiento.